Chimio-immunothérapie standard (FCR/BR) versus rituximab + vénétoclax (RVe) versus obinutuzumab (GA101) + vénétoclax (GVe) versus obinutuzumab + ibrutinib + vénétoclax (GIVe) chez des patients en forme atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) sans traitement préalable (17p) ou Mutation TP53 (GAIA)
Un essai multicentrique, randomisé, prospectif et ouvert de phase 3 comparant la chimio-immunothérapie standard (FCR/BR) versus le rituximab plus vénétoclax (RVe) versus l'obinutuzumab (GA101) plus vénétoclax (GVe) versus l'obinutuzumab plus ibrutinib plus vénétoclax (GIVe) chez des patients en forme Avec une leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée auparavant sans mutation Del(17p) ou TP53
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La chimio-immunothérapie est la norme de soins dans le traitement de première ligne des patients atteints de LLC sans mutation del17p ou TP 53 ; les patients en bonne forme physique sont traités par fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR)1. En raison du risque élevé de neutropénies sévères et d'infections à FCR, la bendamustine et le rituximab (BR) doivent être envisagés chez les patients âgés de plus de 65 ans.
Cependant, ces chimio-immunothérapies conventionnelles sont associées à des effets secondaires dus au mode d'action peu spécifique de la chimiothérapie. Par conséquent, il existe un besoin urgent d'alternatives, en particulier de régimes sans chimiothérapie.
Dans le traitement de première intention des patients âgés atteints de LLC et d'affections coexistantes, l'obinutuzumab, un anticorps anti-CD20, est le nouveau traitement de référence. Dans l'essai CLL11, l'association de l'obinutuzumab avec le chlorambucil s'est avérée sûre et a conduit à des taux de réponse nettement améliorés ainsi qu'à des temps de SSP par rapport au chlorambucil seul ou associé au rituximab.
L'antagoniste de BCL2 vénétoclax (GDC-0199/ABT-199) a montré une activité frappante avec le syndrome de lyse tumorale en tant que toxicité limitant la dose chez les patients atteints de LLC récidivante et réfractaire. 400 mg de vénétoclax ont été déterminés comme étant une dose sûre et efficace. Plusieurs patients traités avec l'association vénétoclax et rituximab dans la LLC réfractaire récidivante ont même atteint une négativité MRD. La FDA a approuvé Venetoclax pour le traitement de la LLC récidivante avec 17p/TP53 le 12 avril 2016.
Par conséquent, les combinaisons à base de vénétoclax et d'anticorps CD20 ont le potentiel d'induire des taux plus élevés de négativité MRD dans le traitement de première ligne de la LLC et d'induire simultanément des taux de toxicité plus faibles, de sorte que la chimiothérapie pourrait être remplacée. De plus, le vénétoclax et l'obinutuzumab ont démontré une activité synergique dans une étude préclinique d'un modèle murin de xénogreffe de lymphome non hodgkinien, et une activité additive dans un modèle de ganglion lymphatique LLC. La combinaison semble tolérable dans le traitement de première intention des patients atteints de LLC avec des conditions coexistantes, tandis que le profil de toxicité des deux médicaments se compare favorablement à ceux des chimiothérapies actuellement utilisées dans le traitement de la LLC. Par conséquent, il convient de tester si le rituximab peut être remplacé par l'obinutuzumab en association avec le vénétoclax dans cet essai.
L'ibrutinib, un petit inhibiteur moléculaire sélectif et irréversible de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), a montré d'excellentes réponses et un profil de toxicité sûr9,10, même en association avec BR. L'ibrutinib est approuvé pour le traitement de la LLC récidivante ainsi que pour le traitement de première ligne de la LLC par la FDA et l'EMA (29 avril 2016).
La combinaison d'ibrutinib et de vénétoclax a montré une synergie dans les cellules primaires de LLC.
Par conséquent, l'objectif de l'essai actuel est d'évaluer si la chimio-immunothérapie dans le traitement de première ligne des patients physiquement aptes atteints de LLC peut être remplacée par des combinaisons de ces médicaments ciblés avec des anticorps anti-CD20.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amberg, Allemagne, 92224
- Gesundheitszentrum Klinikum St Marien
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Berlin, Allemagne, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
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Berlin, Allemagne, 13125
- Helios-Klinikum Berlin
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Bonn, Allemagne, 53113
- ZAHO Bonn
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Bremen, Allemagne, 28239
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnuetzige GmbH
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Dortmund, Allemagne, 44137
- St. -Johannes-Hospital Dortmund
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Dortmund, Allemagne, 44379
- Gefos Dortmund mbH
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Dresden, Allemagne, 1307
- BAG Dresden
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Dresden, Allemagne, 1307
- Universitaetsklinik Carl Gustav Carus
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Düsseldorf, Allemagne, 40479
- Marien Hospital Dusseldorf GMBH
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Eisenach, Allemagne, 99817
- St. Georg Klinikum Eisenach GmbH
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Erfurt, Allemagne, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Eschweiler, Allemagne, 52249
- St. Antonius-Hospital
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt, Allemagne, 60389
- Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Goslar, Allemagne, 38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz, Drs. Tessen/Hoyer/Zahn
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Greifswald, Allemagne, 17475
- Universitaetsmedizin Greifswald
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Göttingen, Allemagne, 37073
- Onkologische Schwerpunktpraxis Göttingen
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Göttingen, Allemagne, 37076
- Universitaetsmedizin Göttingen
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Hamburg, Allemagne, 22081
- OncoResearch Lerchenfeld GmbH
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Hamburg, Allemagne, 20246
- UKE Hamburg
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Hamm, Allemagne, 59063
- EVK Hamm
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Allemagne, 30171
- MediProjekt GBR
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Herne, Allemagne, 44625
- Marienhospital Herne
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Hildesheim, Allemagne, 31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis Des. Freier/Sievers, Hildesheim
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Jena, Allemagne, 7747
- Universitaetsklinikum Jena
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Kaiserslautern, Allemagne, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH
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Karlsruhe, Allemagne, 76133
- Städt. Klinikum Karlsruhe
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Kassel, Allemagne, 34119
- Dres. Siehl / Soeling, Fachaerzte fuer Haematologie und Internistische Onkologie, Kassel
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Koblenz, Allemagne, 56068
- InVO-Institut fuer Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
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Köln, Allemagne, 50937
- University Hospital of Cologne
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Landshut, Allemagne, 84028
- Tagesklinik Landshut, Dr. Vehling-Kaiser
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Lebach, Allemagne, 66822
- Gemeinschaftspraxis Haemato/ Onkologie Lebach
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Leer, Allemagne, 26788
- Onkologische Schwerpunktpraxis Dr. Mueller, Leer
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Lemgo, Allemagne, 32657
- Klinikum Lippe GmbH
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Magdeburg, Allemagne, 39104
- Gemeinschaftspraxis Haematologie und Onkologie
-
Magdeburg, Allemagne, 39120
- Universitaetsklinikum Magdeburg
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitaetsklinik Mainz
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Mannheim, Allemagne, 68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
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Mayen, Allemagne, 56727
- Institut fuer Versorgungsforschung Dr. med. M. Maasberger/ M. Schmitz/ Dr. med. M. T. Keller
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Mutlangen, Allemagne, 73557
- Stauferklinikum Schwaebisch-Gmuend
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Mönchengladbach, Allemagne, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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München, Allemagne, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Allemagne, 81657
- Klinikum rechts der Isar
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München, Allemagne, 80335
- MVZ MOP Elisenhof
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München, Allemagne, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
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Neunkirchen, Allemagne, 66538
- Haematologische/Onkologische Praxis Neunkirchen
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Oberhausen, Allemagne, 46145
- Studiengesellschaft Onkologie Rhein Ruhr
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Offenbach, Allemagne, 63065
- Gemeinschaftspraxis Dres. Ballo/Boeck
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Paderborn, Allemagne, 33098
- Klinik fuer Haematologie und Onkologie
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Ravensburg, Allemagne, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Regensburg, Allemagne, 93049
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Regensburg, Allemagne, 93053
- OncoPro GbR
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Rostock, Allemagne, 18057
- Universitatsmedizin Rostock
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Saarbrücken, Allemagne, 66113
- Praxis für Hämatologie und Onkologie Dres. Jacobs/Daus/Schmits
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Schweinfurt, Allemagne, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus
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Siegburg, Allemagne, 53721
- ZAHO-Rheinland
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Stuttgart, Allemagne, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Allemagne, 70199
- Marienhospital Stuttgart
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Ulm, Allemagne, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
Weiden, Allemagne, 92637
- MVZ Weiden GmbH
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Weilheim, Allemagne, 82362
- Haematologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Perker/Sandherr, Weilheim
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Wuppertal, Allemagne, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Gemeinschaftspraxis Dr. Schlag/Dr. Schoettker
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitaetsklinik Wuerzburg
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Antwerpen, Belgique, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Brugge, Belgique, 8000
- Algemeen Ziekenhuis St. Jan
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Ieper, Belgique, 8900
- Jan Yperman ziekenhuis
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Leuven, Belgique, 3000
- Uz Gasthuisberg
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Roeselare, Belgique, 8800
- AZ Delta
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Aalborg, Danemark, 9100
- Aalborg University Hospital
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Aarhus, Danemark, 8000
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet/Copenhagen
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Esbjerg, Danemark, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
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Herlev, Danemark, 2730
- University Hospital Herlev
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Holstebro, Danemark, 7500
- Regionshospitalet Holstebro
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Odense, Danemark, 5000
- Odense Universitets Hospital
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Roskilde, Danemark, 4000
- Sjællands Universitetshospital
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Vejle, Danemark, 7100
- Vejle Hospital
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Helsinki, Finlande, 29
- Helsinki University Hospital
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Jyväskylä, Finlande, 40620
- Jyväskylä Central Hospital
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Oulu, Finlande, 90029
- Oulu University Hospital
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Tampere, Finlande, 33520
- Tampere University Hospital
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Turku, Finlande, 20521
- Turku University Hospital
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Cork, Irlande
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlande, Dublin 9
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlande, Dublin 7
- Mater Misericordiae Hospital
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Dublin, Irlande, Dublin 8
- St. James's Hospital
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Galway, Irlande
- University Hospital Galway
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Waterford, Irlande
- University Hospital Waterford
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Haifa, Israël, 31048
- Bnai-Zion Medical. Il-Haifa
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Ein Kerem
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Kfar-Saba, Israël, 4428164
- Meir Medicail Center
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Petach-Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center
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Rechovot, Israël, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel-Aviv, Israël, 6423906
- Souraski Tel-Aviv Medical Center
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Wien, L'Autriche, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
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Wien, L'Autriche, 1160
- Wilhelminenspital
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Wien, L'Autriche, 1140
- Hanusch Hospital
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Alkmaar, Pays-Bas, 1814HB
- MC Alkmaar
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Amersfoort, Pays-Bas, 3813TZ
- Meander Medisch Centrum, Amersfoort
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081HV
- VUmc, Amsterdam
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
- NL-Amsterdam-AMC
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Arnhem, Pays-Bas, 6815AD
- Ziekenhuis Rijnstate
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Breda, Pays-Bas, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
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Capelle aan den Ijssel, Pays-Bas, 2906ZC
- IJsselland ziekenhuis
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Delft, Pays-Bas, 2625AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Deventer, Pays-Bas, 7400GC
- Deventer ziekenhuizen
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Dordrecht, Pays-Bas, 3318AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordrecht
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Ede, Pays-Bas, 6716RP
- Gelderse Vallei
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Eindhoven, Pays-Bas, 5631BM
- Maxima Medisch Centrum
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Enschede, Pays-Bas, 7511JX
- Medisch Spectrum Twente
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Gouda, Pays-Bas, 2803HH
- Groene Hart Ziekenhuis
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Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
- UMCG
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Hengelo, Pays-Bas, 7550AM
- Ziekenhuisgroep Twente Hengelo
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Hilversum, Pays-Bas, 1213XZ
- Tergooi Ziekenhuis
-
Hoofddorp, Pays-Bas, 2134TM
- Spaarne Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Pays-Bas, 8934AD
- Medisch Centrum Leeuwarden Zuid
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Leiden, Pays-Bas, 2333RA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Pays-Bas, 6229HX
- Maastricht university medial Center
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Nieuwegein, Pays-Bas, 3435CM
- St. Antonius Ziekehuis
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525GA
- Radboud UMC
-
Nijmegen, Pays-Bas, 6532SZ
- Canisius-Wilhelmina ZH
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3079DZ
- Maasstadziekenhuis
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Sneek, Pays-Bas, 8601ZK
- Antonius Ziekenhuis Sneek
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Terneuzen, Pays-Bas, 4535PA
- ZorgSaam Zeeuws Vlaanderen
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Tilburg, Pays-Bas, 5022GC
- St. Elisabeth ZH
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Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
- UMCU
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Venlo, Pays-Bas, 5912BL
- VieCuri loc. Venlo
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Zaandam, Pays-Bas, 1502DV
- Zaans Medisch Centrum
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Zwolle, Pays-Bas, 8025AB
- Isala
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s-Hertogenbosch, Pays-Bas, 5223GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Aarau, Suisse, 5000
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Suisse, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suisse, 4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona, Suisse, 6500
- IOSI, OSpedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Bern
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Chur, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubünden
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Genève, Suisse, 1211
- Universitaire de Geneve
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Liestal, Suisse, 4410
- KSBL Liestal
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Luzern, Suisse, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Münsterlingen, Suisse, 8596
- Spital Thurgau AG
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Olten, Suisse, 4600
- Kantonsspital Olten
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St Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur, Suisse, 8401
- KS Winterthur
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Zürich, Suisse, 8063
- Stadtspital Triemli
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Zürich, Suisse, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Borås, Suède, 50182
- Soedra Aelvsborgs Sjukhus
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Falun, Suède, 79182
- Falu Lasarett
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Halmstad, Suède, 30185
- Hallands hospital - Halmstad
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Linköping, Suède, 58185
- Universitetsjukhuset i Linkoeping
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Luleå, Suède, 97180
- Sunderby Hospital
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Lund, Suède, 22185
- Skane University Hospital Lund
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Uppsala, Suède, 75185
- Akademiska Sjukhuset
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Varberg, Suède, 43237
- Hallands hospital - Varberg
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Örebro, Suède, 70185
- Universitetssjukhuset i Oerebro
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- LLC documentée nécessitant un traitement selon les critères iwCLL
- Avoir au moins 18 ans
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
- Fonction adéquate de la moelle osseuse indiquée par une numération plaquettaire> 30 x 10 ^ 9 / l (sauf si elle est directement attribuable à une infiltration de la moelle osseuse par la LLC, prouvée par une biopsie de la moelle osseuse)
- Clairance de la créatinine ≥ 70 ml/min directement mesurée avec une collecte d'urine de 24 heures ou calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault (pour les hommes : GFR ≈ ((140 - âge) x poids corporel) / (72 x créatinine), pour les femmes x 0, 85). Pour les patients dont les valeurs de créatinine se situent dans la plage normale, le calcul de la clairance n'est pas nécessaire. Les patients déshydratés avec une clairance estimée de la créatinine inférieure à 70 ml/min peuvent être éligibles si une nouvelle estimation après une hydratation adéquate est > 70 ml/min
- Fonction hépatique adéquate indiquée par une bilirubine totale ≤ 2 x, AST/ALT ≤ 2,5 x la valeur ULN institutionnelle, à moins qu'elle ne soit directement attribuable à la LLC du patient ou au syndrome de Gilbert
- Test sérologique négatif pour l'hépatite B (HBsAg négatif et anti-HBc négatif ; les patients positifs pour l'anti-HBc peuvent être inclus si la PCR de l'ADN du VHB est négative et la PCR de l'ADN du VHB est effectuée tous les mois jusqu'à 12 mois après le dernier cycle de traitement), négatif test de l'ARN de l'hépatite C dans les 6 semaines précédant l'enregistrement
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Critère d'exclusion:
- Tout traitement antérieur spécifique à la LLC (à l'exception du traitement par corticoïdes administré en raison d'une intervention immédiate nécessaire ; dans les 10 derniers jours avant le début du traitement à l'étude, seuls les équivalents de dose de 20 mg de prednisolone sont autorisés).
- Transformation de LLC (transformation de Richter)
- Hémolyse décompensée, définie comme une baisse continue de l'hémoglobine malgré trois autres traitements simultanés administrés pour l'hémolyse
- Détection de la mutation del(17p) ou TP53
- Patients ayant des antécédents de LMP
- Toute comorbidité ou déficience d'un système organique évaluée avec un seul score CIRS (échelle d'évaluation cumulative des maladies) de 4 (à l'exclusion du système d'organes yeux/oreilles/nez/gorge/larynx), un score total CIRS supérieur à 6 ou tout autre score potentiellement mortel maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des patients ou interférer avec l'absorption ou le métabolisme des médicaments à l'étude (par exemple, incapacité à avaler des comprimés ou altération de la résorption dans le tractus gastro-intestinal)
- Obstruction de l'écoulement urinaire
- Les tumeurs malignes autres que la LLC nécessitant actuellement des thérapies systémiques, n'ayant pas été traitées en intention curative auparavant (sauf si la maladie maligne est en rémission stable à la discrétion du médecin traitant) ou montrant des signes de progression après traitement curatif
- Infection non contrôlée ou active
- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Nécessité d'un traitement par des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 et du CYP3A5
- Traitement anticoagulant par warfarine ou phénoprocoumone (la rotation vers une anticoagulation alternative est autorisée, mais notez que les patients traités par NOAK peuvent être inclus, mais doivent être correctement informés du risque potentiel de saignement sous traitement par ibrutinib)
- Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
- Utilisation d'agents expérimentaux susceptibles d'interférer avec le médicament à l'étude dans les 28 jours précédant l'enregistrement
- Vaccination avec des vaccins vivants 28 jours avant l'enregistrement
- Chirurgie majeure moins de 30 jours avant le début du traitement
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins, sensibilité ou allergie connue aux produits murins
- Hypersensibilité connue à toute substance active ou à l'un des excipients d'un des médicaments utilisés dans l'essai
- Femmes enceintes et mères allaitantes (un test de grossesse négatif est requis pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement ; d'autres tests de grossesse seront effectués régulièrement)
Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer sauf si :
- chirurgicalement stérile ou ≥ 2 ans après le début de la ménopause
- prêts à utiliser deux méthodes de contraception fiables, dont une méthode contraceptive très efficace (Pearl Index
- Incapacité juridique
- Détenus ou sujets institutionnalisés par ordonnance réglementaire ou judiciaire
- Personnes dépendantes du promoteur ou d'un investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Chimio-immunothérapie standard (SCIT)
Patients jusqu'à 65 ans : 6 cycles (q28d) de Fludarabine + Cyclophosphamide + Rituximab (FCR) Patients âgés de plus de 65 ans : 6 cycles (q28d) de Bendamustine + Rituximab (BR) |
Fludarabine i.v. : cycles 1-6 : 25 mg/m², j1-3, q28d
Autres noms:
Cyclophosphamide i.v. : cycles 1-6 : 250 mg/m², j1-3, q28d
Autres noms:
Rituximab i.v.
(avant chimiothérapie) : cycle 1 : 375 mg/m², j0 ; cycles 2 à 6 : 500 mg/m², j1 ; q28d
Autres noms:
Bendamustine i.v. : cycles 1-6 : 90mg/m², j1-2, q28d
Autres noms:
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|
Expérimental: Rituximab + Vénétoclax (RVe)
6 cycles (q28d) de RVe + 6 cycles (q28d) de Venetoclax (seul)
|
Rituximab i.v.
(avant chimiothérapie) : cycle 1 : 375 mg/m², j0 ; cycles 2 à 6 : 500 mg/m², j1 ; q28d
Autres noms:
Vénétoclax p.o. (Ramp-up : augmentation de la dose jusqu'à ce que la dose finale soit atteinte) cycle 1 : 20 mg (2 tabl. à 10 mg), j22-28, q28j cycle 2 : 50 mg (1 comp. à 50 mg), j1-7 ; 100 mg (1 comprimé. à 100 mg), j8-14 ; 200 mg (2 tabl. à 100 mg), j15-21 ; 400 mg (4 tabl. à 100 mg), j22-28, q28j cycles 3-12 : 400 mg (4 tabl. à 100 mg), j1-28, q28d
Autres noms:
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Expérimental: Obinutuzumab + Vénétoclax (GVe)
6 cycles (q28d) de GVe + 6 cycles (q28d) de Venetoclax (seul)
|
Vénétoclax p.o. (Ramp-up : augmentation de la dose jusqu'à ce que la dose finale soit atteinte) cycle 1 : 20 mg (2 tabl. à 10 mg), j22-28, q28j cycle 2 : 50 mg (1 comp. à 50 mg), j1-7 ; 100 mg (1 comprimé. à 100 mg), j8-14 ; 200 mg (2 tabl. à 100 mg), j15-21 ; 400 mg (4 tabl. à 100 mg), j22-28, q28j cycles 3-12 : 400 mg (4 tabl. à 100 mg), j1-28, q28d
Autres noms:
Obinutuzumab i.v. cycle 1 : 100 mg, j1 ; 900 mg, j1(2); 1000 mg, j8+15, q28j cycles 2 à 6 : 1000 mg, j1, q28j
Autres noms:
|
|
Expérimental: Obinutuzumab + Ibrutinib + Vénétoclax (GIVe)
6 cycles (q28d) de GIVe + 6 cycles (q28d) d'Ibrutinib plus Venetoclax. L'administration d'ibrutinib sera poursuivie pendant un maximum de 36 mois ou jusqu'à la négativité du MRM, le début d'un nouveau traitement anti-CLL ou une toxicité inacceptable, quelle que soit la première éventualité. |
Vénétoclax p.o. (Ramp-up : augmentation de la dose jusqu'à ce que la dose finale soit atteinte) cycle 1 : 20 mg (2 tabl. à 10 mg), j22-28, q28j cycle 2 : 50 mg (1 comp. à 50 mg), j1-7 ; 100 mg (1 comprimé. à 100 mg), j8-14 ; 200 mg (2 tabl. à 100 mg), j15-21 ; 400 mg (4 tabl. à 100 mg), j22-28, q28j cycles 3-12 : 400 mg (4 tabl. à 100 mg), j1-28, q28d
Autres noms:
Obinutuzumab i.v. cycle 1 : 100 mg, j1 ; 900 mg, j1(2); 1000 mg, j8+15, q28j cycles 2 à 6 : 1000 mg, j1, q28j
Autres noms:
Ibrutinib p.o. cycles 1-12 : 420 mg, j1-28, q28d cycles 13-36 : 420 mg, j1-28, q28d
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux minimal de négativité de la maladie résiduelle (MRM) dans le sang périphérique (PB)
Délai: Mois 15
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Proportion de patients MRD négatifs au mois 15 sur la base de la population en intention de traiter (population ITT), c'est-à-dire le nombre de patients MRD négatifs divisé par le nombre de la population ITT. La négativité MRD est définie comme Mesure de résultat primaire pour la comparaison de GVe vs SCIT |
Mois 15
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Survie sans progression (PFS)
Délai: prévu pour janvier 2023 (après la survenue de 213 événements et 73 mois après la randomisation du premier patient
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Délai entre la randomisation et la première occurrence de progression ou de rechute (déterminée à l'aide des directives standard de l'IWCLL [2008]), ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Principal critère de jugement pour la comparaison GIVe vs SCIT |
prévu pour janvier 2023 (après la survenue de 213 événements et 73 mois après la randomisation du premier patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de négativité MRD en PB
Délai: Mois 15
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Délai entre la randomisation et la première occurrence de progression ou de rechute (déterminée à l'aide des directives standard de l'IWCLL [2008]), ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Mesure de résultat secondaire pour toutes les autres comparaisons à l'exception de GVe vs SCIT |
Mois 15
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Niveaux de MRD en PB
Délai: Mois 2, 9, 13 et dates ultérieures selon la discrétion du médecin traitant dans les laboratoires locaux
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Mois 2, 9, 13 et dates ultérieures selon la discrétion du médecin traitant dans les laboratoires locaux
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Niveaux de MRD dans la moelle osseuse (BM)
Délai: à la restadification finale (RE) : 2 mois après la fin du dernier cycle de traitement
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à la restadification finale (RE) : 2 mois après la fin du dernier cycle de traitement
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PSF
Délai: prévu pour janvier 2023 (après la survenue de 213 événements et 73 mois après la randomisation du premier patient)
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Délai entre la randomisation et la première occurrence de progression ou de rechute (déterminée à l'aide des directives standard de l'IWCLL [2008]), ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Mesure de résultat secondaire pour toutes les autres comparaisons à l'exception de GIVe vs SCIT |
prévu pour janvier 2023 (après la survenue de 213 événements et 73 mois après la randomisation du premier patient)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Mois 3, 9, 13 et 15
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Mois 3, 9, 13 et 15
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Taux de réponses complètes (RC) / réponses complètes avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi)
Délai: Stadification intermédiaire (IST : cycle 4 j1), cycle 9 j1 (ou restadification finale (RE) pour les patients du bras SCIT), IR (ou trois mois après RE pour les patients du bras SCIT respectivement) et Mois 15, en ce qui concerne meilleure réponse obtenue
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Le taux de réponse complète (RC) est défini par la proportion de patients ayant obtenu une RC/RCi définie par les directives de l'IWCLL comme la meilleure réponse jusqu'à et y compris l'évaluation de la réponse aux mois 6, 9, 12 et 15 (= nombre de patients avec la meilleure réponse CR/CRi divisé par la population ITT).
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Stadification intermédiaire (IST : cycle 4 j1), cycle 9 j1 (ou restadification finale (RE) pour les patients du bras SCIT), IR (ou trois mois après RE pour les patients du bras SCIT respectivement) et Mois 15, en ce qui concerne meilleure réponse obtenue
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
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- Attributs de la maladie
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- Maladie chronique
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- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
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- Agonistes myéloablatifs
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Autres numéros d'identification d'étude
- CLL13
- 2015-004936-36 (Numéro EudraCT)
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