Dapagliflozine + Saxagliptine in een basaal-bolusinsulinebehandeling (DapaSaxaBBIT)

Inclusiecriteria:

• Type 2 diabetes
• Leeftijd 18 - 75 jaar
• Anti-GAD-antilichamen negatief (glutaminezuurdecarboxylase)
• C-peptide niveaus ≥ 1,5 ng/ml
• Nuchtere bloedglucose > 126 mg/dl
• HbA1c 8,0 - 10,5 %
• BMI 25,0 - 45,0 kg/m2
• Eerdere therapie met BBIT (basale insuline en minimaal eenmaal daags bolusinsuline)

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een orale antidiabetische behandeling behalve metformine (d.w.z. sulfonylureumderivaten, DPP-IV-remmers, thiazolidinedionen, SGLT-2-remmers (natriumafhankelijke glucosetransporter) of GLP-1-analogen (glucagonachtig peptide) in de laatste drie maanden voorafgaand aan de screening
• Herhaalde episodes van ernstige hypoglykemie in de laatste zes maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose, precoma diabetica of diabetisch coma
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de laatste drie maanden vóór de screening
• Acute infecties in de laatste vier weken voorafgaand aan de screening
• Terugkerende urogenitale infecties
• Geschiedenis van pancreatitis
• Anamnestische geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren
• Geschiedenis van ernstige of meerdere allergieën
• Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken
• Diabetes type 1
• Hart- en vaatziekten Klinisch relevante ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrilleren, 3e graads AV-blok of torsades de pointes of behandeling met antiaritmica. Percutane coronaire interventie in de afgelopen 6 maanden. Een van de volgende in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct (MI), coronaire bypassoperatie; instabiele angina; of beroerte.

Ongecontroleerde onstabiele angina pectoris of voorgeschiedenis van pericarditis, myocarditis, endocarditis. Congestief hartfalen NYHA (New York Heart Association) klasse III of IV. Verhoogd risico op trombo-embolie, b.v. proefpersonen met een voorgeschiedenis van diepe beenveneuze trombose of familiegeschiedenis van diepe beenveneuze trombose, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Maligniteiten waaronder leukemie en lymfoom in de afgelopen 5 jaar.
• Leverziekte zoals cirrose of chronische actieve hepatitis.
• Significante nierfunctiestoornis (zie ook uitsluitingscriteria laboratoriumafwijkingen).
• Toestand na niertransplantatie
• Endocriene ziekte:

Acromegalie of behandeling met groeihormoon of soortgelijke geneesmiddelen. Chronische orale of parenterale behandeling met corticosteroïden (>7 opeenvolgende dagen behandeling) binnen 8 weken; vervanging van schildklierhormoon is toegestaan ​​als de dosering gedurende ten minste 3 maanden stabiel is en de TSH binnen normale grenzen ligt

•Een van de volgende significante laboratoriumafwijkingen: eGFR (zoals berekend door de MDRD-vergelijking) < 60 ml/min bij screening Nuchtere triglyceriden >700 mg/dl (>7,9 mmol/l)

• Systolische bloeddruk buiten het bereik van 100-160 mmHg of diastolische bloeddruk boven 95 mmHg bij screening
• Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen (inclusief alcohol > 40g/dag) in de afgelopen 2 jaar.
• Zwangerschap of vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie
• Huidige therapie met systemische steroïden
• Aanwezigheid van psychiatrische stoornis of inname van antidepressiva of antipsychotica met uitzondering van benzodiazepinen en SSRI's/SNRI's (selectieve serotonineheropnameremmer)
• Potentieel onbetrouwbare proefpersonen en proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beoordeeld.
• Contra-indicaties voor magnetische resonantie (MR) scans zoals personen met een pacemaker en implantaten van metaal of claustrofobie