Segurança do TAS-102 em Combinação com Temozolomida para TNEs Pancreáticos Metastáticos

Critério de inclusão:

• Parte 1: Pacientes com TNEs metastáticos ou localmente avançados confirmados histologicamente ou citologicamente de qualquer origem e grau
• Parte 1: Presença de doença avaliável OU mensurável
• Parte 2: Pacientes com pNETs metastáticos ou irressecáveis ​​confirmados histologicamente de grau 1 ou 2.
• Parte 2: Presença de doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
• Análogos de somatostatina concomitantes são permitidos desde que a dose seja estável (+/- 10mg) por pelo menos 8 semanas
• A quimioembolização ou radioterapia prévia (incluindo Y90) deve ser realizada pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤5 x LSN em caso de metástases hepáticas)
• Bilirrubina sérica total ≤ x LSN institucional (exceto para hiperbilirrubinemia de Grau 1 apenas devido a um diagnóstico médico de síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional (fórmula de Cockcroft e Gault)
• Capacidade de tomar medicação oral (ou seja, sem tubo de alimentação)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 14 dias antes do início do tratamento medicamentoso do estudo e devem concordar em usar controle de natalidade adequado se a concepção for possível durante o estudo e até 6 meses após a descontinuação de tratamento medicamentoso em estudo
• Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o estudo e até 6 meses após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo
• As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da inscrição no estudo
• O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo
• Paciente capaz de entender e disposto a assinar e datar o formulário de consentimento livre e esclarecido (TCLE) por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo

Critério de exclusão:

• Parte 2: Tumores de Grau 3 ou tumores com histologia de pequenas células serão excluídos
• Tratamento anterior com TAS-102 ou TMZ
• História de gastrectomia parcial ou total
• Metástases sintomáticas do SNC que requerem tratamento
• Radioterapia prévia irradiando mais de 10% da medula óssea total
• Outra malignidade ativa que requer tratamento nos últimos 2 anos (exceto câncer de pele não melanoma, câncer não invasivo/in situ ou câncer de próstata indolente não metastático Gleason 6)
• Gravidez ou amamentação
• Infecção ativa que requer tratamento
• Infecção crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C
• Grande cirurgia nas 4 semanas anteriores (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da administração do medicamento)
• Quaisquer tratamentos de terapia anticancerígena, incluindo outros agentes em investigação nas 2 semanas anteriores
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TAS-102 ou TMZ
• Radiação de campo estendida nas 4 semanas anteriores ou radiação de campo limitada nas 2 semanas anteriores
• Condição psicológica, familiar ou sociológica que pode dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Ascite, derrame pleural ou líquido pericárdico requerendo drenagem nas últimas 4 semanas
• Diabetes mellitus descontrolado
• Obstrução intestinal
• Fibrose pulmonar
• Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática NYHA classe III ou IV
• Hemorragia gastrointestinal