Dapagliflozine + Saxagliptine dans un traitement à l'insuline basal-bolus (DapaSaxaBBIT)

Critère d'intégration:

• Diabète de type 2
• Âge 18 - 75 ans
• Anticorps anti-GAD négatifs (Glutamic Acid Decarboxylase)
• Taux de peptide C ≥ 1,5 ng/mL
• Glycémie à jeun > 126 mg/dl
• HbA1c 8,0 - 10,5 %
• IMC 25,0 - 45,0 kg/m2
• Traitement antérieur par BBIT (insuline basale et au moins une fois par jour bolus d'insuline)

Critère d'exclusion:

• Utilisation de tout traitement antidiabétique oral à l'exception de la metformine (c'est-à-dire les sulfonylurées, les inhibiteurs de la DPP-IV, les thiazolidinediones, les inhibiteurs du SGLT-2 (transporteur de glucose dépendant du sodium) ou les analogues du GLP-1 (glucagone like peptide) au cours des trois derniers mois précédant le dépistage
• Épisodes répétés d'hypoglycémie sévère au cours des six derniers mois précédant le dépistage
• Antécédents d'acidocétose diabétique, de précoma diabétique ou de coma diabétique
• Traitement avec tout autre médicament expérimental au cours des trois derniers mois avant le dépistage
• Infections aiguës au cours des quatre dernières semaines précédant le dépistage
• Infections urogénitales récurrentes
• Antécédents de pancréatite
• Antécédents anamnestiques d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires
• Antécédents d'allergies graves ou multiples
• Participation concomitante à d'autres essais cliniques
• Diabète de type 1
• Maladie cardiovasculaire Tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire cliniquement pertinente, bloc AV du 3e degré ou torsades de pointes ou traitement par antiarythmiques. Intervention coronarienne percutanée au cours des 6 derniers mois. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde (IM), pontage coronarien ; une angine instable; ou accident vasculaire cérébral.

Angine de poitrine instable non contrôlée ou antécédent de péricardite, myocardite, endocardite. Insuffisance cardiaque congestive NYHA (New York Heart Association) classe III ou IV. Risque accru de thromboembolie, par ex. les sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde de la jambe ou des antécédents familiaux de thrombose veineuse profonde de la jambe, à en juger par l'investigateur.

• Malignité, y compris leucémie et lymphome au cours des 5 dernières années.
• Maladie du foie telle que la cirrhose ou l'hépatite chronique active.
• Dysfonctionnement rénal important (voir également les critères d'exclusion des anomalies de laboratoire).
• Etat après transplantation rénale
• Maladie endocrinienne :

Acromégalie ou traitement par hormone de croissance ou médicaments similaires. Corticothérapie chronique orale ou parentérale (>7 jours consécutifs de traitement) dans les 8 semaines ; le remplacement de l'hormone thyroïdienne est autorisé si le dosage est stable depuis au moins 3 mois et que la TSH est dans les limites normales

• L'une des anomalies de laboratoire significatives suivantes : DFGe (tel que calculé par l'équation MDRD) < 60 ml/min lors du dépistage Triglycérides à jeun > 700 mg/dl (> 7,9 mmol/l)

• Pression artérielle systolique en dehors de la plage de 100 à 160 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 95 mmHg lors du dépistage
• Antécédents d'abus de substances actives (y compris alcool > 40 g/jour) au cours des 2 dernières années.
• Grossesse ou potentiel de procréation sans contraception adéquate
• Traitement actuel avec des stéroïdes systémiques
• Présence d'un trouble psychiatrique ou prise d'agents antidépresseurs ou antipsychotiques à l'exception des benzodiazépines et des ISRS/IRSN (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine)
• Sujets potentiellement peu fiables et ceux jugés par l'investigateur comme ne convenant pas à l'étude.
• Contre-indications pour la résonance magnétique (IRM) telles que les personnes avec un stimulateur cardiaque et des implants en métal ou la claustrophobie