Szabványos kemoimmunterápia (FCR/BR) versus Rituximab + Venetoclax (RVe) Versus Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) Versus Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) fitt betegeknél, akik korábban nem szenvedtek chroniciás leukémiát (7) vagy TP53 mutáció (GAIA)
A standard kemoimmunoterápia (FCR/BR) és Rituximab Plus Venetoclax (RVe) és Obinutuzumab (GA101) Plus Venetoclax (GVe) és Obinutuzumab Plus ibrutiens 3. fázisú multicentrikus, véletlenszerű, nyílt elnevezésű kísérlete Korábban kezeletlen krónikus limfocitás leukémiával (CLL) Del(17p) vagy TP53 mutáció nélkül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kemoimmunterápia a standard ellátás a del17p vagy TP 53 mutáció nélküli CLL-betegek első vonalbeli kezelésében; a fizikailag alkalmas betegeket fludarabinnal, ciklofoszfamiddal és rituximabbal (FCR) kezelik1. A súlyos neutropeniák és az FCR-fertőzések magas kockázata miatt a bendamusztin és a rituximab (BR) alkalmazását meg kell fontolni 65 év feletti betegeknél.
Ezek a hagyományos kemoimmunterápiák azonban mellékhatásokkal járnak, amelyeket a kemoterápia meglehetősen nem specifikus hatásmechanizmusa okoz. Ezért sürgősen szükség van alternatívákra, különösen a kemoterápia-mentes kezelésekre.
A CLL-ben és egyidejűleg fennálló állapotokban szenvedő idős betegek első vonalbeli kezelésében az anti-CD20-antitest obinutuzumab az új standard terápia. A CLL11 vizsgálatban az obinutuzumab és a chlorambucil kombinációja biztonságosnak bizonyult, és jelentősen jobb válaszarányt, valamint PFS-időt eredményezett, összehasonlítva a klorambucil önmagában vagy rituximabbal kombinálva.
A BCL2 antagonista venetoclax (GDC-0199/ABT-199) feltűnő aktivitást mutatott a tumorlízis szindrómával, mint dóziskorlátozó toxicitást relapszusos és refrakter CLL-ben szenvedő betegeknél. A 400 mg-os venetoclax biztonságos és hatékony dózisnak bizonyult. Számos, venetoklax és rituximab kombinációval kezelt beteg relapszusos, refrakter CLL-ben még MRD-negatívitást is elért. Az FDA 2016. április 12-én jóváhagyta a Venetoclax-ot a 17p/TP53-mal visszaesett CLL kezelésére.
Ezért a venetoclax plusz CD20-antitest alapú kombinációk nagyobb arányban indukálhatják az MRD negativitást a CLL frontvonali terápiájában, és ezzel egyidejűleg alacsonyabb toxicitási arányt válthatnak ki, így a kemoterápia helyettesíthető. Ezenkívül a venetoklax és az obinutuzumab szinergista aktivitást mutatott egy rágcsáló non-Hodgkin limfóma xenograft modell preklinikai vizsgálatában, és additív aktivitást egy CLL nyirokcsomó modellben. A kombináció tolerálhatónak tűnik az egyidejűleg fennálló CLL-betegek első vonalbeli kezelésében, miközben mindkét gyógyszer toxicitási profilja kedvezőbb a CLL kezelésében jelenleg alkalmazott kemoterápiákéhoz képest. Következésképpen meg kell vizsgálni, hogy ebben a vizsgálatban a rituximab helyettesíthető-e obinutuzumabbal venetoklaxszal kombinálva.
Az ibrutinib, a Bruton tirozin-kináz (BTK) szelektív, irreverzibilis kismolekuláris inhibitora kiváló választ és biztonságos toxicitási profilt mutatott9,10, még BR-vel kombinálva is. Az FDA és az EMA jóváhagyta az ibrutinibet a kiújult CLL kezelésére, valamint a CLL frontvonalbeli terápiájára (2016. április 29.).
Az ibrutinib és a venetoclax kombinációja szinergiát mutatott az elsődleges CLL sejtekben.
Következésképpen a jelenlegi vizsgálat célja annak felmérése, hogy a kemoimmunoterápia a CLL-ben szenvedő, fizikailag alkalmas betegek frontvonalbeli kezelésében helyettesíthető-e ezen célzott gyógyszerek és anti-CD20-antitestek kombinációival.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wien, Ausztria, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
Wien, Ausztria, 1160
- Wilhelminenspital
-
Wien, Ausztria, 1140
- Hanusch Hospital
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgium, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Belgium, 8000
- Algemeen Ziekenhuis St. Jan
-
Ieper, Belgium, 8900
- Jan Yperman ziekenhuis
-
Leuven, Belgium, 3000
- Uz Gasthuisberg
-
Roeselare, Belgium, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánia, 9100
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Dánia, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Rigshospitalet/Copenhagen
-
Esbjerg, Dánia, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
-
Herlev, Dánia, 2730
- University Hospital Herlev
-
Holstebro, Dánia, 7500
- Regionshospitalet Holstebro
-
Odense, Dánia, 5000
- Odense Universitets Hospital
-
Roskilde, Dánia, 4000
- Sjællands Universitetshospital
-
Vejle, Dánia, 7100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 29
- Helsinki university hospital
-
Jyväskylä, Finnország, 40620
- Jyväskylä Central Hospital
-
Oulu, Finnország, 90029
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finnország, 33520
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finnország, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Alkmaar, Hollandia, 1814HB
- MC Alkmaar
-
Amersfoort, Hollandia, 3813TZ
- Meander Medisch Centrum, Amersfoort
-
Amsterdam, Hollandia, 1081HV
- VUmc, Amsterdam
-
Amsterdam, Hollandia, 1105AZ
- NL-Amsterdam-AMC
-
Arnhem, Hollandia, 6815AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
Breda, Hollandia, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Capelle aan den Ijssel, Hollandia, 2906ZC
- IJsselland ziekenhuis
-
Delft, Hollandia, 2625AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Deventer, Hollandia, 7400GC
- Deventer ziekenhuizen
-
Dordrecht, Hollandia, 3318AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordrecht
-
Ede, Hollandia, 6716RP
- Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Hollandia, 5631BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Enschede, Hollandia, 7511JX
- Medisch Spectrum Twente
-
Gouda, Hollandia, 2803HH
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Hollandia, 9713GZ
- UMCG
-
Hengelo, Hollandia, 7550AM
- Ziekenhuisgroep Twente Hengelo
-
Hilversum, Hollandia, 1213XZ
- Tergooi Ziekenhuis
-
Hoofddorp, Hollandia, 2134TM
- Spaarne Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Hollandia, 8934AD
- Medisch Centrum Leeuwarden Zuid
-
Leiden, Hollandia, 2333RA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Hollandia, 6229HX
- Maastricht university medial Center
-
Nieuwegein, Hollandia, 3435CM
- St. Antonius Ziekehuis
-
Nijmegen, Hollandia, 6525GA
- Radboud UMC
-
Nijmegen, Hollandia, 6532SZ
- Canisius-Wilhelmina ZH
-
Rotterdam, Hollandia, 3079DZ
- Maasstadziekenhuis
-
Sneek, Hollandia, 8601ZK
- Antonius Ziekenhuis Sneek
-
Terneuzen, Hollandia, 4535PA
- ZorgSaam Zeeuws Vlaanderen
-
Tilburg, Hollandia, 5022GC
- St. Elisabeth ZH
-
Utrecht, Hollandia, 3584CX
- UMCU
-
Venlo, Hollandia, 5912BL
- VieCuri loc. Venlo
-
Zaandam, Hollandia, 1502DV
- Zaans Medisch Centrum
-
Zwolle, Hollandia, 8025AB
- Isala
-
s-Hertogenbosch, Hollandia, 5223GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31048
- Bnai-Zion Medical. Il-Haifa
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Ein Kerem
-
Kfar-Saba, Izrael, 4428164
- Meir Medicail Center
-
Petach-Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Rechovot, Izrael, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel-Aviv, Izrael, 6423906
- Souraski Tel-Aviv Medical Center
-
-
-
-
-
Amberg, Németország, 92224
- Gesundheitszentrum Klinikum St Marien
-
Berlin, Németország, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Berlin, Németország, 13125
- Helios-Klinikum Berlin
-
Bonn, Németország, 53113
- ZAHO Bonn
-
Bremen, Németország, 28239
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnuetzige GmbH
-
Dortmund, Németország, 44137
- St. -Johannes-Hospital Dortmund
-
Dortmund, Németország, 44379
- Gefos Dortmund mbH
-
Dresden, Németország, 1307
- BAG Dresden
-
Dresden, Németország, 1307
- Universitaetsklinik Carl Gustav Carus
-
Düsseldorf, Németország, 40479
- Marien Hospital Dusseldorf GMBH
-
Eisenach, Németország, 99817
- St. Georg Klinikum Eisenach GmbH
-
Erfurt, Németország, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Eschweiler, Németország, 52249
- St. Antonius-Hospital
-
Essen, Németország, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Németország, 60389
- Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Goslar, Németország, 38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz, Drs. Tessen/Hoyer/Zahn
-
Greifswald, Németország, 17475
- Universitaetsmedizin Greifswald
-
Göttingen, Németország, 37073
- Onkologische Schwerpunktpraxis Göttingen
-
Göttingen, Németország, 37076
- Universitaetsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Németország, 22081
- OncoResearch Lerchenfeld GmbH
-
Hamburg, Németország, 20246
- UKE Hamburg
-
Hamm, Németország, 59063
- EVK Hamm
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Németország, 30171
- MediProjekt GBR
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Herne, Németország, 44625
- Marienhospital Herne
-
Hildesheim, Németország, 31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis Des. Freier/Sievers, Hildesheim
-
Jena, Németország, 7747
- Universitaetsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Németország, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Städt. Klinikum Karlsruhe
-
Kassel, Németország, 34119
- Dres. Siehl / Soeling, Fachaerzte fuer Haematologie und Internistische Onkologie, Kassel
-
Kiel, Németország, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Koblenz, Németország, 56068
- InVO-Institut fuer Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
-
Köln, Németország, 50937
- University Hospital of Cologne
-
Landshut, Németország, 84028
- Tagesklinik Landshut, Dr. Vehling-Kaiser
-
Lebach, Németország, 66822
- Gemeinschaftspraxis Haemato/ Onkologie Lebach
-
Leer, Németország, 26788
- Onkologische Schwerpunktpraxis Dr. Mueller, Leer
-
Lemgo, Németország, 32657
- Klinikum Lippe GmbH
-
Magdeburg, Németország, 39104
- Gemeinschaftspraxis Haematologie und Onkologie
-
Magdeburg, Németország, 39120
- Universitaetsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitaetsklinik Mainz
-
Mannheim, Németország, 68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
-
Mayen, Németország, 56727
- Institut fuer Versorgungsforschung Dr. med. M. Maasberger/ M. Schmitz/ Dr. med. M. T. Keller
-
Mutlangen, Németország, 73557
- Stauferklinikum Schwaebisch-Gmuend
-
Mönchengladbach, Németország, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
-
München, Németország, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Németország, 81657
- Klinikum rechts der Isar
-
München, Németország, 80335
- MVZ MOP Elisenhof
-
München, Németország, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
-
Neunkirchen, Németország, 66538
- Haematologische/Onkologische Praxis Neunkirchen
-
Oberhausen, Németország, 46145
- Studiengesellschaft Onkologie Rhein Ruhr
-
Offenbach, Németország, 63065
- Gemeinschaftspraxis Dres. Ballo/Boeck
-
Paderborn, Németország, 33098
- Klinik fuer Haematologie und Onkologie
-
Ravensburg, Németország, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Regensburg, Németország, 93049
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
Regensburg, Németország, 93053
- OncoPro GbR
-
Rostock, Németország, 18057
- Universitatsmedizin Rostock
-
Saarbrücken, Németország, 66113
- Praxis für Hämatologie und Onkologie Dres. Jacobs/Daus/Schmits
-
Schweinfurt, Németország, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus
-
Siegburg, Németország, 53721
- ZAHO-Rheinland
-
Stuttgart, Németország, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Németország, 70199
- Marienhospital Stuttgart
-
Tübingen, Németország, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
Weiden, Németország, 92637
- MVZ Weiden GmbH
-
Weilheim, Németország, 82362
- Haematologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Perker/Sandherr, Weilheim
-
Wuppertal, Németország, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
Würzburg, Németország, 97080
- Gemeinschaftspraxis Dr. Schlag/Dr. Schoettker
-
Würzburg, Németország, 97080
- Universitaetsklinik Wuerzburg
-
-
-
-
-
Aarau, Svájc, 5000
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Svájc, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Svájc, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- IOSI, OSpedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Svájc, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Svájc, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Genève, Svájc, 1211
- Universitaire de Geneve
-
Liestal, Svájc, 4410
- KSBL Liestal
-
Luzern, Svájc, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Münsterlingen, Svájc, 8596
- Spital Thurgau AG
-
Olten, Svájc, 4600
- Kantonsspital Olten
-
St Gallen, Svájc, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Svájc, 8401
- KS Winterthur
-
Zürich, Svájc, 8063
- Stadtspital Triemli
-
Zürich, Svájc, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Borås, Svédország, 50182
- Soedra Aelvsborgs Sjukhus
-
Falun, Svédország, 79182
- Falu Lasarett
-
Halmstad, Svédország, 30185
- Hallands hospital - Halmstad
-
Linköping, Svédország, 58185
- Universitetsjukhuset i Linkoeping
-
Luleå, Svédország, 97180
- Sunderby Hospital
-
Lund, Svédország, 22185
- Skane University Hospital Lund
-
Uppsala, Svédország, 75185
- Akademiska Sjukhuset
-
Varberg, Svédország, 43237
- Hallands hospital - Varberg
-
Örebro, Svédország, 70185
- Universitetssjukhuset i Oerebro
-
-
-
-
-
Cork, Írország
- Cork University Hospital
-
Dublin, Írország, Dublin 9
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Írország, Dublin 7
- Mater Misericordiae Hospital
-
Dublin, Írország, Dublin 8
- St. James's Hospital
-
Galway, Írország
- University Hospital Galway
-
Waterford, Írország
- University Hospital Waterford
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált CLL, amely kezelést igényel az iwCLL kritériumai szerint
- Életkor legalább 18 év
- Várható élettartam ≥ 6 hónap
- Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására, valamint a tanulmányút ütemtervének és egyéb protokollkövetelményeinek betartására
- Megfelelő csontvelő-működés, amelyet a thrombocytaszám >30 x 10^9/l jelez (kivéve, ha az közvetlenül a csontvelő CLL-beszűrődésének tulajdonítható, csontvelő-biopsziával igazolva)
- Kreatinin-clearance ≥70 ml/perc, közvetlenül 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve vagy a Cockcroft és Gault módosított képlete alapján számítva (férfiaknál: GFR ≈ ((140 - életkor) x testsúly) / (72 x kreatinin), nőknél x 0, 85). Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin értéke a normál tartományon belül van, a clearance kiszámítása nem szükséges. A 70 ml/perc alatti kreatinin-clearance becsült dehidratált betegek alkalmasak lehetnek, ha a megfelelő hidratálás utáni ismételt becslés > 70 ml/perc
- Megfelelő májműködés, amit a teljes bilirubin ≤ 2-szerese, az AST/ALT ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-értéknek, kivéve, ha az közvetlenül a beteg CLL-jének vagy Gilbert-szindrómájának tulajdonítható
- Negatív szerológiai teszt hepatitis B-re (HBsAg negatív és anti-HBc negatív; anti-HBc pozitív betegek is bevonhatók, ha a HBV DNS-re negatív PCR és a HBV-DNS PCR minden hónapban történik az utolsó kezelési ciklust követő 12 hónapig), negatív hepatitis C RNS-tesztelése a regisztrációt megelőző 6 héten belül
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG) teljesítmény állapota 0-2
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi CLL-specifikus terápia (kivéve a szükséges azonnali beavatkozás miatt alkalmazott kortikoszteroid-kezelést; a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 10 napon belül csak 20 mg prednizolon dózisegyenértéke megengedett).
- A CLL transzformációja (Richter transzformáció)
- Dekompenzált hemolízis, amelyet a hemoglobin folyamatos csökkenéseként határoznak meg, annak ellenére, hogy a hemolízishez három további kezelést egyidejűleg alkalmaznak
- Del(17p) vagy TP53 mutációt észleltünk
- PML-ben szenvedő betegek
- Bármilyen komorbiditás vagy szervrendszeri károsodás, amelyet egyetlen CIRS (halmozott betegség-értékelési skála) 4-es pontszámmal értékeltek (kivéve a szem/fül/orr/torok/gégeszervrendszert), a 6-nál nagyobb összpontszámú CIRS-pontszám, vagy bármilyen más életveszély olyan betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a betegek biztonságát, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy metabolizmusát (pl. a tabletták lenyelésének képtelensége vagy a gyomor-bél traktusban a felszívódás károsodása)
- A vizelet kiáramlásának akadályozása
- A CLL-től eltérő, jelenleg szisztémás terápiát igénylő rosszindulatú daganatok, amelyeket korábban nem kezeltek gyógyító szándékkal (kivéve, ha a rosszindulatú betegség a kezelőorvos döntése alapján stabil remisszióban van), vagy a kuratív kezelést követően progresszió jeleit mutatják
- Kontrollálatlan vagy aktív fertőzés
- Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzésben szenvedő betegek
- Erős CYP3A4 és CYP3A5 inhibitorokkal/induktorokkal végzett kezelés szükséges
- Véralvadásgátló terápia warfarinnal vagy fenoprokumonnal (alternatív véralvadásgátlóra válthat, de vegye figyelembe, hogy a NOAK-kezelésben részesülő betegek is bevonhatók, de megfelelően tájékoztatni kell őket az ibrutinib-kezelés alatti vérzés lehetséges kockázatáról)
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
- Olyan vizsgálati szerek használata, amelyek interferálhatnak a vizsgált gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 28 napon belül
- Élő vakcinákkal történő oltás 28 nappal a regisztráció előtt
- Nagy műtét kevesebb, mint 30 nappal a kezelés megkezdése előtt
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humanizált vagy egérből származó monoklonális antitestekkel szemben, ismert érzékenység vagy allergia rágcsáló termékekre
- Ismert túlérzékenység bármely hatóanyaggal vagy a vizsgálatban használt gyógyszer bármely segédanyagával szemben
- Terhes nők és szoptató anyák (a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi teszt szükséges; további terhességi teszteket rendszeresen végeznek)
Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha:
- műtétileg steril vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után
- hajlandó két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, köztük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (Pearl Index
- A cselekvőképtelenség
- Foglyok vagy alanyok, akiket hatósági vagy bírósági végzés intézményesített
- A megbízótól vagy a vizsgálótól függő személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Standard kemoimmunterápia (SCIT)
Betegek 65 éves korig: 6 ciklus (q28d) fludarabin + ciklofoszfamid + rituximab (FCR) 65 évesnél idősebb betegek: 6 ciklus (q28d) bendamustin + rituximab (BR) |
Fludarabin i.v.: 1-6 ciklus: 25 mg/m², 1-3 nap, 28 nap
Más nevek:
Ciklofoszfamid i.v.: 1-6 ciklus: 250 mg/m², 1-3 nap, 28 nap
Más nevek:
Rituximab i.v.
(kemoterápia előtt): 1. ciklus: 375 mg/m², d0; ciklus 2-6: 500 mg/m2, d1; q28d
Más nevek:
Bendamusztin i.v.: 1-6 ciklus: 90 mg/m², 1-2 nap, 28 nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Rituximab + Venetoclax (RVe)
6 ciklus (q28d) RVe + 6 ciklus (q28d) Venetoclax (egyedül)
|
Rituximab i.v.
(kemoterápia előtt): 1. ciklus: 375 mg/m², d0; ciklus 2-6: 500 mg/m2, d1; q28d
Más nevek:
Venetoclax p.o. (felfutás: dózisemelés a végső dózis eléréséig) 1. ciklus: 20 mg (2 tabl. 10 mg-nál), 22-28 nap, 28 nap 2. ciklus: 50 mg (1 tabl. 50 mg-nál), d1-7; 100 mg (1 tabl. 100 mg-nál), d8-14; 200 mg (2 tabl. 100 mg-nál), d15-21; 400 mg (4 tabl. 100 mg-nál), 22-28 nap, 28 nap ciklus 3-12: 400 mg (4 tabl. 100 mg-nál), 1-28, q28d
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Obinutuzumab + Venetoclax (GVe)
6 ciklus (q28d) GVe + 6 ciklus (q28d) Venetoclax (egyedül)
|
Venetoclax p.o. (felfutás: dózisemelés a végső dózis eléréséig) 1. ciklus: 20 mg (2 tabl. 10 mg-nál), 22-28 nap, 28 nap 2. ciklus: 50 mg (1 tabl. 50 mg-nál), d1-7; 100 mg (1 tabl. 100 mg-nál), d8-14; 200 mg (2 tabl. 100 mg-nál), d15-21; 400 mg (4 tabl. 100 mg-nál), 22-28 nap, 28 nap ciklus 3-12: 400 mg (4 tabl. 100 mg-nál), 1-28, q28d
Más nevek:
Obinutuzumab i.v. 1. ciklus: 100 mg, d1; 900 mg, d1(2); 1000 mg, 8+15 nap, 28 nap ciklus 2-6: 1000 mg, d1, q28d
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe)
6 ciklus (q28d) GIVe + 6 ciklus (q28d) Ibrutinib plusz Venetoclax. Az ibrutinib adását legfeljebb 36 hónapig kell folytatni, vagy addig, amíg az MRD negativitása, új anti-CLL terápia megkezdődik vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezik, függetlenül attól, hogy mi következik be előbb. |
Venetoclax p.o. (felfutás: dózisemelés a végső dózis eléréséig) 1. ciklus: 20 mg (2 tabl. 10 mg-nál), 22-28 nap, 28 nap 2. ciklus: 50 mg (1 tabl. 50 mg-nál), d1-7; 100 mg (1 tabl. 100 mg-nál), d8-14; 200 mg (2 tabl. 100 mg-nál), d15-21; 400 mg (4 tabl. 100 mg-nál), 22-28 nap, 28 nap ciklus 3-12: 400 mg (4 tabl. 100 mg-nál), 1-28, q28d
Más nevek:
Obinutuzumab i.v. 1. ciklus: 100 mg, d1; 900 mg, d1(2); 1000 mg, 8+15 nap, 28 nap ciklus 2-6: 1000 mg, d1, q28d
Más nevek:
Ibrutinib p.o. ciklus 1-12: 420 mg, 1-28, q28d ciklus 13-36: 420 mg, 1-28, q28d
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minimális reziduális betegség (MRD) negativitási aránya a perifériás vérben (PB)
Időkeret: 15. hónap
|
Az MRD-negatív betegek aránya 15. hónapban a kezelni szándékozott populáció (ITT populáció) alapján, azaz az MRD negatív betegek száma osztva az ITT populáció számával. Az MRD negativitását úgy határozzuk meg Elsődleges eredménymérő a GVe vs. SCIT összehasonlításához |
15. hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2023 januárjára várható (213 esemény után és 73 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után
|
A randomizálástól a progresszió vagy relapszus első előfordulásáig eltelt idő (a standard IWCLL irányelvek [2008] alapján) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Elsődleges eredménymérő a GIVe vs. SCIT összehasonlításhoz |
2023 januárjára várható (213 esemény után és 73 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRD negativitás aránya PB-ben
Időkeret: 15. hónap
|
A randomizálástól a progresszió vagy relapszus első előfordulásáig eltelt idő (a standard IWCLL irányelvek [2008] alapján) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Másodlagos eredménymérő minden más összehasonlításnál, kivéve a GVe vs. SCIT |
15. hónap
|
|
MRD szintek PB-ben
Időkeret: 2., 9., 13. hónap és későbbi időpontok a kezelőorvos belátása szerint a helyi laboratóriumokban
|
2., 9., 13. hónap és későbbi időpontok a kezelőorvos belátása szerint a helyi laboratóriumokban
|
|
|
MRD szint a csontvelőben (BM)
Időkeret: végső újraindításkor (RE): 2 hónappal az utolsó kezelési ciklus vége után
|
végső újraindításkor (RE): 2 hónappal az utolsó kezelési ciklus vége után
|
|
|
PFS
Időkeret: várhatóan 2023 januárja (213 esemény után és 73 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után)
|
A randomizálástól a progresszió vagy relapszus első előfordulásáig eltelt idő (a standard IWCLL irányelvek [2008] alapján) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Másodlagos eredménymérő minden más összehasonlításhoz, kivéve a GIVe vs.SCIT |
várhatóan 2023 januárja (213 esemény után és 73 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után)
|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 3., 9., 13. és 15. hónap
|
3., 9., 13. és 15. hónap
|
|
|
Teljes válaszok aránya (CR) / teljes válaszok nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi)
Időkeret: Átmeneti stádium (IST: ciklus 4 d1), ciklus 9 d1 (vagy végső újrakezelés (RE) a SCIT karon, IR (vagy három hónappal az RE után a SCIT karon) és 15. hónap, tekintettel a elért legjobb válasz
|
A teljes válasz (CR) arányát azoknak a betegeknek az aránya határozza meg, akik az IWCLL-irányelvek szerint a legjobb válaszként meghatározott CR/CRi-t értek el a 6., 9., 12. és 15. hónapban végzett válaszértékelésig (= a legjobb választ adó betegek száma). CR/CRi osztva az ITT populációval).
|
Átmeneti stádium (IST: ciklus 4 d1), ciklus 9 d1 (vagy végső újrakezelés (RE) a SCIT karon, IR (vagy három hónappal az RE után a SCIT karon) és 15. hónap, tekintettel a elért legjobb válasz
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, B-sejt
- Krónikus betegség
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Tirozin kináz inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Venetoclax
- Bendamusztin-hidroklorid
- Rituximab
- Fludarabine
- Obinuzumab
- Ibrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLL13
- 2015-004936-36 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Krónikus limfocitás leukémia
-
Xijing HospitalXi'An Yufan Biotechnology Co.,LtdToborzásLimfóma, B-sejt | CD19 pozitív | Leukémia Lymphocytic Acute (ALL) relapszusban | Leukémia Lymphocytás akut (minden) RefrakterKína
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktív, nem toborzóLeukémia | CLL (krónikus limfocitás leukémia) | Leukémia, limfocitus | SLL (Small Lymphocytic Lymphoma)Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor III. stádiumú indolens felnőtt nem-Hodgkin limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Stanford UniversityFelfüggesztettTüdőbetegségek | Bronchiectasis | Intersticiális tüdőbetegség | Sjögren-szindróma | Krónikus bronchiolitis | Elsődleges tüdőlimfóma (rendellenesség) | Cisztás tüdőbetegség | Lymphocytic Interst. PneumonitisEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Fludarabine
-
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...BefejezvePikkelysömör | Ízületi gyulladás, pikkelysömörEgyesült Államok
-
University of Illinois at ChicagoBefejezveAkut mieloid leukémia | Policitémia Vera | Myeloma multiplex | Myelofibrosis | Akut leukémia | Krónikus mielogén leukémia | Aplasztikus anémia | Mieloproliferatív rendellenesség | Hodgkin-kór | Rosszindulatú limfóma | Limfocita leukémiaEgyesült Államok
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWuhan Si'an Medical Technology Co., LtdToborzásFollikuláris limfóma | Burkitt limfóma | Köpenysejtes limfóma | Krónikus limfocitás leukémia | Diffúz nagy B-sejtes limfómaKína
-
Emory UniversityBefejezveSarlósejtes anaemia | Csontvelő-transzplantációEgyesült Államok
-
Wuhan Union Hospital, ChinaPersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.ToborzásAkut mieloid leukémiaKína
-
Children's Hospital of PhiladelphiaToborzásCsontvelő-elégtelenség szindrómákEgyesült Államok
-
NCIC Clinical Trials GroupBefejezveLeukémiaKanada, Franciaország
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)BefejezveMielodiszpláziás szindrómák | Leukémia | Mielodiszplasztikus/mieloproliferatív betegségekEgyesült Államok
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineToborzásAkut mieloid leukémia | Mielodiszpláziás szindrómákKína
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)IsmeretlenGraft versus host betegség