Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost TAS-102 v kombinaci s temozolomidem pro metastatické pankreatické NET

21. září 2022 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Bezpečnost TAS-102 v kombinaci s temozolomidem pro metastatické pankreatické neuroendokrinní nádory

Cílem této studie je stanovit maximální tolerované dávky/doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) temozolomidu (TMZ) a TAS-102 při použití těchto látek v kombinaci a vyhodnotit bezpečnostní profil této lékové kombinace.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je dvoudílná klinická studie fáze 1B sestávající ze tří období studie: období screeningu 14 dní nebo méně, období léčby a období sledování bezpečnosti 30 dní po přerušení léčby.

Část 1 je fáze zjišťování dávky s cílem posoudit bezpečnost a snášenlivost navrhované lékové kombinace a identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2.

Část 2 je otevřená rozšiřující studie, do které budou zařazeni pacienti s metastatickými pNET, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií. Část 2 získá další údaje o bezpečnosti navrhované kombinace léčiv.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Část 1: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými metastatickými nebo lokálně pokročilými NET jakéhokoli původu a stupně
  • Část 1: Přítomnost hodnotitelného NEBO měřitelného onemocnění
  • Část 2: Pacienti s histologicky potvrzenými neresekabilními nebo metastatickými pNET 1. nebo 2. stupně.
  • Část 2: Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
  • Souběžné podávání analogů somatostatinu je povoleno za předpokladu, že dávka je stabilní (+/- 10 mg) po dobu alespoň 8 týdnů
  • Předchozí chemoembolizace nebo radiační terapie (včetně Y90) musí být provedena alespoň 2 týdny před zařazením do studie
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
  • Celkový sérový bilirubin ≤ x ústavní ULN (kromě hyperbilirubinémie 1. stupně pouze kvůli lékařské diagnóze Gilbertova syndromu)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN (Cockcroftův a Gaultův vzorec)
  • Schopnost užívat perorální léky (tj. bez přívodní trubice)
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem a musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce, pokud je během studie možné početí a až 6 měsíců po ukončení studované léčby drogami
  • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a až 6 měsíců po ukončení léčby studovaným léčivem
  • Kojící ženy musí před zařazením do studie přerušit kojení
  • Pacient musí být schopen a ochoten dodržovat studijní postupy podle protokolu
  • Pacient schopný porozumět písemnému dobrovolnému informovanému souhlasu (ICF) a ochoten jej podepsat a datovat při screeningové návštěvě před jakýmikoli procedurami specifickými pro protokol

Kritéria vyloučení:

  • Část 2: Nádory 3. stupně nebo nádory s malobuněčnou histologií budou vyloučeny
  • Předchozí léčba TAS-102 nebo TMZ
  • Anamnéza částečné nebo celkové gastrektomie
  • Symptomatické metastázy do CNS vyžadující léčbu
  • Předchozí radiační terapie ozařující více než 10 % celkové kostní dřeně
  • Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu během posledních 2 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, neinvazivní/in situ rakoviny nebo indolentní nemetastatické rakoviny prostaty Gleason 6)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Aktivní infekce vyžadující léčbu
  • Známá chronická infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Velký chirurgický zákrok během předchozích 4 týdnů (chirurgický řez by měl být před podáním léku zcela zahojen)
  • Jakákoli léčba protinádorové terapie, včetně jiných zkoumaných látek během předchozích 2 týdnů
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TAS-102 nebo TMZ
  • Rozšířené pole záření během předchozích 4 týdnů nebo omezené pole záření během předchozích 2 týdnů
  • Psychologický, rodinný nebo sociologický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Střevní obstrukce
  • Plicní fibróza
  • Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání NYHA třída III nebo IV
  • Gastrointestinální krvácení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAS-102 a TMZ

Část 1: fáze zvyšování dávky pro stanovení MTD TAS-102 v kombinaci s temozolomidem (TMZ). Léčebné cykly jsou 28denní, přičemž TAS-102 se podává perorálně dvakrát denně 1.–5. a 8.–12. den a TMZ se podává orálně 8.–12. Ve dnech 13-28 každého cyklu nebyly podávány žádné léčebné léky. Během části 1 je vyžadována podpora růstového faktoru a měla by být dávkována podle institucionálních standardů.

Část 2: Expanzní fáze k vyhodnocení předběžné účinnosti MTD. Subjekty léčené doporučenými dávkami léku fáze 2 stanovenými v části 1. Léčba bude pokračovat až 13 cyklů (cca. 12 měsíců). Podpora růstového faktoru je povolena během části 2 a měla by být dávkována podle institucionálních standardů.
Lék: TAS-102
Antimetabolitová látka užívaná perorálně.
Lék: Temozolomid
Orální chemoterapeutický lék.
Ostatní jména:
  • TMZ
Lék: Filgrastim
Filgrastim poskytuje podporu růstového faktoru ve více dávkách. Stimuluje kostní dřeň k tvorbě neutrofilů u pacientů podstupujících chemoterapii.
Lék: Pegfilgrastim
Pegfilgrastim poskytuje podporu růstového faktoru v jedné dávce. Stimuluje kostní dřeň k tvorbě neutrofilů u pacientů podstupujících chemoterapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) TAS-102
Časové okno: Až 2 roky
Prozkoumejte bezpečnost a určete MTD TAS-102 podávaného v kombinaci s TMZ u pacientů s pokročilými NET. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Až 2 roky
Část 2: Celková míra odezvy
Časové okno: Až 5 let
Míra odpovědi definovaná jako procento subjektů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), hodnocené podle kritérií RECIST. Hodnocení prováděná pomocí kritérií RECIST.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako doba od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo jakékoli příčiny úmrtí během studie, hodnocené podle RECIST. Analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 5 let
Část 2: Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako čas od začátku léčby do data expirace. Analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 5 let
Část 2: Míra kontroly nemocí
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST.
Až 5 let
Část 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 5 let
Analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 5 let
Část 2: Bezpečnost a snášenlivost, hodnoceno podle kritérií RECIST
Časové okno: Až 5 let
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Až 5 let
Část 2: Biochemická odezva definovaná jako normalizace nebo >50% snížení hladin chromograninu A
Časové okno: Až 5 let
Hlavní biochemická odpověď bude definována jako normalizace nebo >50% snížení hladin chromograninu A. Chromogranin A je zvýšen až u 60% funkčních a nefunkčních endokrinních nádorů pankreatu.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nataliya Uboha, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

25. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UW16034
  • A534260 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • NCI-2016-01567 (Identifikátor registru: NCI CTRP ID)
  • 2016-0930 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board)
  • Protocol Ver 5.0 12/30/2019 (Jiný identifikátor: UW Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TAS-102

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit