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Standard-Chemoimmuntherapie (FCR/BR) versus Rituximab + Venetoclax (RVe) versus Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) versus Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) bei fitten Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ohne Del(17p) oder TP53-Mutation (GAIA)

5. März 2024 aktualisiert von: German CLL Study Group

Eine multizentrische, randomisierte, prospektive, offene Phase-3-Studie zur Standard-Chemoimmuntherapie (FCR/BR) im Vergleich zu Rituximab plus Venetoclax (RVe) im Vergleich zu Obinutuzumab (GA101) plus Venetoclax (GVe) im Vergleich zu Obinutuzumab plus Ibrutinib plus Venetoclax (GIVe) bei fitten Patienten Mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ohne Del(17p)- oder TP53-Mutation

Ziel dieser Studie ist es zu evaluieren, ob die Standard-Chemoimmuntherapie (FCR, BR) in der Erstlinienbehandlung von körperlich fitten CLL-Patienten ohne del17p- oder TP 53-Mutation durch Kombinationen zielgerichteter Medikamente (Venetoclax, Ibrutinib) mit Anti-CD20-Antikörpern ersetzt werden kann ( Rituximab, Obinutuzumab), die extrem lang anhaltende Remissionen induzieren können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Chemoimmuntherapie ist der Behandlungsstandard in der Erstlinienbehandlung von CLL-Patienten ohne del17p- oder TP 53-Mutation; körperlich fitte Patienten werden mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) behandelt1. Aufgrund des hohen Risikos schwerer Neutropenien und Infektionen mit FCR müssen Bendamustin und Rituximab (BR) bei Patienten über 65 Jahren in Betracht gezogen werden.

Allerdings sind diese konventionellen Chemoimmuntherapien mit Nebenwirkungen verbunden, die durch die eher unspezifische Wirkungsweise der Chemotherapie bedingt sind. Daher besteht ein dringender Bedarf an Alternativen, insbesondere chemotherapiefreien Regimen.

In der Erstlinienbehandlung älterer Patienten mit CLL und Begleiterkrankungen ist der Anti-CD20-Antikörper Obinutuzumab die neue Standardtherapie. In der CLL11-Studie erwies sich die Kombination von Obinutuzumab mit Chlorambucil als sicher und führte zu deutlich verbesserten Ansprechraten sowie PFS-Zeiten im Vergleich zu Chlorambucil allein oder in Kombination mit Rituximab.

Der BCL2-Antagonist Venetoclax (GDC-0199/ABT-199) zeigte eine bemerkenswerte Aktivität beim Tumorlysesyndrom als dosislimitierende Toxizität bei Patienten mit rezidivierter und refraktärer CLL. 400 mg Venetoclax wurden als sichere und wirksame Dosis bestimmt. Mehrere Patienten, die bei rezidivierender refraktärer CLL mit der Kombination aus Venetoclax und Rituximab behandelt wurden, erreichten sogar MRD-Negativität. Die FDA hat Venetoclax am 12. April 2016 für die Behandlung von rezidivierender CLL mit 17p/TP53 zugelassen.

Daher haben Kombinationen auf Basis von Venetoclax und CD20-Antikörpern das Potenzial, höhere MRD-Negativitätsraten in der Erstlinientherapie von CLL zu induzieren und gleichzeitig niedrigere Toxizitätsraten zu induzieren, so dass eine Chemotherapie ersetzt werden könnte. Darüber hinaus zeigten Venetoclax und Obinutuzumab eine synergistische Aktivität in einer präklinischen Studie an einem murinen Non-Hodgkin-Lymphom-Xenotransplantatmodell und eine additive Aktivität in einem CLL-Lymphknotenmodell. Die Kombination scheint bei der Erstlinienbehandlung von CLL-Patienten mit Begleiterkrankungen verträglich zu sein, während das Toxizitätsprofil beider Medikamente im Vergleich zu den Chemotherapien, die derzeit zur Behandlung von CLL eingesetzt werden, günstig ist. Daher sollte geprüft werden, ob Rituximab in dieser Studie durch Obinutuzumab in Kombination mit Venetoclax ersetzt werden kann.

Ibrutinib, ein selektiver, irreversibler niedermolekularer Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), zeigte ausgezeichnete Reaktionen und ein sicheres Toxizitätsprofil9,10, sogar in Kombination mit BR. Ibrutinib ist von der FDA und der EMA (29. April 2016) für die Behandlung von rezidivierender CLL sowie für die Erstlinientherapie von CLL zugelassen.

Die Kombination von Ibrutinib und Venetoclax zeigte Synergie in primären CLL-Zellen.

Ziel der aktuellen Studie ist es daher zu evaluieren, ob die Chemoimmuntherapie in der Erstlinienbehandlung körperlich fitter CLL-Patienten durch Kombinationen dieser zielgerichteten Medikamente mit Anti-CD20-Antikörpern ersetzt werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

926

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis St. Jan
      • Ieper, Belgien, 8900
        • Jan Yperman ziekenhuis
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Uz Gasthuisberg
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta
  • Deutschland
      • Amberg, Deutschland, 92224
        • Gesundheitszentrum Klinikum St Marien
      • Berlin, Deutschland, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Helios-Klinikum Berlin
      • Bonn, Deutschland, 53113
        • ZAHO Bonn
      • Bremen, Deutschland, 28239
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnuetzige GmbH
      • Dortmund, Deutschland, 44137
        • St. -Johannes-Hospital Dortmund
      • Dortmund, Deutschland, 44379
        • Gefos Dortmund mbH
      • Dresden, Deutschland, 1307
        • BAG Dresden
      • Dresden, Deutschland, 1307
        • Universitaetsklinik Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Deutschland, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf GMBH
      • Eisenach, Deutschland, 99817
        • St. Georg Klinikum Eisenach GmbH
      • Erfurt, Deutschland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Eschweiler, Deutschland, 52249
        • St. Antonius-Hospital
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt, Deutschland, 60389
        • Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Goslar, Deutschland, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz, Drs. Tessen/Hoyer/Zahn
      • Greifswald, Deutschland, 17475
        • Universitaetsmedizin Greifswald
      • Göttingen, Deutschland, 37073
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Göttingen
      • Göttingen, Deutschland, 37076
        • Universitaetsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Deutschland, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • UKE Hamburg
      • Hamm, Deutschland, 59063
        • EVK Hamm
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Deutschland, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Herne, Deutschland, 44625
        • Marienhospital Herne
      • Hildesheim, Deutschland, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Des. Freier/Sievers, Hildesheim
      • Jena, Deutschland, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Deutschland, 67655
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Karlsruhe, Deutschland, 76133
        • Städt. Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Deutschland, 34119
        • Dres. Siehl / Soeling, Fachaerzte fuer Haematologie und Internistische Onkologie, Kassel
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Koblenz, Deutschland, 56068
        • InVO-Institut fuer Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
      • Köln, Deutschland, 50937
        • University Hospital of Cologne
      • Landshut, Deutschland, 84028
        • Tagesklinik Landshut, Dr. Vehling-Kaiser
      • Lebach, Deutschland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis Haemato/ Onkologie Lebach
      • Leer, Deutschland, 26788
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Dr. Mueller, Leer
      • Lemgo, Deutschland, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Magdeburg, Deutschland, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie und Onkologie
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitaetsklinik Mainz
      • Mannheim, Deutschland, 68161
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mayen, Deutschland, 56727
        • Institut fuer Versorgungsforschung Dr. med. M. Maasberger/ M. Schmitz/ Dr. med. M. T. Keller
      • Mutlangen, Deutschland, 73557
        • Stauferklinikum Schwaebisch-Gmuend
      • Mönchengladbach, Deutschland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
      • München, Deutschland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Deutschland, 81657
        • Klinikum rechts der Isar
      • München, Deutschland, 80335
        • MVZ MOP Elisenhof
      • München, Deutschland, 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
      • Neunkirchen, Deutschland, 66538
        • Haematologische/Onkologische Praxis Neunkirchen
      • Oberhausen, Deutschland, 46145
        • Studiengesellschaft Onkologie Rhein Ruhr
      • Offenbach, Deutschland, 63065
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Ballo/Boeck
      • Paderborn, Deutschland, 33098
        • Klinik fuer Haematologie und Onkologie
      • Ravensburg, Deutschland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Regensburg, Deutschland, 93049
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • OncoPro GbR
      • Rostock, Deutschland, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
      • Saarbrücken, Deutschland, 66113
        • Praxis für Hämatologie und Onkologie Dres. Jacobs/Daus/Schmits
      • Schweinfurt, Deutschland, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus
      • Siegburg, Deutschland, 53721
        • ZAHO-Rheinland
      • Stuttgart, Deutschland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Stuttgart, Deutschland, 70199
        • Marienhospital Stuttgart
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
      • Weiden, Deutschland, 92637
        • MVZ Weiden GmbH
      • Weilheim, Deutschland, 82362
        • Haematologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Perker/Sandherr, Weilheim
      • Wuppertal, Deutschland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Gemeinschaftspraxis Dr. Schlag/Dr. Schoettker
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitaetsklinik Wuerzburg
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, 9100
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Dänemark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet/Copenhagen
      • Esbjerg, Dänemark, 6700
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • University Hospital Herlev
      • Holstebro, Dänemark, 7500
        • Regionshospitalet Holstebro
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Odense Universitets Hospital
      • Roskilde, Dänemark, 4000
        • Sjællands Universitetshospital
      • Vejle, Dänemark, 7100
        • Vejle Hospital
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 29
        • Helsinki University Hospital
      • Jyväskylä, Finnland, 40620
        • Jyväskylä Central Hospital
      • Oulu, Finnland, 90029
        • Oulu University Hospital
      • Tampere, Finnland, 33520
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finnland, 20521
        • Turku University Hospital
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 9
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 7
        • Mater Misericordiae Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 8
        • St. James's Hospital
      • Galway, Irland
        • University Hospital Galway
      • Waterford, Irland
        • University Hospital Waterford
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai-Zion Medical. Il-Haifa
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medicail Center
      • Petach-Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Rechovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Souraski Tel-Aviv Medical Center
  • Niederlande
      • Alkmaar, Niederlande, 1814HB
        • MC Alkmaar
      • Amersfoort, Niederlande, 3813TZ
        • Meander Medisch Centrum, Amersfoort
      • Amsterdam, Niederlande, 1081HV
        • VUmc, Amsterdam
      • Amsterdam, Niederlande, 1105AZ
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Arnhem, Niederlande, 6815AD
        • Ziekenhuis Rijnstate
      • Breda, Niederlande, 4818CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Capelle aan den Ijssel, Niederlande, 2906ZC
        • IJsselland ziekenhuis
      • Delft, Niederlande, 2625AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Deventer, Niederlande, 7400GC
        • Deventer ziekenhuizen
      • Dordrecht, Niederlande, 3318AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordrecht
      • Ede, Niederlande, 6716RP
        • Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Niederlande, 5631BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Niederlande, 7511JX
        • Medisch Spectrum Twente
      • Gouda, Niederlande, 2803HH
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande, 9713GZ
        • UMCG
      • Hengelo, Niederlande, 7550AM
        • Ziekenhuisgroep Twente Hengelo
      • Hilversum, Niederlande, 1213XZ
        • Tergooi Ziekenhuis
      • Hoofddorp, Niederlande, 2134TM
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Niederlande, 8934AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden Zuid
      • Leiden, Niederlande, 2333RA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Niederlande, 6229HX
        • Maastricht university medial Center
      • Nieuwegein, Niederlande, 3435CM
        • St. Antonius Ziekehuis
      • Nijmegen, Niederlande, 6525GA
        • Radboud UMC
      • Nijmegen, Niederlande, 6532SZ
        • Canisius-Wilhelmina ZH
      • Rotterdam, Niederlande, 3079DZ
        • Maasstadziekenhuis
      • Sneek, Niederlande, 8601ZK
        • Antonius Ziekenhuis Sneek
      • Terneuzen, Niederlande, 4535PA
        • ZorgSaam Zeeuws Vlaanderen
      • Tilburg, Niederlande, 5022GC
        • St. Elisabeth ZH
      • Utrecht, Niederlande, 3584CX
        • UMCU
      • Venlo, Niederlande, 5912BL
        • VieCuri loc. Venlo
      • Zaandam, Niederlande, 1502DV
        • Zaans Medisch Centrum
      • Zwolle, Niederlande, 8025AB
        • Isala
      • s-Hertogenbosch, Niederlande, 5223GZ
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
  • Schweden
      • Borås, Schweden, 50182
        • Soedra Aelvsborgs Sjukhus
      • Falun, Schweden, 79182
        • Falu Lasarett
      • Halmstad, Schweden, 30185
        • Hallands hospital - Halmstad
      • Linköping, Schweden, 58185
        • Universitetsjukhuset i Linkoeping
      • Luleå, Schweden, 97180
        • Sunderby Hospital
      • Lund, Schweden, 22185
        • Skane University Hospital Lund
      • Uppsala, Schweden, 75185
        • Akademiska Sjukhuset
      • Varberg, Schweden, 43237
        • Hallands hospital - Varberg
      • Örebro, Schweden, 70185
        • Universitetssjukhuset i Oerebro
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • IOSI, OSpedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Genève, Schweiz, 1211
        • Universitaire de Geneve
      • Liestal, Schweiz, 4410
        • KSBL Liestal
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Münsterlingen, Schweiz, 8596
        • Spital Thurgau AG
      • Olten, Schweiz, 4600
        • Kantonsspital Olten
      • St Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • KS Winterthur
      • Zürich, Schweiz, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Österreich
      • Wien, Österreich, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien
      • Wien, Österreich, 1160
        • Wilhelminenspital
      • Wien, Österreich, 1140
        • Hanusch Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Dokumentierte CLL, die gemäß den iwCLL-Kriterien behandelt werden muss
  2. Alter mindestens 18 Jahre
  3. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
  4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen einzuhalten
  5. Angemessene Knochenmarkfunktion, angezeigt durch eine Thrombozytenzahl >30 x10^9/l (sofern nicht direkt auf eine CLL-Infiltration des Knochenmarks zurückzuführen, nachgewiesen durch Knochenmarkbiopsie)
  6. Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min direkt gemessen mit 24-Stunden-Urinsammlung oder berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault (für Männer: GFR ≈ ((140 - Alter) x Körpergewicht) / (72 x Kreatinin), für Frauen x 0, 85). Bei Patienten mit Kreatininwerten im Normbereich ist die Berechnung der Clearance nicht erforderlich. Dehydrierte Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von weniger als 70 ml/min können geeignet sein, wenn eine wiederholte Schätzung nach ausreichender Flüssigkeitszufuhr > 70 ml/min beträgt
  7. Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch ein Gesamtbilirubin ≤ 2 x, AST/ALT ≤ 2,5 x des institutionellen ULN-Werts, es sei denn, dies ist direkt auf die CLL des Patienten oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
  8. Negativer serologischer Test auf Hepatitis B (HBsAg-negativ und Anti-HBc-negativ; Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können eingeschlossen werden, wenn die PCR für HBV-DNA negativ ist und die HBV-DNA-PCR jeden Monat bis 12 Monate nach dem letzten Behandlungszyklus durchgeführt wird), negativ Test auf Hepatitis-C-RNA innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
  9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2

Ausschlusskriterien:

  1. Alle vorherigen CLL-spezifischen Therapien (außer Kortikosteroidbehandlung aufgrund notwendiger sofortiger Intervention; innerhalb der letzten 10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung sind nur Dosisäquivalente von 20 mg Prednisolon zulässig).
  2. Transformation der CLL (Richter-Transformation)
  3. Dekompensierte Hämolyse, definiert als anhaltender Hämoglobinabfall, obwohl drei weitere gleichzeitige Behandlungen zur Hämolyse verabreicht werden
  4. Erkannte del(17p)- oder TP53-Mutation
  5. Patienten mit PML in der Vorgeschichte
  6. Jede Komorbidität oder Beeinträchtigung des Organsystems, die mit einem einzelnen CIRS-Score (Cumulative Illness Rating Scale) von 4 (mit Ausnahme des Augen-/Ohren-/Nase-/Rachen-/Larynx-Organsystems), einem CIRS-Gesamtscore von mehr als 6 oder einer anderen lebensbedrohlichen Situation bewertet wird Krankheit, medizinischer Zustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Absorption oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten (z. B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beeinträchtigte Resorption im Magen-Darm-Trakt)
  7. Obstruktion des Harnabflusses
  8. Andere bösartige Erkrankungen als CLL, die derzeit systemische Therapien erfordern, zuvor nicht in kurativer Absicht behandelt wurden (es sei denn, die maligne Erkrankung befindet sich nach Ermessen des behandelnden Arztes in einer stabilen Remission) oder Anzeichen einer Progression nach kurativer Behandlung zeigen
  9. Unkontrollierte oder aktive Infektion
  10. Patienten mit bekannter Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  11. Erfordernis einer Therapie mit starken CYP3A4- und CYP3A5-Hemmern/-Induktoren
  12. Antikoagulanzientherapie mit Warfarin oder Phenoprocoumon (Rotation zu alternativen Antikoagulanzien ist erlaubt, aber beachten Sie, dass Patienten, die mit NOAKs behandelt werden, aufgenommen werden können, aber über das potenzielle Blutungsrisiko unter der Behandlung mit Ibrutinib angemessen informiert werden müssen)
  13. Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  14. Verwendung von Prüfsubstanzen, die das Studienmedikament innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beeinträchtigen könnten
  15. Impfung mit Lebendimpfstoffen 28 Tage vor Anmeldung
  16. Größere Operation weniger als 30 Tage vor Beginn der Behandlung
  17. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper, bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
  18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe eines der in der Studie verwendeten Arzneimittel
  19. Schwangere und stillende Mütter (für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn erforderlich; weitere Schwangerschaftstests werden regelmäßig durchgeführt)

  20. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn:

    1. chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause
    2. bereit sind, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl Index
  21. Rechtsunfähigkeit
  22. Gefangene oder Subjekte, die durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisiert werden
  23. Personen, die in Abhängigkeit vom Sponsor oder einem Prüfer stehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard-Chemoimmuntherapie (SCIT)

Patienten bis 65 Jahre: 6 Zyklen (q28d) Fludarabin + Cyclophosphamid + Rituximab (FCR)

Patienten älter als 65 Jahre: 6 Zyklen (q28d) Bendamustin + Rituximab (BR)
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin i.v.: Zyklen 1-6: 25 mg/m², d1-3, q28d
Andere Namen:
  • Fludura
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid i.v.: Zyklen 1-6: 250 mg/m², d1-3, q28d
Andere Namen:
  • Endoxan
Biologisch: Rituximab
Rituximab i.v. (vor Chemotherapie): Zyklus 1: 375 mg/m², d0; Zyklen 2-6: 500 mg/m², d1; q28d
Andere Namen:
  • Rituxan
  • MabThera
Arzneimittel: Bendamustin
Bendamustin i.v.: Zyklen 1-6: 90 mg/m², d1-2, q28d
Andere Namen:
  • Levakt
  • Ribomustin
Experimental: Rituximab + Venetoclax (RVe)
6 Zyklen (q28d) RVe + 6 Zyklen (q28d) Venetoclax (allein)
Biologisch: Rituximab
Rituximab i.v. (vor Chemotherapie): Zyklus 1: 375 mg/m², d0; Zyklen 2-6: 500 mg/m², d1; q28d
Andere Namen:
  • Rituxan
  • MabThera
Arzneimittel: Venetoclax

Venetoclax p.o. (Ramp-up: Dosiseskalation bis zum Erreichen der Enddosis)

Zyklus 1: 20 mg (2 tabl. bei 10 mg), d22-28, q28d

Zyklus 2: 50 mg (1 Tabl. bei 50 mg), d1-7; 100 mg (1 Tabl. bei 100 mg), d8-14; 200 mg (2 Tabl. bei 100 mg), d15-21; 400 mg (4 Tabl. bei 100 mg), d22-28, q28d

Zyklen 3-12: 400 mg (4 tabl. bei 100 mg), d1-28, q28d

Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Experimental: Obinutuzumab + Venetoclax (GVe)
6 Zyklen (q28d) GVe + 6 Zyklen (q28d) Venetoclax (allein)
Arzneimittel: Venetoclax

Venetoclax p.o. (Ramp-up: Dosiseskalation bis zum Erreichen der Enddosis)

Zyklus 1: 20 mg (2 tabl. bei 10 mg), d22-28, q28d

Zyklus 2: 50 mg (1 Tabl. bei 50 mg), d1-7; 100 mg (1 Tabl. bei 100 mg), d8-14; 200 mg (2 Tabl. bei 100 mg), d15-21; 400 mg (4 Tabl. bei 100 mg), d22-28, q28d

Zyklen 3-12: 400 mg (4 tabl. bei 100 mg), d1-28, q28d

Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Biologisch: Obinutuzumab

Obinutuzumab i.v.

Zyklus 1: 100 mg, d1; 900mg, d1(2); 1000 mg, d8+15, q28d

Zyklen 2-6: 1000 mg, d1, q28d

Andere Namen:
  • Gazywa
  • Gazyvaro
Experimental: Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe)

6 Zyklen (q28d) GIVe + 6 Zyklen (q28d) Ibrutinib plus Venetoclax.

Die Verabreichung von Ibrutinib wird für maximal 36 Monate oder bis MRD-Negativität, Beginn einer neuen Anti-CLL-Therapie oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Venetoclax

Venetoclax p.o. (Ramp-up: Dosiseskalation bis zum Erreichen der Enddosis)

Zyklus 1: 20 mg (2 tabl. bei 10 mg), d22-28, q28d

Zyklus 2: 50 mg (1 Tabl. bei 50 mg), d1-7; 100 mg (1 Tabl. bei 100 mg), d8-14; 200 mg (2 Tabl. bei 100 mg), d15-21; 400 mg (4 Tabl. bei 100 mg), d22-28, q28d

Zyklen 3-12: 400 mg (4 tabl. bei 100 mg), d1-28, q28d

Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Biologisch: Obinutuzumab

Obinutuzumab i.v.

Zyklus 1: 100 mg, d1; 900mg, d1(2); 1000 mg, d8+15, q28d

Zyklen 2-6: 1000 mg, d1, q28d

Andere Namen:
  • Gazywa
  • Gazyvaro
Arzneimittel: Ibrutinib

Ibrutinib p.o.

Zyklen 1-12: 420 mg, d1-28, q28d

Zyklen 13-36: 420 mg, d1-28, q28d

Andere Namen:
  • Imbruvica

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Negativitätsrate der minimalen Resterkrankung (MRD) im peripheren Blut (PB)
Zeitfenster: Monat 15

Anteil der MRD-negativen Patienten in Monat 15, basierend auf der Intention-to-treat-Population (ITT-Population), d. h. die Anzahl der MRD-negativen Patienten dividiert durch die Anzahl der ITT-Population. MRD-Negativität ist definiert als

Primäres Ergebnismaß für den Vergleich von GVe vs. SCIT
Monat 15
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: voraussichtlich Januar 2023 (nachdem 213 Ereignisse aufgetreten sind und 73 Monate nachdem der erste Patient randomisiert wurde

Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Progression oder eines Rückfalls (bestimmt nach den Standard-IWCLL-Richtlinien [2008]) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Primäres Ergebnismaß für den Vergleich GIVe vs. SCIT
voraussichtlich Januar 2023 (nachdem 213 Ereignisse aufgetreten sind und 73 Monate nachdem der erste Patient randomisiert wurde

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRD-Negativitätsrate in PB
Zeitfenster: Monat 15

Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Progression oder eines Rückfalls (bestimmt nach den Standard-IWCLL-Richtlinien [2008]) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Sekundäres Ergebnismaß für alle anderen Vergleiche mit Ausnahme von GVe vs. SCIT
Monat 15
MRD-Werte in PB
Zeitfenster: Monat 2, 9, 13 und spätere Zeitpunkte nach Ermessen des behandelnden Arztes in lokalen Labors
Monat 2, 9, 13 und spätere Zeitpunkte nach Ermessen des behandelnden Arztes in lokalen Labors
MRD-Spiegel im Knochenmark (BM)
Zeitfenster: at final restaging (RE): 2 Monate nach Ende des letzten Behandlungszyklus
at final restaging (RE): 2 Monate nach Ende des letzten Behandlungszyklus
PFS
Zeitfenster: voraussichtlich Januar 2023 (nach 213 aufgetretenen Ereignissen und 73 Monate nach Randomisierung des ersten Patienten)

Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Progression oder eines Rückfalls (bestimmt nach den Standard-IWCLL-Richtlinien [2008]) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Sekundäres Ergebnismaß für alle anderen Vergleiche mit Ausnahme von GIVe vs. SCIT
voraussichtlich Januar 2023 (nach 213 aufgetretenen Ereignissen und 73 Monate nach Randomisierung des ersten Patienten)
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Monat 3, 9, 13 und 15
Monat 3, 9, 13 und 15
Rate des vollständigen Ansprechens (CR) / des vollständigen Ansprechens mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi)
Zeitfenster: Interims-Staging (IST: Zyklus 4 d1), Zyklus 9 d1 (oder endgültiges Re-Staging (RE) für Patienten im SCIT-Arm), IR (bzw. drei Monate nach RE für Patienten im SCIT-Arm) und Monat 15, in Bezug auf beste Resonanz erzielt
Die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) ist definiert als der Anteil der Patienten, die eine CR/CRi erreicht haben, die gemäß den IWCLL-Richtlinien als bestes Ansprechen definiert ist, bis einschließlich der Beurteilung des Ansprechens in Monat 6, 9, 12 und 15 (= Anzahl der Patienten mit dem besten Ansprechen CR/CRi dividiert durch die ITT-Population).
Interims-Staging (IST: Zyklus 4 d1), Zyklus 9 d1 (oder endgültiges Re-Staging (RE) für Patienten im SCIT-Arm), IR (bzw. drei Monate nach RE für Patienten im SCIT-Arm) und Monat 15, in Bezug auf beste Resonanz erzielt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

German CLL Study Group

Mitarbeiter

AbbVie
Hoffmann-La Roche
Swiss Group for Clinical Cancer Research
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Janssen-Cilag Ltd.
Cancer Trials Ireland
Nordic CLL Study Group (NCLLSG)
Israeli CLL Study Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLL13
  • 2015-004936-36 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronischer lymphatischer Leukämie

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