Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Standard kemoimmunterapi (FCR/BR) versus Rituximab + Venetoclax (RVe) Versus Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) versus Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) hos raske patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfakæmi (CLL7) uden lymfocytter (CLL7) eller TP53-mutation (GAIA)

5. marts 2024 opdateret af: German CLL Study Group

Et fase 3 multicenter, randomiseret, prospektivt, åbent forsøg med standardkemoimmunterapi (FCR/BR) versus Rituximab Plus Venetoclax (RVe) versus Obinutuzumab (GA101) Plus Venetoclax (GVe) Versus Obinutuzumab Plus Ibrutinib Plus Venetoclax (GIVs Patient) Med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) uden Del(17p) eller TP53-mutation

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om standard kemoimmunterapi (FCR, BR) i frontlinjebehandling af fysisk velegnede CLL-patienter uden del17p eller TP 53 mutation kan erstattes af kombinationer af målrettede lægemidler (Venetoclax, Ibrutinib) med anti-CD20-antistoffer ( Rituximab, Obinutuzumab), som kan inducere ekstremt langvarige remissioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kemoimmunterapi er standardbehandlingen i førstelinjebehandling af CLL-patienter uden del17p- eller TP 53-mutation; fysisk velegnede patienter behandles med fludarabin, cyclophosphamid og rituximab (FCR)1. På grund af den høje risiko for alvorlige neutropenier og infektioner med FCR, skal bendamustin og rituximab (BR) overvejes hos patienter i alderen >65 år.

Imidlertid er disse konventionelle kemoimmunoterapier forbundet med bivirkninger forårsaget af kemoterapiens ret uspecifikke virkningsmåde. Derfor er der et akut behov for alternativer, især kemoterapifrie kure.

I førstelinjebehandling af ældre patienter med CLL og sameksisterende tilstande er anti-CD20-antistoffet obinutuzumab den nye standardbehandling. I CLL11-studiet viste kombinationen af ​​obinutuzumab og chlorambucil sig at være sikker og førte til markant forbedrede responsrater samt PFS-tider sammenlignet med chlorambucil alene eller kombineret med rituximab.

BCL2-antagonisten venetoclax (GDC-0199/ABT-199) viste slående aktivitet med tumorlysesyndrom som dosisbegrænsende toksicitet hos patienter med recidiverende og refraktær CLL. 400 mg venetoclax blev bestemt til at være en sikker og effektiv dosis. Adskillige patienter behandlet med kombinationen af ​​venetoclax og rituximab i recidiverende refraktær CLL opnåede endda MRD-negativitet. FDA godkendte Venetoclax til behandling af recidiverende CLL med 17p/TP53 den 12. april 2016.

Derfor har venetoclax plus CD20-antistof-baserede kombinationer potentialet til at inducere højere frekvenser af MRD-negativitet i frontlinjebehandling af CLL og samtidig inducere lavere toksicitetsrater, så kemoterapi kan erstattes. Desuden viste venetoclax og obinutuzumab synergistisk aktivitet i en præklinisk undersøgelse af en murin non-Hodgkin lymfom xenograft-model og additiv aktivitet i en CLL-lymfeknudemodel. Kombinationen ser ud til at være tolerabel i førstelinjebehandlingen af ​​CLL-patienter med sameksisterende tilstande, mens toksicitetsprofilen for begge lægemidler kan sammenlignes positivt med de kemoterapier, der i øjeblikket anvendes til behandling af CLL. Det bør derfor testes, om rituximab kan erstattes af obinutuzumab i kombination med venetoclax i dette forsøg.

Ibrutinib, en selektiv, irreversibel lille molekylær inhibitor af Brutons tyrosinkinase (BTK), viste fremragende responser og en sikker toksicitetsprofil9,10, selv i kombination med BR. Ibrutinib er godkendt til behandling af recidiverende CLL samt frontlinjebehandling af CLL af FDA og EMA (29. april 2016).

Kombinationen af ​​ibrutinib og venetoclax viste synergi i primære CLL-celler.

Formålet med det aktuelle forsøg er derfor at vurdere, om kemoimmunterapi i frontlinjebehandlingen af ​​fysisk velegnede patienter med CLL kan erstattes af kombinationer af disse målrettede lægemidler med anti-CD20-antistoffer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

926

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis St. Jan
      • Ieper, Belgien, 8900
        • Jan Yperman ziekenhuis
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Gasthuisberg
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet/Copenhagen
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
      • Herlev, Danmark, 2730
        • University Hospital Herlev
      • Holstebro, Danmark, 7500
        • Regionshospitalet Holstebro
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense Universitets Hospital
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Sjællands Universitetshospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 29
        • Helsinki University Hospital
      • Jyväskylä, Finland, 40620
        • Jyväskylä Central Hospital
      • Oulu, Finland, 90029
        • Oulu University Hospital
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finland, 20521
        • Turku University Hospital
  • Holland
      • Alkmaar, Holland, 1814HB
        • MC Alkmaar
      • Amersfoort, Holland, 3813TZ
        • Meander Medisch Centrum, Amersfoort
      • Amsterdam, Holland, 1081HV
        • VUmc, Amsterdam
      • Amsterdam, Holland, 1105AZ
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Arnhem, Holland, 6815AD
        • Ziekenhuis Rijnstate
      • Breda, Holland, 4818CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Capelle aan den Ijssel, Holland, 2906ZC
        • IJsselland ziekenhuis
      • Delft, Holland, 2625AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Deventer, Holland, 7400GC
        • Deventer ziekenhuizen
      • Dordrecht, Holland, 3318AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordrecht
      • Ede, Holland, 6716RP
        • Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holland, 5631BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Holland, 7511JX
        • Medisch Spectrum Twente
      • Gouda, Holland, 2803HH
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Holland, 9713GZ
        • UMCG
      • Hengelo, Holland, 7550AM
        • Ziekenhuisgroep Twente Hengelo
      • Hilversum, Holland, 1213XZ
        • Tergooi Ziekenhuis
      • Hoofddorp, Holland, 2134TM
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Holland, 8934AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden Zuid
      • Leiden, Holland, 2333RA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holland, 6229HX
        • Maastricht university medial Center
      • Nieuwegein, Holland, 3435CM
        • St. Antonius Ziekehuis
      • Nijmegen, Holland, 6525GA
        • Radboud UMC
      • Nijmegen, Holland, 6532SZ
        • Canisius-Wilhelmina ZH
      • Rotterdam, Holland, 3079DZ
        • Maasstadziekenhuis
      • Sneek, Holland, 8601ZK
        • Antonius Ziekenhuis Sneek
      • Terneuzen, Holland, 4535PA
        • ZorgSaam Zeeuws Vlaanderen
      • Tilburg, Holland, 5022GC
        • St. Elisabeth ZH
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • UMCU
      • Venlo, Holland, 5912BL
        • VieCuri loc. Venlo
      • Zaandam, Holland, 1502DV
        • Zaans Medisch Centrum
      • Zwolle, Holland, 8025AB
        • Isala
      • s-Hertogenbosch, Holland, 5223GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 9
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 7
        • Mater Misericordiae Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 8
        • St. James's Hospital
      • Galway, Irland
        • University Hospital Galway
      • Waterford, Irland
        • University Hospital Waterford
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai-Zion Medical. Il-Haifa
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medicail Center
      • Petach-Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Rechovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Souraski Tel-Aviv Medical Center
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • IOSI, OSpedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Genève, Schweiz, 1211
        • Universitaire de Geneve
      • Liestal, Schweiz, 4410
        • KSBL Liestal
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Münsterlingen, Schweiz, 8596
        • Spital Thurgau AG
      • Olten, Schweiz, 4600
        • Kantonsspital Olten
      • St Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • KS Winterthur
      • Zürich, Schweiz, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Sverige
      • Borås, Sverige, 50182
        • Soedra Aelvsborgs Sjukhus
      • Falun, Sverige, 79182
        • Falu Lasarett
      • Halmstad, Sverige, 30185
        • Hallands hospital - Halmstad
      • Linköping, Sverige, 58185
        • Universitetsjukhuset i Linkoeping
      • Luleå, Sverige, 97180
        • Sunderby Hospital
      • Lund, Sverige, 22185
        • Skane University Hospital Lund
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska sjukhuset
      • Varberg, Sverige, 43237
        • Hallands hospital - Varberg
      • Örebro, Sverige, 70185
        • Universitetssjukhuset i Oerebro
  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum Klinikum St Marien
      • Berlin, Tyskland, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios-Klinikum Berlin
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • ZAHO Bonn
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnuetzige GmbH
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • St. -Johannes-Hospital Dortmund
      • Dortmund, Tyskland, 44379
        • Gefos Dortmund mbH
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • BAG Dresden
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Universitaetsklinik Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf GmbH
      • Eisenach, Tyskland, 99817
        • St. Georg Klinikum Eisenach GmbH
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Eschweiler, Tyskland, 52249
        • St. Antonius-Hospital
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60389
        • Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz, Drs. Tessen/Hoyer/Zahn
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitaetsmedizin Greifswald
      • Göttingen, Tyskland, 37073
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Göttingen
      • Göttingen, Tyskland, 37076
        • Universitaetsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • UKE Hamburg
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • EVK Hamm
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Marienhospital Herne
      • Hildesheim, Tyskland, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Des. Freier/Sievers, Hildesheim
      • Jena, Tyskland, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Tyskland, 67655
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städt. Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Tyskland, 34119
        • Dres. Siehl / Soeling, Fachaerzte fuer Haematologie und Internistische Onkologie, Kassel
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • InVO-Institut fuer Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
      • Köln, Tyskland, 50937
        • University Hospital of Cologne
      • Landshut, Tyskland, 84028
        • Tagesklinik Landshut, Dr. Vehling-Kaiser
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis Haemato/ Onkologie Lebach
      • Leer, Tyskland, 26788
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Dr. Mueller, Leer
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie und Onkologie
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsklinik Mainz
      • Mannheim, Tyskland, 68161
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mayen, Tyskland, 56727
        • Institut fuer Versorgungsforschung Dr. med. M. Maasberger/ M. Schmitz/ Dr. med. M. T. Keller
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwaebisch-Gmuend
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Tyskland, 81657
        • Klinikum rechts der Isar
      • München, Tyskland, 80335
        • MVZ MOP Elisenhof
      • München, Tyskland, 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
      • Neunkirchen, Tyskland, 66538
        • Haematologische/Onkologische Praxis Neunkirchen
      • Oberhausen, Tyskland, 46145
        • Studiengesellschaft Onkologie Rhein Ruhr
      • Offenbach, Tyskland, 63065
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Ballo/Boeck
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Klinik fuer Haematologie und Onkologie
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • OncoPro GbR
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Praxis für Hämatologie und Onkologie Dres. Jacobs/Daus/Schmits
      • Schweinfurt, Tyskland, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus
      • Siegburg, Tyskland, 53721
        • ZAHO-Rheinland
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Marienhospital Stuttgart
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • MVZ Weiden GmbH
      • Weilheim, Tyskland, 82362
        • Haematologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Perker/Sandherr, Weilheim
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Gemeinschaftspraxis Dr. Schlag/Dr. Schoettker
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinik Wuerzburg
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien
      • Wien, Østrig, 1160
        • Wilhelminenspital
      • Wien, Østrig, 1140
        • Hanusch Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenteret CLL, der kræver behandling i henhold til iwCLL kriterier
  2. Alder mindst 18 år
  3. Forventet levetid ≥ 6 måneder
  4. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion angivet ved et blodpladetal >30 x10^9/l (medmindre det direkte kan tilskrives CLL-infiltration af knoglemarven, bevist ved knoglemarvsbiopsi)
  6. Kreatininclearance ≥70 ml/min målt direkte med 24 timers urinopsamling eller beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault (for mænd: GFR ≈ ((140 - alder) x kropsvægt) / (72 x kreatinin), for kvinder x 0, 85). For patienter med kreatininværdier inden for normalområdet er det ikke nødvendigt at beregne clearance. Dehydrerede patienter med en estimeret kreatininclearance mindre end 70 ml/min kan være kvalificerede, hvis et gentaget estimat efter tilstrækkelig hydrering er > 70 ml/min.
  7. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved total bilirubin ≤ 2 x, ASAT/ALT ≤ 2,5 x den institutionelle ULN-værdi, medmindre det direkte kan tilskrives patientens CLL eller Gilberts syndrom
  8. Negativ serologisk testning for hepatitis B (HBsAg negativ og anti-HBc negativ; patienter positive for anti-HBc kan inkluderes, hvis PCR for HBV DNA er negativ og HBV-DNA PCR udføres hver måned indtil 12 måneder efter sidste behandlingscyklus), negativ testning for hepatitis C RNA inden for 6 uger før registrering
  9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) præstationsstatus 0-2

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere CLL-specifik terapi (undtagen kortikosteroidbehandling administreret på grund af nødvendig øjeblikkelig indgriben; inden for de sidste 10 dage før start af undersøgelsesbehandling er kun dosisækvivalenter på 20 mg prednisolon tilladt).
  2. Transformation af CLL (Richter transformation)
  3. Dekompenseret hæmolyse, defineret som igangværende hæmoglobinfald på trods af yderligere tre samtidige behandlinger til hæmolyse
  4. Detekteret del(17p) eller TP53 mutation
  5. Patienter med en historie med PML
  6. Enhver komorbiditet eller nedsat organsystem vurderet med en enkelt CIRS (kumulativ sygdomsvurderingsskala)-score på 4 (eksklusive øjne/ører/næse/hals/strubeorgansystem), en samlet CIRS-score på mere end 6 eller enhver anden livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigators mening kan omfatte patientens sikkerhed eller forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. manglende evne til at sluge tabletter eller nedsat resorption i mave-tarmkanalen)
  7. Obstruktion af urinudstrømning
  8. Andre maligniteter end CLL, der i øjeblikket kræver systemiske terapier, som ikke behandles i kurativ hensigt før (medmindre den maligne sygdom er i en stabil remission på grund af den behandlende læges skøn) eller viser tegn på progression efter kurativ behandling
  9. Ukontrolleret eller aktiv infektion
  10. Patienter med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  11. Behov for behandling med stærke CYP3A4- og CYP3A5-hæmmere/inducere
  12. Antikoagulantbehandling med warfarin eller phenoprocoumon, (rotation til alternativ antikoagulering er tilladt, men bemærk, at patienter, der behandles med NOAKs, kan inkluderes, men skal informeres ordentligt om den potentielle risiko for blødning under behandling med ibrutinib)
  13. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering
  14. Brug af forsøgsmidler, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet inden for 28 dage før registrering
  15. Vaccination med levende vacciner 28 dage før registrering
  16. Større operation mindre end 30 dage før behandlingsstart
  17. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer, kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
  18. Kendt overfølsomhed over for ethvert aktivt stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i et af de lægemidler, der blev brugt i forsøget
  19. Gravide kvinder og ammende mødre (en negativ graviditetstest er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før behandlingsstart; yderligere graviditetstest vil blive udført regelmæssigt)

  20. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre:

    1. kirurgisk steril eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse
    2. villig til at bruge to metoder til pålidelig prævention, herunder en meget effektiv præventionsmetode (Pearl Index
  21. Juridisk inhabilitet
  22. Fanger eller forsøgspersoner, der er institutionaliseret ved regulering eller retskendelse
  23. Personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard kemoimmunterapi (SCIT)

Patienter op til 65 år: 6 cyklusser (q28d) af Fludarabin + Cyclophosphamid + Rituximab (FCR)

Patienter ældre end 65 år: 6 cyklusser (q28d) af Bendamustine + Rituximab (BR)
Medicin: Fludarabin
Fludarabin i.v.: cyklus 1-6: 25 mg/m², d1-3, q28d
Andre navne:
  • Fludura
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid i.v.: cyklus 1-6: 250 mg/m², d1-3, q28d
Andre navne:
  • Endoxan
Biologisk: Rituximab
Rituximab i.v. (før kemoterapi): cyklus 1: 375 mg/m², d0; cyklusser 2-6: 500 mg/m2, d1; q28d
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
Medicin: Bendamustine
Bendamustine i.v.: cyklusser 1-6: 90mg/m², d1-2, q28d
Andre navne:
  • Levact
  • Ribomustin
Eksperimentel: Rituximab + Venetoclax (RVe)
6 cyklusser (q28d) af RVe + 6 cyklusser (q28d) af Venetoclax (alene)
Biologisk: Rituximab
Rituximab i.v. (før kemoterapi): cyklus 1: 375 mg/m², d0; cyklusser 2-6: 500 mg/m2, d1; q28d
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
Medicin: Venetoclax

Venetoclax p.o. (rampe-up: dosiseskalering indtil den endelige dosis er nået)

cyklus 1: 20 mg (2 tab. ved 10 mg), d22-28, q28d

cyklus 2: 50 mg (1 tab. ved 50 mg), d1-7; 100 mg (1 tablet. ved 100 mg), d8-14; 200 mg (2 tabl. ved 100 mg), d15-21; 400 mg (4 tabl. ved 100 mg), d22-28, q28d

cyklus 3-12: 400 mg (4 tabl. ved 100 mg), d1-28, q28d

Andre navne:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Eksperimentel: Obinutuzumab + Venetoclax (GVe)
6 cyklusser (q28d) af GVe + 6 cyklusser (q28d) af Venetoclax (alene)
Medicin: Venetoclax

Venetoclax p.o. (rampe-up: dosiseskalering indtil den endelige dosis er nået)

cyklus 1: 20 mg (2 tab. ved 10 mg), d22-28, q28d

cyklus 2: 50 mg (1 tab. ved 50 mg), d1-7; 100 mg (1 tablet. ved 100 mg), d8-14; 200 mg (2 tabl. ved 100 mg), d15-21; 400 mg (4 tabl. ved 100 mg), d22-28, q28d

cyklus 3-12: 400 mg (4 tabl. ved 100 mg), d1-28, q28d

Andre navne:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Biologisk: Obinutuzumab

Obinutuzumab i.v.

cyklus 1: 100 mg, dl; 900 mg, dl(2); 1000 mg, d8+15, q28d

cyklus 2-6: 1000 mg, d1, q28d

Andre navne:
  • Gazyva
  • Gazyvaro
Eksperimentel: Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe)

6 cyklusser (q28d) af GIVe + 6 cyklusser (q28d) af Ibrutinib plus Venetoclax.

Administration af ibrutinib vil blive fortsat i maksimalt 36 måneder eller indtil MRD-negativitet, start af ny anti-CLL-behandling eller uacceptabel toksicitet, uanset hvad der opstår først.
Medicin: Venetoclax

Venetoclax p.o. (rampe-up: dosiseskalering indtil den endelige dosis er nået)

cyklus 1: 20 mg (2 tab. ved 10 mg), d22-28, q28d

cyklus 2: 50 mg (1 tab. ved 50 mg), d1-7; 100 mg (1 tablet. ved 100 mg), d8-14; 200 mg (2 tabl. ved 100 mg), d15-21; 400 mg (4 tabl. ved 100 mg), d22-28, q28d

cyklus 3-12: 400 mg (4 tabl. ved 100 mg), d1-28, q28d

Andre navne:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Biologisk: Obinutuzumab

Obinutuzumab i.v.

cyklus 1: 100 mg, dl; 900 mg, dl(2); 1000 mg, d8+15, q28d

cyklus 2-6: 1000 mg, d1, q28d

Andre navne:
  • Gazyva
  • Gazyvaro
Medicin: Ibrutinib

Ibrutinib p.o.

cyklus 1-12: 420 mg, d1-28, q28d

cyklus 13-36: 420 mg, d1-28, q28d

Andre navne:
  • Imbruvica

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal residual disease (MRD) negativitetsrate i perifert blod (PB)
Tidsramme: Måned 15

Andel af MRD-negative patienter ved måned15 baseret på intention-to-treat-populationen (ITT-populationen), det vil sige antallet af MRD-negative patienter divideret med antallet af ITT-populationen. MRD negativitet er defineret som

Primært resultatmål for sammenligning af GVe vs. SCIT
Måned 15
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: forventet til januar 2023 (efter 213 hændelser opstod og 73 måneder efter den første patient er blevet randomiseret

Tid fra randomisering til den første forekomst af progression eller tilbagefald (bestemt ved hjælp af standard IWCLL-retningslinjer [2008]), eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Primært resultatmål for sammenligningen GIVe vs. SCIT
forventet til januar 2023 (efter 213 hændelser opstod og 73 måneder efter den første patient er blevet randomiseret

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD negativitetsrate i PB
Tidsramme: Måned 15

Tid fra randomisering til den første forekomst af progression eller tilbagefald (bestemt ved hjælp af standard IWCLL-retningslinjer [2008]), eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Sekundært resultatmål for alle andre sammenligninger med undtagelse af GVe vs. SCIT
Måned 15
MRD-niveauer i PB
Tidsramme: Måned 2, 9, 13 og senere tidspunkter efter den behandlende læges skøn på lokale laboratorier
Måned 2, 9, 13 og senere tidspunkter efter den behandlende læges skøn på lokale laboratorier
MRD niveauer i knoglemarv (BM)
Tidsramme: ved endelig genoptagelse (RE): 2 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus
ved endelig genoptagelse (RE): 2 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus
PFS
Tidsramme: forventet til januar 2023 (efter 213 hændelser indtraf og 73 måneder efter den første patient er blevet randomiseret)

Tid fra randomisering til den første forekomst af progression eller tilbagefald (bestemt ved hjælp af standard IWCLL-retningslinjer [2008]), eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Sekundært resultatmål for alle andre sammenligninger med undtagelse af GIVe vs.SCIT
forventet til januar 2023 (efter 213 hændelser indtraf og 73 måneder efter den første patient er blevet randomiseret)
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Måned 3, 9, 13 og 15
Måned 3, 9, 13 og 15
Rate of complete responses (CR) / komplette responser med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi)
Tidsramme: Interim staging (IST: cyklus 4 d1), cyklus 9 d1 (eller final restaging (RE) for patienter i SCIT-armen), IR (eller tre måneder efter RE for henholdsvis patienter i SCIT-armen) og måned 15, mhp. bedst opnået respons
Fuldstændig respons (CR)-rate er defineret ved andelen af ​​patienter, der har opnået en CR/CRi defineret af IWCLL-retningslinjerne som bedste respons indtil og inklusive responsvurderingen ved måned 6, 9, 12 og 15 (= antal patienter med bedste respons CR/CRi divideret med ITT-populationen).
Interim staging (IST: cyklus 4 d1), cyklus 9 d1 (eller final restaging (RE) for patienter i SCIT-armen), IR (eller tre måneder efter RE for henholdsvis patienter i SCIT-armen) og måned 15, mhp. bedst opnået respons

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

German CLL Study Group

Samarbejdspartnere

AbbVie
Hoffmann-La Roche
Swiss Group for Clinical Cancer Research
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Janssen-Cilag Ltd.
Cancer Trials Ireland
Nordic CLL Study Group (NCLLSG)
Israeli CLL Study Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

29. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

31. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLL13
  • 2015-004936-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner