Salina Hipertônica em Pré-escolares + CT (SHIP-CT)
Salina hipertônica em pré-escolares com fibrose cística e estrutura pulmonar medida por tomografia computadorizada (TC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Vários estudos observacionais mostraram que pacientes com fibrose cística (FC) com menos de 6 anos de idade apresentam danos clinicamente silenciosos nas vias aéreas. Há um interesse crescente no início precoce de terapias para prevenir ou retardar a progressão dessa doença pulmonar na FC. No SHIP-CT, os pesquisadores avaliarão os efeitos do tratamento de HS em relação ao IS em medidas de doença pulmonar estrutural obtidas de TC de tórax usando um novo sistema de pontuação sensível a alterações pulmonares precoces, o método de análise morfométrica de grade anotada de Perth-Rotterdam para FC (PRAGMA -CF), que quantifica a porcentagem de volume de vias aéreas doentes (%Dis), bronquiectasias (%Bx) e ar aprisionado (%TA). Como avaliação secundária do dano estrutural das vias aéreas, os investigadores usarão um sistema de análise de imagens para medir as dimensões das vias aéreas em relação às artérias adjacentes (sistema AA). As alterações longitudinais nas medidas de TC também serão comparadas com as alterações na função pulmonar medidas pelo índice de depuração pulmonar (LCI) obtido por N2 Multiple Breath Washout (MBW) e com os resultados clínicos.
A hipótese principal é que o HS reduzirá a doença pulmonar estrutural avaliada pelo escore de tomografia computadorizada PRAGMA-CF em relação ao IS durante o período de tratamento de 48 semanas entre crianças pré-escolares com FC.
SHIP-CT é um estudo paralelo ao SHIP001 (ClinicalTrials.gov Identificador NCT02378467). A principal hipótese do SHIP001, que funciona na América do Norte, é que, em comparação com o IS, o HS melhorará o LCI, uma medida da heterogeneidade da ventilação, durante o período de tratamento de 48 semanas entre crianças pré-escolares com FC. O estudo SHIP-CT (SHIP002) usará um desenho de estudo quase idêntico ao estudo SHIP001, com critérios de elegibilidade e braços de tratamento semelhantes, para determinar se o HS reduz a doença pulmonar estrutural medida pela tomografia computadorizada (TC) de tórax, além de estabilizar ou melhorar os resultados funcionais medidos pelo LCI.
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado e de grupos paralelos que avalia a doença pulmonar estrutural em crianças com FC de 3 a 5 anos no momento da inscrição. Os participantes serão randomizados 1:1 para receber solução salina hipertônica a 7% (braço de tratamento) versus solução salina isotônica a 0,9% (braço de controle) administrada duas vezes ao dia via nebulizador a jato por 48 semanas. As visitas do estudo ocorrerão na triagem, inscrição e nas semanas 12, 24, 36 e 48. Os pais ou o responsável legal serão contatados nas semanas 1, 4 e 8 para documentar alterações no estado de saúde, eventos adversos, medicamentos/tratamentos concomitantes e incentivar a adesão ao tratamento do estudo. Os pais ou o responsável legal também serão contatados aproximadamente a cada 6 semanas entre as visitas 3, 4, 5 e 6 para abordar questões ou preocupações individuais relacionadas ao tratamento do estudo ou participação no estudo e para documentar mudanças no estado de saúde, medicamentos e tratamentos.
A duração total da participação do participante será de até 53 semanas. Como a inscrição ocorrerá em aproximadamente 18 meses, espera-se que a duração total do estudo seja de até 30 meses (18 meses de inscrição mais 12 meses para os últimos participantes a concluir a participação no estudo).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Adelaide, Austrália
- Royal Women's and Children Hospital
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Brisbane, Austrália
- Lady Cilento Children's Hospital
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Melbourne, Austrália
- Royal Children's Hospital
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Newcastle, Austrália
- John Hunter Children's Hospital
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Sydney, Austrália
- Children's Hospital at Westmead
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Sydney, Austrália
- Sydney Children's Hospital at Randwick
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West Perth, Austrália
- Perth Children's Hospital
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Brussels, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Children's Hospital
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven - Gasthuisberg Ziekenhuis
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- Hospital for Sick Kids
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Copenhagen, Dinamarca
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Lyon, França
- Hospice Civils de Lyon
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Paris, França
- Hospital Robert Debre
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Rotterdam, Holanda
- Sophia Children's Hospital at Erasmus Medical Centre
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Roma, Itália, 00165
- Bambini Gesu Children's Hospital
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Verona, Itália, 37126
- Ospedale Civile Maggiore
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de FC evidenciado por uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo de FC ou triagem neonatal positiva para FC E um ou mais dos seguintes critérios:
- Cloreto de suor documentado ≥ 60 mEq/L por iontoforese quantitativa de pilocarpina (QPIT)
- Um genótipo documentado com duas mutações causadoras de doenças no gene CFTR
- Consentimento informado dos pais ou responsável legal
- Idade ≥ 36 meses e ≤ 72 meses na consulta de triagem
- Capacidade de cumprir o uso de medicamentos, visitas do estudo e procedimentos do estudo, conforme julgado pelo investigador do centro
- Capacidade de cooperar com a TC de tórax na visita de inscrição, conforme determinado pelo técnico de função pulmonar
Critério de exclusão:
- TC de tórax dentro de 8 meses antes da visita de triagem
- Infecção respiratória intercorrente aguda, definida como um aumento da tosse, chiado ou frequência respiratória com início dentro de 3 semanas antes da triagem ou visita de inscrição
- Sibilos agudos na triagem ou visita de inscrição
- Saturação de oxigênio < 95% (<90% em centros localizados acima de 4.000 pés de altitude) na triagem ou visita de inscrição
- Disfunção de outros órgãos importantes, excluindo disfunção pancreática
- Achados físicos que possam comprometer a segurança do participante ou a qualidade dos dados do estudo, conforme determinado pelo investigador do local
- Uso de drogas em investigação dentro de 30 dias antes da consulta de triagem ou inscrição
- Tratamento com HS inalado em qualquer concentração dentro de 30 dias antes da triagem ou visita de inscrição
- Iniciação (ou seja, nova prescrição) de qualquer agente hidratante inalado, como manitol ou agentes mucolíticos, como dornase alfa, dentro de 30 dias antes da consulta de triagem ou inscrição
- Doença pulmonar crônica não relacionada à FC
- Incapacidade de tolerar a primeira dose do tratamento do estudo na visita de inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento ativo
Solução salina hipertônica a 7% administrada por inalação duas vezes ao dia por 48 semanas
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Droga: 7% de solução salina hipertônica (HS) 4 mL de HS serão administrados por inalação duas vezes ao dia por 48 semanas. O sistema de administração é um nebulizador PARI Sprint Junior com uma máscara facial ou bocal PARI Baby acionado por um compressor PARI (PARI Vios® Pro nos EUA, PARI BOY SX na Austrália e na Europa). Outros nomes: Hyper-Sal™, solução salina inalada |
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Solução salina isotônica a 0,9% administrada por inalação duas vezes ao dia por 48 semanas
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Medicamento: 0,9% de solução salina isotônica (IS) 4 mL de IS serão administrados por inalação duas vezes ao dia por 48 semanas. O sistema de administração é o mesmo do produto em teste. Outros nomes: solução salina normal |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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TC de tórax
Prazo: 48 semanas
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A diferença em %Dis de PRAGMA-CF entre o braço de estudo HS e IS no final do estudo (48 semanas), ajustada para a linha de base, medida a partir de TC de tórax padronizada.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Subpontuações do PRAGMA-CF
Prazo: 48 semanas
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i) A diferença nas subpontuações do PRAGMA-CF, %Bx (a proporção do volume do pulmão com bronquiectasia) e %TA (a proporção do volume do pulmão com ar aprisionado), entre a TC inicial e a TC de 48 semanas. ii) O número absoluto de vias aéreas, dimensões das vias aéreas e proporções AA de TLC CTs, adquiridos na visita de 48 semanas. |
48 semanas
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Índice de depuração pulmonar (LCI)
Prazo: 48 semanas
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A diferença no LCI, medido por N2 MBW, desde o início até 48 semanas
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48 semanas
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Relações transversais e longitudinais
Prazo: 48 semanas
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Relações transversais e longitudinais entre os resultados primários e secundários do PRAGMA-CF (%Dis, %Bx e %TA) e resultados MBW (LCI), dimensões das vias aéreas e resultados PRAGMA-CF e MBW, bem como pontuações CFQ-R e PRAGMA -CF e MBW
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harm Tiddens, MD, PhD, Erasmus Medical Centre, Rotterdam
- Investigador principal: Stephen Stick, MD, PhD, Telethon Kids Institute, Perth
- Investigador principal: Margaret Rosenfeld, MD, MPH, Seattle Children's Hospital, Seattle
- Investigador principal: Stephanie Davis, MD, Indiana University, Indianapolis
- Investigador principal: Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC, The Hospital for Sick Children
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rosenow T, Oudraad MC, Murray CP, Turkovic L, Kuo W, de Bruijne M, Ranganathan SC, Tiddens HA, Stick SM; Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST CF). PRAGMA-CF. A Quantitative Structural Lung Disease Computed Tomography Outcome in Young Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1158-65. doi: 10.1164/rccm.201501-0061OC.
- Ramsey KA, Rosenow T, Turkovic L, Skoric B, Banton G, Adams AM, Simpson SJ, Murray C, Ranganathan SC, Stick SM, Hall GL; AREST CF. Lung Clearance Index and Structural Lung Disease on Computed Tomography in Early Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):60-7. doi: 10.1164/rccm.201507-1409OC.
- Tiddens HAWM, Chen Y, Andrinopoulou ER, Davis SD, Rosenfeld M, Ratjen F, Kronmal RA, Hinckley Stukovsky KD, Dasiewicz A, Stick SM; SHIP-CT Study Group. The effect of inhaled hypertonic saline on lung structure in children aged 3-6 years with cystic fibrosis (SHIP-CT): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Jul;10(7):669-678. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00546-4. Epub 2022 Mar 11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHIP002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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