Standaardchemo-immunotherapie (FCR/BR) versus Rituximab + Venetoclax (RVe) versus Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) versus Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) bij fitte patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) zonder Del(17p) of TP53-mutatie (GAIA)
Een multicenter, gerandomiseerde, prospectieve, open-label fase 3-studie van standaardchemo-immunotherapie (FCR/BR) versus Rituximab plus Venetoclax (RVe) versus Obinutuzumab (GA101) plus Venetoclax (GVe) versus Obinutuzumab plus Ibrutinib plus Venetoclax (GIVe) bij fitte patiënten Met eerder onbehandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) zonder Del(17p)- of TP53-mutatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Chemo-immunotherapie is de standaardbehandeling bij de eerstelijnsbehandeling van CLL-patiënten zonder del17p- of TP 53-mutatie; fysiek fitte patiënten worden behandeld met fludarabine, cyclofosfamide en rituximab (FCR)1. Vanwege het hoge risico op ernstige neutropenieën en infecties met FCR, moeten bendamustine en rituximab (BR) worden overwogen bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Deze conventionele chemo-immunotherapieën gaan echter gepaard met bijwerkingen die worden veroorzaakt door het nogal onspecifieke werkingsmechanisme van de chemotherapie. Daarom is er dringend behoefte aan alternatieven, met name chemotherapievrije regimes.
Bij de eerstelijnsbehandeling van oudere patiënten met CLL en bestaande aandoeningen is het anti-CD20-antilichaam obinutuzumab de nieuwe standaardtherapie. In de CLL11-studie bleek de combinatie van obinutuzumab met chloorambucil veilig te zijn en leidde tot duidelijk verbeterde responspercentages en PFS-tijden in vergelijking met chloorambucil alleen of in combinatie met rituximab.
De BCL2-antagonist venetoclax (GDC-0199/ABT-199) vertoonde opvallende activiteit met tumorlysissyndroom als dosisbeperkende toxiciteit bij patiënten met recidiverende en refractaire CLL. Er werd vastgesteld dat 400 mg venetoclax een veilige en effectieve dosis was. Verschillende patiënten die werden behandeld met de combinatie van venetoclax en rituximab bij recidiverende refractaire CLL bereikten zelfs MRD-negativiteit. De FDA keurde Venetoclax op 12 april 2016 goed voor de behandeling van recidiverende CLL met 17p/TP53.
Daarom hebben combinaties op basis van venetoclax plus CD20-antilichamen het potentieel om hogere percentages MRD-negativiteit te induceren bij eerstelijnsbehandeling van CLL en gelijktijdig lagere percentages toxiciteit te induceren, zodat chemotherapie mogelijk kan worden vervangen. Bovendien vertoonden venetoclax en obinutuzumab synergetische activiteit in een preklinisch onderzoek van een non-Hodgkin-lymfoomxenotransplantaatmodel van muizen, en additieve activiteit in een CLL-lymfkliermodel. De combinatie lijkt aanvaardbaar bij de eerstelijnsbehandeling van CLL-patiënten met gelijktijdig bestaande aandoeningen, terwijl het toxiciteitsprofiel van beide geneesmiddelen gunstig afsteekt bij dat van de chemotherapieën die momenteel worden gebruikt bij de behandeling van CLL. Daarom moet worden getest of rituximab in deze studie kan worden vervangen door obinutuzumab in combinatie met venetoclax.
Ibrutinib, een selectieve, onomkeerbare kleine moleculaire remmer van Bruton's Tyrosine Kinase (BTK), vertoonde uitstekende reacties en een veilig toxiciteitsprofiel9,10, zelfs in combinatie met BR. Ibrutinib is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende CLL en als eerstelijnsbehandeling van CLL door de FDA en EMA (29 april 2016).
De combinatie van ibrutinib en venetoclax vertoonde synergie in primaire CLL-cellen.
Bijgevolg is het doel van de huidige studie om te evalueren of chemo-immunotherapie in de eerstelijnsbehandeling van fysiek fitte patiënten met CLL kan worden vervangen door combinaties van deze gerichte geneesmiddelen met anti-CD20-antilichamen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, België, 8000
- Algemeen Ziekenhuis St. Jan
-
Ieper, België, 8900
- Jan Yperman ziekenhuis
-
Leuven, België, 3000
- Uz Gasthuisberg
-
Roeselare, België, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9100
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet/Copenhagen
-
Esbjerg, Denemarken, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
-
Herlev, Denemarken, 2730
- University Hospital Herlev
-
Holstebro, Denemarken, 7500
- Regionshospitalet Holstebro
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense Universitets Hospital
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Sjællands Universitetshospital
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Amberg, Duitsland, 92224
- Gesundheitszentrum Klinikum St Marien
-
Berlin, Duitsland, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Helios-Klinikum Berlin
-
Bonn, Duitsland, 53113
- ZAHO Bonn
-
Bremen, Duitsland, 28239
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnuetzige GmbH
-
Dortmund, Duitsland, 44137
- St. -Johannes-Hospital Dortmund
-
Dortmund, Duitsland, 44379
- Gefos Dortmund mbH
-
Dresden, Duitsland, 1307
- BAG Dresden
-
Dresden, Duitsland, 1307
- Universitaetsklinik Carl Gustav Carus
-
Düsseldorf, Duitsland, 40479
- Marien Hospital Dusseldorf GMBH
-
Eisenach, Duitsland, 99817
- St. Georg Klinikum Eisenach GmbH
-
Erfurt, Duitsland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Eschweiler, Duitsland, 52249
- St. Antonius-Hospital
-
Essen, Duitsland, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Duitsland, 60389
- Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Goslar, Duitsland, 38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz, Drs. Tessen/Hoyer/Zahn
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- Universitaetsmedizin Greifswald
-
Göttingen, Duitsland, 37073
- Onkologische Schwerpunktpraxis Göttingen
-
Göttingen, Duitsland, 37076
- Universitaetsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Duitsland, 22081
- OncoResearch Lerchenfeld GmbH
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- UKE Hamburg
-
Hamm, Duitsland, 59063
- EVK Hamm
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Duitsland, 30171
- MediProjekt GBR
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Herne, Duitsland, 44625
- Marienhospital Herne
-
Hildesheim, Duitsland, 31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis Des. Freier/Sievers, Hildesheim
-
Jena, Duitsland, 7747
- Universitaetsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Duitsland, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH
-
Karlsruhe, Duitsland, 76133
- Städt. Klinikum Karlsruhe
-
Kassel, Duitsland, 34119
- Dres. Siehl / Soeling, Fachaerzte fuer Haematologie und Internistische Onkologie, Kassel
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- InVO-Institut fuer Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
-
Köln, Duitsland, 50937
- University Hospital of Cologne
-
Landshut, Duitsland, 84028
- Tagesklinik Landshut, Dr. Vehling-Kaiser
-
Lebach, Duitsland, 66822
- Gemeinschaftspraxis Haemato/ Onkologie Lebach
-
Leer, Duitsland, 26788
- Onkologische Schwerpunktpraxis Dr. Mueller, Leer
-
Lemgo, Duitsland, 32657
- Klinikum Lippe GmbH
-
Magdeburg, Duitsland, 39104
- Gemeinschaftspraxis Haematologie und Onkologie
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Universitaetsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitaetsklinik Mainz
-
Mannheim, Duitsland, 68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
-
Mayen, Duitsland, 56727
- Institut fuer Versorgungsforschung Dr. med. M. Maasberger/ M. Schmitz/ Dr. med. M. T. Keller
-
Mutlangen, Duitsland, 73557
- Stauferklinikum Schwaebisch-Gmuend
-
Mönchengladbach, Duitsland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
-
München, Duitsland, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Duitsland, 81657
- Klinikum rechts der Isar
-
München, Duitsland, 80335
- MVZ MOP Elisenhof
-
München, Duitsland, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
-
Neunkirchen, Duitsland, 66538
- Haematologische/Onkologische Praxis Neunkirchen
-
Oberhausen, Duitsland, 46145
- Studiengesellschaft Onkologie Rhein Ruhr
-
Offenbach, Duitsland, 63065
- Gemeinschaftspraxis Dres. Ballo/Boeck
-
Paderborn, Duitsland, 33098
- Klinik fuer Haematologie und Onkologie
-
Ravensburg, Duitsland, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Regensburg, Duitsland, 93049
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- OncoPro GbR
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Universitatsmedizin Rostock
-
Saarbrücken, Duitsland, 66113
- Praxis für Hämatologie und Onkologie Dres. Jacobs/Daus/Schmits
-
Schweinfurt, Duitsland, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus
-
Siegburg, Duitsland, 53721
- ZAHO-Rheinland
-
Stuttgart, Duitsland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Duitsland, 70199
- Marienhospital Stuttgart
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
Weiden, Duitsland, 92637
- MVZ Weiden GmbH
-
Weilheim, Duitsland, 82362
- Haematologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Perker/Sandherr, Weilheim
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Gemeinschaftspraxis Dr. Schlag/Dr. Schoettker
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Universitaetsklinik Wuerzburg
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 29
- Helsinki University Hospital
-
Jyväskylä, Finland, 40620
- Jyväskylä Central Hospital
-
Oulu, Finland, 90029
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland, 33520
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Cork, Ierland
- Cork University Hospital
-
Dublin, Ierland, Dublin 9
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Ierland, Dublin 7
- Mater Misericordiae Hospital
-
Dublin, Ierland, Dublin 8
- St. James's Hospital
-
Galway, Ierland
- University Hospital Galway
-
Waterford, Ierland
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31048
- Bnai-Zion Medical. Il-Haifa
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Ein Kerem
-
Kfar-Saba, Israël, 4428164
- Meir Medicail Center
-
Petach-Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Rechovot, Israël, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel-Aviv, Israël, 6423906
- Souraski Tel-Aviv Medical Center
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederland, 1814HB
- MC Alkmaar
-
Amersfoort, Nederland, 3813TZ
- Meander Medisch Centrum, Amersfoort
-
Amsterdam, Nederland, 1081HV
- VUmc, Amsterdam
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- NL-Amsterdam-AMC
-
Arnhem, Nederland, 6815AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
Breda, Nederland, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Capelle aan den Ijssel, Nederland, 2906ZC
- IJsselland ziekenhuis
-
Delft, Nederland, 2625AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Deventer, Nederland, 7400GC
- Deventer ziekenhuizen
-
Dordrecht, Nederland, 3318AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordrecht
-
Ede, Nederland, 6716RP
- Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederland, 5631BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Enschede, Nederland, 7511JX
- Medisch Spectrum Twente
-
Gouda, Nederland, 2803HH
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland, 9713GZ
- UMCG
-
Hengelo, Nederland, 7550AM
- Ziekenhuisgroep Twente Hengelo
-
Hilversum, Nederland, 1213XZ
- Tergooi Ziekenhuis
-
Hoofddorp, Nederland, 2134TM
- Spaarne Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Nederland, 8934AD
- Medisch Centrum Leeuwarden Zuid
-
Leiden, Nederland, 2333RA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Nederland, 6229HX
- Maastricht university medial Center
-
Nieuwegein, Nederland, 3435CM
- St. Antonius Ziekehuis
-
Nijmegen, Nederland, 6525GA
- Radboud UMC
-
Nijmegen, Nederland, 6532SZ
- Canisius-Wilhelmina ZH
-
Rotterdam, Nederland, 3079DZ
- Maasstadziekenhuis
-
Sneek, Nederland, 8601ZK
- Antonius Ziekenhuis Sneek
-
Terneuzen, Nederland, 4535PA
- ZorgSaam Zeeuws Vlaanderen
-
Tilburg, Nederland, 5022GC
- St. Elisabeth ZH
-
Utrecht, Nederland, 3584CX
- UMCU
-
Venlo, Nederland, 5912BL
- VieCuri loc. Venlo
-
Zaandam, Nederland, 1502DV
- Zaans Medisch Centrum
-
Zwolle, Nederland, 8025AB
- Isala
-
s-Hertogenbosch, Nederland, 5223GZ
- Jeroen Bosch ziekenhuis
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
Wien, Oostenrijk, 1160
- Wilhelminenspital
-
Wien, Oostenrijk, 1140
- Hanusch Hospital
-
-
-
-
-
Borås, Zweden, 50182
- Soedra Aelvsborgs Sjukhus
-
Falun, Zweden, 79182
- Falu Lasarett
-
Halmstad, Zweden, 30185
- Hallands hospital - Halmstad
-
Linköping, Zweden, 58185
- Universitetsjukhuset i Linkoeping
-
Luleå, Zweden, 97180
- Sunderby Hospital
-
Lund, Zweden, 22185
- Skane University Hospital Lund
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Akademiska Sjukhuset
-
Varberg, Zweden, 43237
- Hallands hospital - Varberg
-
Örebro, Zweden, 70185
- Universitetssjukhuset i Oerebro
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, 5000
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Zwitserland, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- IOSI, OSpedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Zwitserland, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Genève, Zwitserland, 1211
- Universitaire de Geneve
-
Liestal, Zwitserland, 4410
- KSBL Liestal
-
Luzern, Zwitserland, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Münsterlingen, Zwitserland, 8596
- Spital Thurgau AG
-
Olten, Zwitserland, 4600
- Kantonsspital Olten
-
St Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Zwitserland, 8401
- KS Winterthur
-
Zürich, Zwitserland, 8063
- Stadtspital Triemli
-
Zürich, Zwitserland, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde CLL waarvoor behandeling nodig is volgens iwCLL-criteria
- Leeftijd minimaal 18 jaar
- Levensverwachting ≥ 6 maanden
- Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
- Adequate beenmergfunctie aangegeven door een aantal bloedplaatjes >30 x10^9/l (tenzij direct toe te schrijven aan CLL-infiltratie van het beenmerg, bewezen door beenmergbiopsie)
- Creatinineklaring ≥70ml/min direct gemeten met 24-uurs urineverzameling of berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault (voor mannen: GFR ≈ ((140 - leeftijd) x lichaamsgewicht) / (72 x creatinine), voor vrouwen x 0, 85). Voor patiënten met creatininewaarden binnen het normale bereik is berekening van de klaring niet nodig. Gedehydrateerde patiënten met een geschatte creatinineklaring van minder dan 70 ml/min kunnen in aanmerking komen als een herhaalde schatting na adequate hydratatie > 70 ml/min is
- Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine ≤ 2 x, ASAT/ALAT ≤ 2,5 x de institutionele ULN-waarde, tenzij direct toe te schrijven aan de CLL van de patiënt of aan het syndroom van Gilbert
- Negatieve serologische tests voor hepatitis B (HBsAg-negatief en anti-HBc-negatief; patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen worden opgenomen als PCR voor HBV DNA negatief is en HBV-DNA PCR elke maand wordt uitgevoerd tot 12 maanden na de laatste behandelingscyclus), negatief testen op hepatitis C RNA binnen 6 weken voorafgaand aan registratie
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (ECOG) prestatiestatus 0-2
Uitsluitingscriteria:
- Alle eerdere CLL-specifieke therapieën (behalve behandeling met corticosteroïden vanwege noodzakelijke onmiddellijke interventie; in de laatste 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling zijn alleen dosisequivalenten van 20 mg prednisolon toegestaan).
- Transformatie van CLL (Richter-transformatie)
- Gedecompenseerde hemolyse, gedefinieerd als aanhoudende hemoglobinedaling ondanks dat er nog drie gelijktijdige behandelingen voor hemolyse worden toegediend
- Del(17p)- of TP53-mutatie gedetecteerd
- Patiënten met een voorgeschiedenis van PML
- Elke comorbiditeit of stoornis van het orgaansysteem beoordeeld met een enkele CIRS-score (cumulatieve ziektebeoordelingsschaal) van 4 (exclusief de ogen/oren/neus/keel/larynx-orgaansysteem), een totale CIRS-score van meer dan 6 of enige andere levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt kan bedreigen of de absorptie of het metabolisme van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren (bijv. onvermogen om tabletten door te slikken of verminderde resorptie in het maagdarmkanaal)
- Urine-uitstroomobstructie
- Andere maligniteiten dan CLL waarvoor momenteel systemische therapieën nodig zijn, die niet eerder met curatieve intentie werden behandeld (tenzij de kwaadaardige ziekte in een stabiele remissie is vanwege het oordeel van de behandelend arts) of die tekenen van progressie vertonen na curatieve behandeling
- Ongecontroleerde of actieve infectie
- Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Vereiste van therapie met sterke CYP3A4- en CYP3A5-remmers/-inductoren
- Antistollingstherapie met warfarine of fenoprocoumon (rotatie naar alternatieve antistolling is toegestaan, maar houd er rekening mee dat patiënten die met NOAK's worden behandeld, kunnen worden opgenomen, maar dat ze goed moeten worden geïnformeerd over het mogelijke risico op bloedingen tijdens behandeling met ibrutinib)
- Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen die het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie
- Vaccinatie met levende vaccins 28 dagen voor registratie
- Grote operatie minder dan 30 dagen voor aanvang van de behandeling
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen, bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
- Bekende overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen van een van de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt
- Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven (een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling; verdere zwangerschapstests zullen regelmatig worden uitgevoerd)
Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij:
- chirurgisch steriel of ≥ 2 jaar na het begin van de menopauze
- bereid om twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken, waaronder een zeer effectieve anticonceptiemethode (Pearl Index
- Juridische onbekwaamheid
- Gevangenen of onderdanen die zijn geïnstitutionaliseerd op regelgevend of gerechtelijk bevel
- Personen die afhankelijk zijn van de opdrachtgever of een onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard chemo-immunotherapie (SCIT)
Patiënten tot 65 jaar: 6 cycli (q28d) Fludarabine + Cyclofosfamide + Rituximab (FCR) Patiënten ouder dan 65 jaar: 6 cycli (q28d) Bendamustine + Rituximab (BR) |
Fludarabine i.v.: cycli 1-6: 25 mg/m², d1-3, q28d
Andere namen:
Cyclofosfamide i.v.: cycli 1-6: 250 mg/m², d1-3, q28d
Andere namen:
Rituximab i.v.
(vóór chemotherapie): cyclus 1: 375 mg/m², d0; cycli 2-6: 500 mg/m², d1; q28d
Andere namen:
Bendamustine i.v.: cycli 1-6: 90 mg/m², d1-2, q28d
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Rituximab + Venetoclax (RVe)
6 cycli (q28d) RVe + 6 cycli (q28d) Venetoclax (alleen)
|
Rituximab i.v.
(vóór chemotherapie): cyclus 1: 375 mg/m², d0; cycli 2-6: 500 mg/m², d1; q28d
Andere namen:
Venetoclax p.o. (ramp-up: dosisverhoging tot de uiteindelijke dosis is bereikt) cyclus 1: 20 mg (2 tabl. bij 10 mg), d22-28, q28d cyclus 2: 50 mg (1 tabl. bij 50 mg), d1-7; 100 mg (1 tabl. bij 100 mg), d8-14; 200 mg (2 tabl. bij 100 mg), d15-21; 400 mg (4 tabl. bij 100 mg), d22-28, q28d cycli 3-12: 400 mg (4 tabl. bij 100 mg), d1-28, q28d
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Obinutuzumab + Venetoclax (GVe)
6 cycli (q28d) van GVe + 6 cycli (q28d) van Venetoclax (alleen)
|
Venetoclax p.o. (ramp-up: dosisverhoging tot de uiteindelijke dosis is bereikt) cyclus 1: 20 mg (2 tabl. bij 10 mg), d22-28, q28d cyclus 2: 50 mg (1 tabl. bij 50 mg), d1-7; 100 mg (1 tabl. bij 100 mg), d8-14; 200 mg (2 tabl. bij 100 mg), d15-21; 400 mg (4 tabl. bij 100 mg), d22-28, q28d cycli 3-12: 400 mg (4 tabl. bij 100 mg), d1-28, q28d
Andere namen:
Obinutuzumab i.v. cyclus 1: 100 mg, d1; 900 mg, d1(2); 1000 mg, d8+15, q28d cycli 2-6: 1000 mg, d1, q28d
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVE)
6 cycli (q28d) van GIVe + 6 cycli (q28d) van Ibrutinib plus Venetoclax. Toediening van ibrutinib zal worden voortgezet gedurende maximaal 36 maanden of tot MRD-negativiteit, start van een nieuwe anti-CLL-therapie of onaanvaardbare toxiciteit, wat zich ook het eerst voordoet. |
Venetoclax p.o. (ramp-up: dosisverhoging tot de uiteindelijke dosis is bereikt) cyclus 1: 20 mg (2 tabl. bij 10 mg), d22-28, q28d cyclus 2: 50 mg (1 tabl. bij 50 mg), d1-7; 100 mg (1 tabl. bij 100 mg), d8-14; 200 mg (2 tabl. bij 100 mg), d15-21; 400 mg (4 tabl. bij 100 mg), d22-28, q28d cycli 3-12: 400 mg (4 tabl. bij 100 mg), d1-28, q28d
Andere namen:
Obinutuzumab i.v. cyclus 1: 100 mg, d1; 900 mg, d1(2); 1000 mg, d8+15, q28d cycli 2-6: 1000 mg, d1, q28d
Andere namen:
Ibrutinib p.o. cycli 1-12: 420 mg, d1-28, q28d cycli 13-36: 420 mg, d1-28, q28d
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Minimale residuele ziekte (MRD) negativiteitspercentage in perifeer bloed (PB)
Tijdsspanne: Maand 15
|
Percentage MRD-negatieve patiënten in maand15 op basis van de intention-to-treat-populatie (ITT-populatie), dat is het aantal MRD-negatieve patiënten gedeeld door het aantal ITT-populaties. MRD-negativiteit wordt gedefinieerd als Primaire uitkomstmaat voor de vergelijking van GVe vs. SCIT |
Maand 15
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: verwacht voor januari 2023 (nadat er 213 gebeurtenissen hebben plaatsgevonden en 73 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd
|
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie of terugval (bepaald aan de hand van standaard IWCLL-richtlijnen [2008]), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Primaire uitkomstmaat voor de vergelijking GIVe vs. SCIT |
verwacht voor januari 2023 (nadat er 213 gebeurtenissen hebben plaatsgevonden en 73 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRD-negativiteitspercentage in PB
Tijdsspanne: Maand 15
|
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie of terugval (bepaald aan de hand van standaard IWCLL-richtlijnen [2008]), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Secundaire uitkomstmaat voor alle andere vergelijkingen met uitzondering van GVe vs. SCIT |
Maand 15
|
|
MRD-niveaus in PB
Tijdsspanne: Maand 2, 9, 13 en latere tijdstippen volgens het oordeel van de behandelend arts in lokale laboratoria
|
Maand 2, 9, 13 en latere tijdstippen volgens het oordeel van de behandelend arts in lokale laboratoria
|
|
|
MRD-waarden in beenmerg (BM)
Tijdsspanne: bij final restaging (RE): 2 maand na het einde van de laatste behandelingscyclus
|
bij final restaging (RE): 2 maand na het einde van de laatste behandelingscyclus
|
|
|
PFS
Tijdsspanne: verwacht voor januari 2023 (na 213 voorvallen en 73 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd)
|
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie of terugval (bepaald aan de hand van standaard IWCLL-richtlijnen [2008]), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Secundaire uitkomstmaat voor alle andere vergelijkingen met uitzondering van GIVe vs.SCIT |
verwacht voor januari 2023 (na 213 voorvallen en 73 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd)
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Maand 3, 9, 13 en 15
|
Maand 3, 9, 13 en 15
|
|
|
Percentage complete responsen (CR) / complete responsen met incompleet beenmergherstel (CRi)
Tijdsspanne: Tussentijdse stadiëring (IST: cyclus 4 d1), cyclus 9 d1 (of definitieve herstadiëring (RE) voor patiënten in de SCIT-arm), IR (of drie maanden na RE voor respectievelijk patiënten in de SCIT-arm) en maand 15, met betrekking tot beste respons bereikt
|
Het percentage complete respons (CR) wordt gedefinieerd door het percentage patiënten dat een CR/CRi heeft bereikt, gedefinieerd door de IWCLL-richtlijnen als beste respons tot en met de responsbeoordeling op maand 6, 9, 12 en 15 (= aantal patiënten met de beste respons CR/CRi gedeeld door de ITT-populatie).
|
Tussentijdse stadiëring (IST: cyclus 4 d1), cyclus 9 d1 (of definitieve herstadiëring (RE) voor patiënten in de SCIT-arm), IR (of drie maanden na RE voor respectievelijk patiënten in de SCIT-arm) en maand 15, met betrekking tot beste respons bereikt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Hematologische ziekten
- Leukemie, B-cel
- Chronische ziekte
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Tyrosinekinaseremmers
- Cyclofosfamide
- Venetoclax
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Fludarabine
- Obinutuzumab
- Ibrutinib
Andere studie-ID-nummers
- CLL13
- 2015-004936-36 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .