Sikkerhed ved TAS-102 i kombination med temozolomid til metastatiske bugspytkirtelnet

Inklusionskriterier:

• Del 1: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske eller lokalt fremskredne NET'er af enhver oprindelse og grad
• Del 1: Tilstedeværelse af evaluerbar ELLER målbar sygdom
• Del 2: Patienter med histologisk bekræftede inoperable eller metastatiske pNETs af grad 1 eller 2.
• Del 2: Tilstedeværelse af målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier
• Samtidige somatostatinanaloger er tilladt, forudsat at dosis har været stabil (+/- 10 mg) i mindst 8 uger
• Forudgående kemoembolisering eller strålebehandling (inklusive Y90) skal udføres mindst 2 uger før studieindskrivning
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (≤5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
• Total serumbilirubin på ≤ x institutionel ULN (undtagen grad 1 hyperbilirubinæmi udelukkende på grund af en medicinsk diagnose af Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN (Cockcroft og Gault formel)
• Evne til at tage oral medicin (dvs. ingen ernæringssonde)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før påbegyndelse af studiets lægemiddelbehandling og skal acceptere at bruge passende prævention, hvis undfangelse er mulig under undersøgelsen og op til 6 måneder efter seponering af studiemedicinsk behandling
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og op til 6 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicinsk behandling
• Kvinder, der ammer, skal ophøre med at amme før tilmeldingen til forsøget
• Patienten skal være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol
• Patient i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular (ICF) ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Del 2: Grad 3 tumorer eller tumorer med småcellet histologi vil blive udelukket
• Tidligere behandling med TAS-102 eller TMZ
• Anamnese med delvis eller total gastrektomi
• Symptomatiske CNS-metastaser, der kræver behandling
• Tidligere strålebehandling bestråler mere end 10 % af den samlede knoglemarv
• Anden aktiv malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 2 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, en ikke-invasiv/in situ cancer eller indolent ikke-metastatisk Gleason 6 prostatacancer)
• Graviditet eller amning
• Aktiv infektion, der kræver behandling
• Kendt kronisk infektion med human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C
• Større operation inden for de foregående 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før lægemiddeladministration)
• Eventuelle kræftbehandlingsbehandlinger, inklusive andre forsøgsmidler inden for de foregående 2 uger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TAS-102 eller TMZ
• Udvidet feltstråling inden for de foregående 4 uger eller begrænset feltstråling inden for de foregående 2 uger
• Psykologisk, familiær eller sociologisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der kræver dræning inden for de sidste 4 uger
• Ukontrolleret diabetes mellitus
• Tarmobstruktion
• Lungefibrose
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller IV
• Gastrointestinal blødning