Ipertonico salino in bambini in età prescolare + CT (SHIP-CT)
Ipertonico salino in bambini in età prescolare con fibrosi cistica e struttura polmonare misurata mediante tomografia computerizzata (TC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Diversi studi osservazionali hanno dimostrato che i pazienti con fibrosi cistica (FC) di età inferiore o uguale a 6 anni hanno un danno delle vie aeree clinicamente silente. C'è un crescente interesse per l'inizio precoce delle terapie per prevenire o ritardare la progressione di questa malattia polmonare nella FC. In SHIP-CT, i ricercatori valuteranno gli effetti del trattamento dell'HS relativo all'IS sulle misure della malattia polmonare strutturale ottenute dalla TC del torace utilizzando un nuovo sistema di punteggio sensibile ai cambiamenti polmonari precoci, il metodo di analisi morfometrica della griglia annotata di Perth-Rotterdam per CF (PRAGMA -CF), che quantifica la percentuale in volume di vie aeree malate (%Dis), bronchiectasie (%Bx) e aria intrappolata (%TA). Come valutazione secondaria del danno strutturale delle vie aeree, gli investigatori utilizzeranno un sistema di analisi delle immagini per misurare le dimensioni delle vie aeree rispetto alle arterie adiacenti (sistema AA). I cambiamenti longitudinali nelle misure CT saranno anche confrontati con i cambiamenti nella funzione polmonare misurati dall'indice di clearance polmonare (LCI) ottenuto da N2 Multiple Breath Washout (MBW) e con gli esiti clinici.
L'ipotesi principale è che l'HS ridurrà la malattia polmonare strutturale come valutato dal punteggio della tomografia computerizzata PRAGMA-CF relativo all'IS durante il periodo di trattamento di 48 settimane tra i bambini in età prescolare con FC.
SHIP-CT è uno studio parallelo a SHIP001 (ClinicalTrials.gov Identificativo NCT02378467). L'ipotesi principale di SHIP001, che funziona in Nord America, è che rispetto a IS, HS migliorerà l'LCI, una misura dell'eterogeneità della ventilazione, durante il periodo di trattamento di 48 settimane tra i bambini in età prescolare con FC. Lo studio SHIP-CT (SHIP002) utilizzerà un disegno dello studio quasi identico a quello dello studio SHIP001, con criteri di ammissibilità e bracci di trattamento simili, per determinare se l'HS riduce la malattia polmonare strutturale misurata dalla tomografia computerizzata del torace (TC), oltre a stabilizzare o migliorare i risultati funzionali misurati dall'LCI.
Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato, a gruppi paralleli che valuta la malattia polmonare strutturale nei bambini con FC di età compresa tra 3 e 5 anni al momento dell'arruolamento. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere soluzione salina ipertonica al 7% (braccio di trattamento) vs. soluzione salina isotonica allo 0,9% (braccio di controllo) somministrata due volte al giorno tramite nebulizzatore a getto per 48 settimane. Le visite di studio avverranno allo screening, all'arruolamento e alle settimane 12, 24, 36 e 48. I genitori o il tutore legale saranno contattati alle settimane 1, 4 e 8 per documentare cambiamenti nello stato di salute, eventi avversi, farmaci/trattamenti concomitanti e incoraggiare la conformità al trattamento dello studio. I genitori o il tutore legale saranno inoltre contattati all'incirca ogni 6 settimane tra la visita 3, 4, 5 e 6 per affrontare questioni o dubbi individuali relativi al trattamento dello studio o alla partecipazione allo studio e per documentare i cambiamenti nello stato di salute, farmaci e trattamenti.
La durata totale della partecipazione dei partecipanti sarà fino a 53 settimane. Poiché l'arruolamento avverrà in circa 18 mesi, la durata totale dello studio dovrebbe essere fino a 30 mesi (18 mesi di iscrizione più 12 mesi per gli ultimi partecipanti per completare la partecipazione allo studio).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia
- Royal Women's and Children Hospital
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Brisbane, Australia
- Lady Cilento Children's Hospital
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Melbourne, Australia
- Royal Children's Hospital
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Newcastle, Australia
- John Hunter Children's Hospital
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Sydney, Australia
- Children's Hospital at Westmead
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Sydney, Australia
- Sydney Children's Hospital at Randwick
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West Perth, Australia
- Perth Children's Hospital
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Brussels, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Children's Hospital
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Leuven, Belgio
- UZ Leuven - Gasthuisberg Ziekenhuis
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Hospital for Sick Kids
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Copenhagen, Danimarca
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Lyon, Francia
- Hospice Civils de Lyon
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Paris, Francia
- Hospital Robert Debre
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Roma, Italia, 00165
- Bambini Gesu Children's Hospital
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Verona, Italia, 37126
- Ospedale Civile Maggiore
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Rotterdam, Olanda
- Sophia Children's Hospital at Erasmus Medical Centre
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Barcelona, Spagna
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Riley Hospital for Children
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi di FC come evidenziato da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF o screening neonatale positivo per CF E uno o più dei seguenti criteri:
- Cloruro nel sudore documentato ≥ 60 mEq/L mediante iontoforesi quantitativa della pilocarpina (QPIT)
- Un genotipo documentato con due mutazioni patogene nel gene CFTR
- Consenso informato del genitore o del tutore legale
- Età ≥ 36 mesi e ≤72 mesi alla visita di screening
- Capacità di rispettare l'uso di farmaci, le visite di studio e le procedure di studio secondo il giudizio del ricercatore del sito
- Capacità di collaborare con la TC del torace alla visita di iscrizione come determinato dal tecnico della funzionalità polmonare
Criteri di esclusione:
- TC del torace entro 8 mesi prima della visita di screening
- Infezione respiratoria acuta intercorrente, definita come un aumento di tosse, respiro sibilante o frequenza respiratoria con esordio entro 3 settimane prima della visita di screening o di arruolamento
- Respiro sibilante acuto allo screening o alla visita di iscrizione
- Saturazione di ossigeno <95% (<90% nei centri situati sopra i 4000 piedi di altitudine) alla visita di screening o di iscrizione
- Altre importanti disfunzioni d'organo, esclusa la disfunzione pancreatica
- Risultati fisici che comprometterebbero la sicurezza del partecipante o la qualità dei dati dello studio come determinato dal ricercatore del sito
- Uso sperimentale di droghe entro 30 giorni prima dello screening o della visita di iscrizione
- Trattamento con HS per via inalatoria a qualsiasi concentrazione entro 30 giorni prima dello screening o della visita di iscrizione
- Iniziazione (es. nuova prescrizione) di qualsiasi agente idratante inalato come mannitolo o agenti mucolitici come dornase alpha entro 30 giorni prima della visita di screening o di iscrizione
- Malattia polmonare cronica non correlata alla FC
- Incapacità di tollerare la prima dose del trattamento in studio alla visita di iscrizione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento attivo
Soluzione salina ipertonica al 7% somministrata per inalazione due volte al giorno per 48 settimane
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Droga: soluzione salina ipertonica al 7% (HS) 4 ml di HS verranno somministrati per inalazione due volte al giorno per 48 settimane. Il sistema di erogazione è un nebulizzatore PARI Sprint Junior con maschera o boccaglio PARI Baby azionato da un compressore PARI (PARI Vios® Pro negli Stati Uniti, PARI BOY SX in Australia e in Europa). Altri nomi: Hyper-Sal™, soluzione salina per inalazione |
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Soluzione salina isotonica allo 0,9% somministrata per inalazione due volte al giorno per 48 settimane
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Droga: soluzione salina isotonica allo 0,9% (IS) 4 mL di IS verranno somministrati tramite inalazione due volte al giorno per 48 settimane Il sistema di erogazione è lo stesso di quello del prodotto di prova. Altri nomi: soluzione salina normale |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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TC del torace
Lasso di tempo: 48 settimane
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La differenza in PRAGMA-CF %Dis tra il braccio dello studio HS e IS alla fine dello studio (48 settimane), aggiustata per il basale, misurata dalla TC del torace standardizzata.
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sottopunteggi PRAGMA-CF
Lasso di tempo: 48 settimane
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i) La differenza nei sottopunteggi PRAGMA-CF, %Bx (la proporzione del volume del polmone con bronchiectasie) e %TA (la proporzione del volume del polmone con aria intrappolata), tra la TC basale e la TC a 48 settimane. ii) Il numero assoluto di vie aeree, dimensioni delle vie aeree e rapporti AA da TLC CT, acquisiti alla visita di 48 settimane. |
48 settimane
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Indice di clearance polmonare (LCI)
Lasso di tempo: 48 settimane
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La differenza di LCI, misurata da N2 MBW, dal basale a 48 settimane
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48 settimane
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Relazioni trasversali e longitudinali
Lasso di tempo: 48 settimane
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Relazioni trasversali e longitudinali tra risultati PRAGMA-CF primari e secondari (%Dis, %Bx e %TA) ed esiti MBW (LCI), dimensioni delle vie aeree ed esiti PRAGMA-CF e MBW, nonché punteggi CFQ-R e PRAGMA -CF e MBW
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48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Harm Tiddens, MD, PhD, Erasmus Medical Centre, Rotterdam
- Investigatore principale: Stephen Stick, MD, PhD, Telethon Kids Institute, Perth
- Investigatore principale: Margaret Rosenfeld, MD, MPH, Seattle Children's Hospital, Seattle
- Investigatore principale: Stephanie Davis, MD, Indiana University, Indianapolis
- Investigatore principale: Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC, The Hospital for Sick Children
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rosenow T, Oudraad MC, Murray CP, Turkovic L, Kuo W, de Bruijne M, Ranganathan SC, Tiddens HA, Stick SM; Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST CF). PRAGMA-CF. A Quantitative Structural Lung Disease Computed Tomography Outcome in Young Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1158-65. doi: 10.1164/rccm.201501-0061OC.
- Ramsey KA, Rosenow T, Turkovic L, Skoric B, Banton G, Adams AM, Simpson SJ, Murray C, Ranganathan SC, Stick SM, Hall GL; AREST CF. Lung Clearance Index and Structural Lung Disease on Computed Tomography in Early Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):60-7. doi: 10.1164/rccm.201507-1409OC.
- Tiddens HAWM, Chen Y, Andrinopoulou ER, Davis SD, Rosenfeld M, Ratjen F, Kronmal RA, Hinckley Stukovsky KD, Dasiewicz A, Stick SM; SHIP-CT Study Group. The effect of inhaled hypertonic saline on lung structure in children aged 3-6 years with cystic fibrosis (SHIP-CT): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Jul;10(7):669-678. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00546-4. Epub 2022 Mar 11.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SHIP002
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