Dapagliflozin + Saxagliptin i en basalbolus insulinbehandling (DapaSaxaBBIT)

Inklusjonskriterier:

• Type 2 diabetes
• Alder 18 - 75 år
• Anti-GAD antistoffer negative (glutaminsyredekarboksylase)
• C-peptidnivåer ≥ 1,5 ng/ml
• Fastende blodsukker > 126 mg/dl
• HbA1c 8,0 - 10,5 %
• BMI 25,0 - 45,0 kg/m2
• Tidligere behandling med BBIT (basal insulin og minst én gang daglig bolusinsulin)

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av enhver oral antidiabetisk behandling unntatt metformin (dvs. sulfonylurea, DPP-IV-hemmere, tiazolidindioner, SGLT-2-hemmere (natriumavhengig glukosetransportør) eller GLP-1-analoger (glukagonlignende peptid) innen de siste tre månedene før screening
• Gjentatte episoder med alvorlig hypoglykemi i løpet av de siste seks månedene før screening
• Anamnese med diabetisk ketoacidose, precoma diabetica eller diabetisk koma
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen de siste tre månedene før screening
• Akutte infeksjoner i løpet av de siste fire ukene før screening
• Tilbakevendende urogenitale infeksjoner
• Historie om pankreatitt
• Anamnestisk historie med overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller til legemidler med lignende kjemiske strukturer
• Anamnese med alvorlige eller flere allergier
• Samtidig deltakelse i andre kliniske studier
• Type 1 diabetes
• Hjerte- og karsykdom Klinisk relevant ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer, 3. grads AV-blokk eller Torsades de Pointes eller behandling med antiarytmika. Perkutan koronar intervensjon i løpet av de siste 6 månedene. Enhver av følgende innen de siste 6 månedene: hjerteinfarkt (MI), koronar bypass-operasjon; ustabil angina; eller hjerneslag.

Ukontrollert ustabil angina pectoris eller historie med perikarditt, myokarditt, endokarditt. Kongestiv hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV. Økt risiko for tromboemboli, f.eks. personer med en historie med dyp leggvenetrombose eller familiehistorie med dyp leggvenetrombose, som bedømt av etterforskeren.

• Malignitet inkludert leukemi og lymfom innen de siste 5 år.
• Leversykdom som skrumplever eller kronisk aktiv hepatitt.
• Betydelig nedsatt nyrefunksjon (se også eksklusjonskriterier laboratorieavvik).
• Tilstand etter nyretransplantasjon
• Endokrin sykdom:

Akromegali eller behandling med veksthormon eller lignende legemidler. Kronisk oral eller parenteral kortikosteroidbehandling (>7 påfølgende dager med behandling) innen 8 uker; skjoldbruskhormonerstatning er tillatt hvis doseringen har vært stabil i minst 3 måneder og TSH er innenfor normale grenser

•Enhver av følgende signifikante laboratorieavvik: eGFR (som beregnet av MDRD-ligningen) < 60 ml/min ved screening Fastende triglyserider >700 mg/dl (>7,9 mmol/l)

• Systolisk blodtrykk utenfor området 100-160 mmHg eller diastolisk blodtrykk over 95 mmHg ved screening
• Anamnese med misbruk av aktivt stoff (inkludert alkohol > 40 g/dag) i løpet av de siste 2 årene.
• Graviditet eller fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon
• Nåværende terapi med systemiske steroider
• Tilstedeværelse av psykiatrisk lidelse eller inntak av antidepressive eller antipsykotiske midler med unntak av benzodiazepiner og SSRI/SNRI (selektiv serotoninreopptakshemmer)
• Potensielt upålitelige forsøkspersoner, og de som etterforskeren vurderer å være uegnet for studien.
• Kontraindikasjoner for magnetisk resonans (MR) skanning som personer med pacemaker og implantater av metall eller klaustrofobi