Solución salina hipertónica en preescolares + TC (SHIP-CT)
Solución salina hipertónica en preescolares con fibrosis quística y estructura pulmonar medida por tomografía computarizada (TC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Varios estudios observacionales han demostrado que los pacientes con fibrosis quística (FQ) menores o iguales a 6 años tienen daño de las vías respiratorias clínicamente silencioso. Existe un interés creciente en el inicio temprano de terapias para prevenir o retrasar la progresión de esta enfermedad pulmonar en la FQ. En SHIP-CT, los investigadores evaluarán los efectos del tratamiento de HS en relación con IS en las medidas de la enfermedad pulmonar estructural obtenidas de la TC de tórax utilizando un sistema de puntuación novedoso sensible a los cambios pulmonares tempranos, el método de análisis morfométrico de cuadrícula anotada de Perth-Rotterdam para la FQ (PRAGMA -CF), que cuantifica el porcentaje en volumen de vías aéreas enfermas (%Dis), bronquiectasias (%Bx) y aire atrapado (%TA). Como evaluación secundaria del daño estructural de las vías respiratorias, los investigadores utilizarán un sistema de análisis de imágenes para medir las dimensiones de las vías respiratorias en relación con las arterias adyacentes (sistema AA). Los cambios longitudinales en las medidas de TC también se compararán con los cambios en la función pulmonar medidos por el índice de depuración pulmonar (LCI) obtenido por el lavado de respiración múltiple N2 (MBW) y con los resultados clínicos.
La hipótesis principal es que la HS reducirá la enfermedad pulmonar estructural según lo evaluado por la puntuación de tomografía computarizada PRAGMA-CF en relación con la IS durante el período de tratamiento de 48 semanas entre los niños en edad preescolar con FQ.
SHIP-CT es un estudio paralelo a SHIP001 (ClinicalTrials.gov Identificador NCT02378467). La hipótesis principal de SHIP001, que se ejecuta en América del Norte, es que, en comparación con IS, HS mejorará el LCI, una medida de la heterogeneidad de la ventilación, durante el período de tratamiento de 48 semanas entre niños en edad preescolar con FQ. El estudio SHIP-CT (SHIP002) utilizará un diseño de estudio casi idéntico al del estudio SHIP001, con criterios de elegibilidad y brazos de tratamiento similares, para determinar si la HS reduce la enfermedad pulmonar estructural medida por tomografía computarizada (TC) de tórax, además de estabilizar o mejorar los resultados funcionales medidos por LCI.
Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado y de grupos paralelos que evalúa la enfermedad pulmonar estructural en niños con FQ de 3 a 5 años de edad en el momento de la inscripción. Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir solución salina hipertónica al 7 % (brazo de tratamiento) frente a solución salina isotónica al 0,9 % (brazo de control) administrada dos veces al día a través de un nebulizador de chorro durante 48 semanas. Las visitas del estudio se realizarán en la selección, la inscripción y en las semanas 12, 24, 36 y 48. Se contactará a los padres o al tutor legal en las Semanas 1, 4 y 8 para documentar cambios en el estado de salud, eventos adversos, medicamentos/tratamientos concomitantes y alentar el cumplimiento del tratamiento del estudio. También se contactará a los padres o al tutor legal aproximadamente cada 6 semanas entre las visitas 3, 4, 5 y 6 para abordar problemas o inquietudes individuales relacionados con el tratamiento del estudio o la participación en el estudio, y para documentar cambios en el estado de salud, medicamentos y tratamientos.
La duración total de la participación de los participantes será de hasta 53 semanas. Dado que la inscripción tendrá lugar durante aproximadamente 18 meses, se espera que la duración total del estudio sea de hasta 30 meses (18 meses de inscripción más 12 meses para que los últimos participantes completen la participación en el estudio).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia
- Royal Women's and Children Hospital
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Brisbane, Australia
- Lady Cilento Children's Hospital
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Melbourne, Australia
- Royal Children's Hospital
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Newcastle, Australia
- John Hunter Children's Hospital
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Sydney, Australia
- Children's Hospital at Westmead
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Sydney, Australia
- Sydney Children's Hospital at Randwick
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West Perth, Australia
- Perth Children's Hospital
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Brussels, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Children's Hospital
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven - Gasthuisberg Ziekenhuis
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- Hospital for Sick Kids
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Copenhagen, Dinamarca
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Lyon, Francia
- Hospice Civils de Lyon
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Paris, Francia
- Hospital Robert Debre
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Roma, Italia, 00165
- Bambini Gesu Children's Hospital
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Verona, Italia, 37126
- Ospedale Civile Maggiore
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Rotterdam, Países Bajos
- Sophia Children's Hospital at Erasmus Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de FQ evidenciado por una o más características clínicas consistentes con el fenotipo de FQ o examen positivo para recién nacidos con FQ Y uno o más de los siguientes criterios:
- Un cloruro de sudor documentado ≥ 60 mEq/L por iontoforesis cuantitativa de pilocarpina (QPIT)
- Un genotipo documentado con dos mutaciones causantes de enfermedades en el gen CFTR
- Consentimiento informado del padre o tutor legal
- Edad ≥ 36 meses y ≤ 72 meses en la visita de selección
- Capacidad para cumplir con el uso de medicamentos, visitas de estudio y procedimientos de estudio según lo juzgue el investigador del sitio
- Capacidad para cooperar con la TC de tórax en la visita de inscripción según lo determine el técnico de función pulmonar
Criterio de exclusión:
- TC de tórax dentro de los 8 meses anteriores a la visita de selección
- Infección respiratoria intercurrente aguda, definida como un aumento de la tos, sibilancias o frecuencia respiratoria con inicio dentro de las 3 semanas anteriores a la selección o visita de inscripción
- Sibilancias agudas en la visita de selección o inscripción
- Saturación de oxígeno <95 % (<90 % en centros ubicados a más de 4000 pies de altura) en la visita de selección o inscripción
- Otras disfunciones de órganos importantes, excluida la disfunción pancreática
- Hallazgos físicos que comprometerían la seguridad del participante o la calidad de los datos del estudio según lo determine el investigador del sitio
- Uso de drogas en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o inscripción
- Tratamiento con HS inhalado en cualquier concentración dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o inscripción
- Iniciación (es decir, nueva receta) de cualquier agente hidratante inhalado como manitol o agentes mucolíticos como dornasa alfa dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o inscripción
- Enfermedad pulmonar crónica no relacionada con FQ
- Incapacidad para tolerar la primera dosis del tratamiento del estudio en la visita de inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento activo
Solución salina hipertónica al 7% administrada por inhalación dos veces al día durante 48 semanas
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Fármaco: solución salina hipertónica (HS) al 7 % Se administrarán 4 ml de HS por inhalación dos veces al día durante 48 semanas. El sistema de administración es un nebulizador PARI Sprint Junior con una mascarilla o boquilla PARI Baby impulsado por un compresor PARI (PARI Vios® Pro en EE. UU., PARI BOY SX en Australia y Europa). Otros nombres: Hyper-Sal™, solución salina inhalada |
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Comparador activo: Grupo de control
Solución salina isotónica al 0,9 % administrada por inhalación dos veces al día durante 48 semanas
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Fármaco: solución salina isotónica (IS) al 0,9 % Se administrarán 4 ml de IS mediante inhalación dos veces al día durante 48 semanas. El sistema de administración es el mismo que el del producto de prueba. Otros nombres: solución salina normal |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TAC de tórax
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La diferencia en PRAGMA-CF %Dis entre el brazo de estudio HS y IS al final del estudio (48 semanas), ajustado para el valor inicial, medido a partir de una TC de tórax estandarizada.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PRAGMA-CF Subpuntuaciones
Periodo de tiempo: 48 semanas
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i) La diferencia en las subpuntuaciones de PRAGMA-CF, %Bx (la proporción de volumen del pulmón con bronquiectasias) y %TA (la proporción de volumen del pulmón con aire atrapado), entre la TC de referencia y la TC de 48 semanas. ii) El número absoluto de vías respiratorias, dimensiones de las vías respiratorias y cocientes AA de TLC CT, adquiridos en la visita de 48 semanas. |
48 semanas
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Índice de depuración pulmonar (LCI)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La diferencia en LCI, medida por N2 MBW, desde el inicio hasta las 48 semanas
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48 semanas
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Relaciones transversales y longitudinales
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Relaciones transversales y longitudinales entre los resultados primarios y secundarios de PRAGMA-CF (%Dis, %Bx y %TA) y los resultados de MBW (LCI), las dimensiones de las vías respiratorias y los resultados de PRAGMA-CF y MBW, así como las puntuaciones de CFQ-R y PRAGMA -CF y MBW
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harm Tiddens, MD, PhD, Erasmus Medical Centre, Rotterdam
- Investigador principal: Stephen Stick, MD, PhD, Telethon Kids Institute, Perth
- Investigador principal: Margaret Rosenfeld, MD, MPH, Seattle Children's Hospital, Seattle
- Investigador principal: Stephanie Davis, MD, Indiana University, Indianapolis
- Investigador principal: Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC, The Hospital for Sick Children
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rosenow T, Oudraad MC, Murray CP, Turkovic L, Kuo W, de Bruijne M, Ranganathan SC, Tiddens HA, Stick SM; Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST CF). PRAGMA-CF. A Quantitative Structural Lung Disease Computed Tomography Outcome in Young Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1158-65. doi: 10.1164/rccm.201501-0061OC.
- Ramsey KA, Rosenow T, Turkovic L, Skoric B, Banton G, Adams AM, Simpson SJ, Murray C, Ranganathan SC, Stick SM, Hall GL; AREST CF. Lung Clearance Index and Structural Lung Disease on Computed Tomography in Early Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):60-7. doi: 10.1164/rccm.201507-1409OC.
- Tiddens HAWM, Chen Y, Andrinopoulou ER, Davis SD, Rosenfeld M, Ratjen F, Kronmal RA, Hinckley Stukovsky KD, Dasiewicz A, Stick SM; SHIP-CT Study Group. The effect of inhaled hypertonic saline on lung structure in children aged 3-6 years with cystic fibrosis (SHIP-CT): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Jul;10(7):669-678. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00546-4. Epub 2022 Mar 11.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SHIP002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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