Sicurezza di TAS-102 in combinazione con temozolomide per NET pancreatiche metastatiche

Criterio di inclusione:

• Parte 1: Pazienti con NET metastatici o localmente avanzati confermati istologicamente o citologicamente di qualsiasi origine e grado
• Parte 1: Presenza di malattia valutabile o misurabile
• Parte 2: Pazienti con pNET non resecabili o metastatici confermati istologicamente di grado 1 o 2.
• Parte 2: Presenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Sono consentiti analoghi concomitanti della somatostatina a condizione che la dose sia rimasta stabile (+/- 10 mg) per almeno 8 settimane
• La precedente chemioembolizzazione o radioterapia (incluso Y90) deve essere eseguita almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
• Bilirubina sierica totale di ≤ x ULN istituzionale (ad eccezione dell'iperbilirubinemia di grado 1 dovuta esclusivamente a una diagnosi medica di sindrome di Gilbert)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale (formula di Cockcroft e Gault)
• Capacità di assumere farmaci per via orale (es. nessun tubo di alimentazione)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento farmacologico in studio e devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato se il concepimento è possibile durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento del farmaco in studio
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento al seno prima dell'arruolamento nello studio
• Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo
• Paziente in grado di comprendere e disposto a firmare e datare il modulo di consenso informato volontario (ICF) scritto alla visita di screening prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo

Criteri di esclusione:

• Parte 2: Saranno esclusi tumori di grado 3 o tumori con istologia a piccole cellule
• Precedente trattamento con TAS-102 o TMZ
• Storia di gastrectomia parziale o totale
• Metastasi sintomatiche del SNC che richiedono trattamento
• Precedente radioterapia che irradia più del 10% del midollo osseo totale
• Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento negli ultimi 2 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma, un cancro non invasivo/in situ o il cancro alla prostata Gleason 6 non metastatico indolente)
• Gravidanza o allattamento
• Infezione attiva che richiede trattamento
• Infezione cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C
• Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco)
• Qualsiasi trattamento terapeutico antitumorale, inclusi altri agenti sperimentali nelle 2 settimane precedenti
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TAS-102 o TMZ
• Radiazione di campo estesa nelle 4 settimane precedenti o radiazione di campo limitata nelle 2 settimane precedenti
• Condizione psicologica, familiare o sociologica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Ascite, versamento pleurico o liquido pericardico che richiedono drenaggio nelle ultime 4 settimane
• Diabete mellito non controllato
• Blocco intestinale
• Fibrosi polmonare
• Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe NYHA III o IV
• Emorragia gastrointestinale