Solution saline hypertonique chez les enfants d'âge préscolaire + CT (SHIP-CT)
Solution saline hypertonique chez les enfants d'âge préscolaire atteints de fibrose kystique et de structure pulmonaire, telle que mesurée par tomodensitométrie (TDM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Plusieurs études observationnelles ont montré que les patients atteints de fibrose kystique (FK) âgés de moins de 6 ans présentent des lésions des voies respiratoires cliniquement silencieuses. On s'intéresse de plus en plus à l'initiation précoce de thérapies pour prévenir ou retarder la progression de cette maladie pulmonaire dans la mucoviscidose. Dans SHIP-CT, les chercheurs évalueront les effets du traitement de l'HS par rapport à l'IS sur les mesures de la maladie pulmonaire structurelle obtenues à partir de la TDM thoracique à l'aide d'un nouveau système de notation sensible aux modifications pulmonaires précoces, la méthode d'analyse morphométrique à grille annotée de Perth-Rotterdam pour la mucoviscidose (PRAGMA -CF), qui quantifie le pourcentage volumique des voies respiratoires malades (%Dis), des bronchectasies (%Bx) et de l'air emprisonné (%TA). En tant qu'évaluation secondaire des lésions structurelles des voies respiratoires, les enquêteurs utiliseront un système d'analyse d'images pour mesurer les dimensions des voies respiratoires par rapport aux artères adjacentes (système AA). Les modifications longitudinales des mesures CT seront également comparées aux modifications de la fonction pulmonaire mesurées par l'indice de clairance pulmonaire (LCI) obtenu par N2 Multiple Breath Washout (MBW) et aux résultats cliniques.
L'hypothèse principale est que l'HS réduira la maladie pulmonaire structurelle telle qu'évaluée par le score de tomodensitométrie PRAGMA-CF par rapport à l'IS pendant la période de traitement de 48 semaines chez les enfants d'âge préscolaire atteints de mucoviscidose.
SHIP-CT est une étude parallèle à SHIP001 (ClinicalTrials.gov Identifiant NCT02378467). L'hypothèse principale de SHIP001, qui fonctionne en Amérique du Nord, est que par rapport à l'IS, HS améliorera le LCI, une mesure de l'hétérogénéité de la ventilation, au cours de la période de traitement de 48 semaines chez les enfants d'âge préscolaire atteints de mucoviscidose. L'étude SHIP-CT (SHIP002) utilisera une conception d'étude presque identique à celle de l'étude SHIP001, avec des critères d'éligibilité et des bras de traitement similaires, pour déterminer si le HS réduit la maladie pulmonaire structurelle telle que mesurée par la tomodensitométrie (TDM) thoracique, en plus de stabiliser ou améliorer les résultats fonctionnels mesurés par le LCI.
Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé et en groupes parallèles évaluant la maladie pulmonaire structurelle chez les enfants atteints de mucoviscidose âgés de 3 à 5 ans au moment de l'inscription. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir une solution saline hypertonique à 7 % (bras de traitement) contre une solution saline isotonique à 0,9 % (bras témoin) administrée deux fois par jour via un nébuliseur à jet pendant 48 semaines. Les visites d'étude auront lieu lors de la sélection, de l'inscription et aux semaines 12, 24, 36 et 48. Les parents ou le tuteur légal seront contactés aux semaines 1, 4 et 8 pour documenter les changements d'état de santé, les événements indésirables, les médicaments/traitements concomitants et encourager l'observance du traitement de l'étude. Les parents ou le tuteur légal seront également contactés environ toutes les 6 semaines entre les visites 3, 4, 5 et 6 pour aborder les problèmes ou préoccupations individuels liés au traitement de l'étude ou à la participation à l'étude, et pour documenter les changements dans l'état de santé, les médicaments et les traitements.
La durée totale de participation des participants sera de 53 semaines maximum. Comme l'inscription se déroulera sur environ 18 mois, la durée totale de l'étude devrait atteindre 30 mois (18 mois d'inscription plus 12 mois pour les derniers participants à terminer leur participation à l'étude).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Adelaide, Australie
- Royal Women's and Children Hospital
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Brisbane, Australie
- Lady Cilento Children's Hospital
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Melbourne, Australie
- Royal Children's Hospital
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Newcastle, Australie
- John Hunter Children's Hospital
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Sydney, Australie
- Children's Hospital at Westmead
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Sydney, Australie
- Sydney Children's Hospital at Randwick
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West Perth, Australie
- Perth Children's Hospital
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Brussels, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Children's Hospital
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Leuven, Belgique
- UZ Leuven - Gasthuisberg Ziekenhuis
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Hospital for Sick Kids
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Copenhagen, Danemark
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Lyon, France
- Hospice Civils de Lyon
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Paris, France
- Hospital Robert Debre
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Roma, Italie, 00165
- Bambini Gesu Children's Hospital
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Verona, Italie, 37126
- Ospedale Civile Maggiore
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Rotterdam, Pays-Bas
- Sophia Children's Hospital at Erasmus Medical Centre
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic de mucoviscidose mis en évidence par une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype mucoviscidose ou un dépistage nouveau-né positif à la mucoviscidose ET un ou plusieurs des critères suivants :
- Chlorure de sueur documenté ≥ 60 mEq/L par iontophorèse quantitative à la pilocarpine (QPIT)
- Un génotype documenté avec deux mutations pathogènes dans le gène CFTR
- Consentement éclairé du parent ou du tuteur légal
- Âge ≥ 36 mois et ≤ 72 mois à la visite de dépistage
- Capacité à se conformer à l'utilisation des médicaments, aux visites d'étude et aux procédures d'étude telles que jugées par l'investigateur du site
- Capacité à coopérer avec le scanner thoracique lors de la visite d'inscription, tel que déterminé par le technicien de la fonction pulmonaire
Critère d'exclusion:
- CT thoracique dans les 8 mois précédant la visite de dépistage
- Infection respiratoire intercurrente aiguë, définie comme une augmentation de la toux, de la respiration sifflante ou de la fréquence respiratoire avec apparition dans les 3 semaines précédant le dépistage ou la visite d'inscription
- Respiration sifflante aiguë lors du dépistage ou de la visite d'inscription
- Saturation en oxygène < 95 % (< 90 % dans les centres situés au-dessus de 4 000 pieds d'altitude) lors de la visite de dépistage ou d'inscription
- Dysfonctionnement d'un autre organe majeur, à l'exclusion du dysfonctionnement pancréatique
- Résultats physiques qui compromettraient la sécurité du participant ou la qualité des données de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur du site
- Utilisation de drogues expérimentales dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou d'inscription
- Traitement avec HS inhalé à n'importe quelle concentration dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou d'inscription
- Initiation (c'est-à-dire nouvelle ordonnance) de tout agent hydratant inhalé tel que le mannitol ou d'agents mucolytiques tels que la dornase alpha dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou d'inscription
- Maladie pulmonaire chronique non liée à la mucoviscidose
- Incapacité à tolérer la première dose du traitement à l'étude lors de la visite d'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement actif
Solution saline hypertonique à 7 % administrée par inhalation deux fois par jour pendant 48 semaines
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Médicament : 7 % de solution saline hypertonique (HS) 4 mL de HS seront administrés par inhalation deux fois par jour pendant 48 semaines. Le système d'administration est un nébuliseur PARI Sprint Junior avec un masque facial ou un embout buccal PARI Baby entraîné par un compresseur PARI (PARI Vios® Pro aux États-Unis, PARI BOY SX en Australie et en Europe). Autres noms: Hyper-Sal™, solution saline inhalée |
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
Solution saline isotonique à 0,9 % administrée par inhalation deux fois par jour pendant 48 semaines
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Médicament : 0,9 % de solution saline isotonique (IS) 4 mL d'IS seront administrés par inhalation deux fois par jour pendant 48 semaines. Le système d'administration est le même que celui du produit à l'essai. Autres noms : solution saline normale |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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TDM thoracique
Délai: 48 semaines
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La différence de PRAGMA-CF %Dis entre les bras d'étude HS et IS à la fin de l'étude (48 semaines), ajustée pour la ligne de base, mesurée à partir d'un scanner thoracique standardisé.
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PRAGMA-CF Sous-scores
Délai: 48 semaines
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i) La différence des sous-scores PRAGMA-CF, %Bx (la proportion volumique du poumon avec une bronchectasie) et %TA (la proportion volumique du poumon avec de l'air emprisonné), entre le CT de base et le CT de 48 semaines. ii) Le nombre absolu de voies respiratoires, les dimensions des voies respiratoires et les ratios AA des TLC CT, acquis lors de la visite de 48 semaines. |
48 semaines
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Indice de clairance pulmonaire (ICL)
Délai: 48 semaines
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La différence de LCI, mesurée par N2 MBW, de la ligne de base à 48 semaines
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48 semaines
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Relations transversales et longitudinales
Délai: 48 semaines
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Relations transversales et longitudinales entre les résultats PRAGMA-CF primaires et secondaires (%Dis, %Bx et %TA) et les résultats MBW (LCI), les dimensions des voies respiratoires et les résultats PRAGMA-CF et MBW, ainsi que les scores CFQ-R et PRAGMA -CF et MBW
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harm Tiddens, MD, PhD, Erasmus Medical Centre, Rotterdam
- Chercheur principal: Stephen Stick, MD, PhD, Telethon Kids Institute, Perth
- Chercheur principal: Margaret Rosenfeld, MD, MPH, Seattle Children's Hospital, Seattle
- Chercheur principal: Stephanie Davis, MD, Indiana University, Indianapolis
- Chercheur principal: Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC, The Hospital for Sick Children
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rosenow T, Oudraad MC, Murray CP, Turkovic L, Kuo W, de Bruijne M, Ranganathan SC, Tiddens HA, Stick SM; Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST CF). PRAGMA-CF. A Quantitative Structural Lung Disease Computed Tomography Outcome in Young Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1158-65. doi: 10.1164/rccm.201501-0061OC.
- Ramsey KA, Rosenow T, Turkovic L, Skoric B, Banton G, Adams AM, Simpson SJ, Murray C, Ranganathan SC, Stick SM, Hall GL; AREST CF. Lung Clearance Index and Structural Lung Disease on Computed Tomography in Early Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):60-7. doi: 10.1164/rccm.201507-1409OC.
- Tiddens HAWM, Chen Y, Andrinopoulou ER, Davis SD, Rosenfeld M, Ratjen F, Kronmal RA, Hinckley Stukovsky KD, Dasiewicz A, Stick SM; SHIP-CT Study Group. The effect of inhaled hypertonic saline on lung structure in children aged 3-6 years with cystic fibrosis (SHIP-CT): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Jul;10(7):669-678. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00546-4. Epub 2022 Mar 11.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHIP002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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