Dapagliflozyna + saksagliptyna w leczeniu insuliną w schemacie basal-bolus (DapaSaxaBBIT)

Kryteria przyjęcia:

• Cukrzyca typu 2
• Wiek 18 - 75 lat
• Przeciwciała anty-GAD ujemne (dekarboksylaza kwasu glutaminowego)
• Stężenie peptydu C ≥ 1,5 ng/ml
• Stężenie glukozy we krwi na czczo > 126 mg/dl
• HbA1c 8,0 - 10,5%
• BMI 25,0 - 45,0 kg/m2
• Wcześniejsza terapia BBIT (insulina podstawowa i przynajmniej raz dziennie bolus insuliny)

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie jakichkolwiek doustnych leków przeciwcukrzycowych z wyjątkiem metforminy (tj. sulfonylomocznika, inhibitorów DPP-IV, tiazolidynodionów, inhibitorów SGLT-2 (transporter glukozy zależny od sodu) lub analogów GLP-1 (peptyd glukagonopodobny) w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Powtarzające się epizody ciężkiej hipoglikemii w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej, stanu przedśpiączkowego lub śpiączki cukrzycowej
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Ostre infekcje w ciągu ostatnich czterech tygodni przed badaniem przesiewowym
• Nawracające infekcje układu moczowo-płciowego
• Historia zapalenia trzustki
• Anamnestyczna historia nadwrażliwości na badane leki lub na leki o podobnej budowie chemicznej
• Historia ciężkich lub wielokrotnych alergii
• Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych
• Cukrzyca typu 1
• Choroby sercowo-naczyniowe Klinicznie istotny częstoskurcz komorowy lub migotanie komór, blok przedsionkowo-komorowy 3. stopnia lub Torsades de Pointes lub leczenie lekami antyarytmicznymi. Przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego (MI), operacja pomostowania aortalno-wieńcowego; niestabilna dusznica bolesna; lub udar.

Niekontrolowana niestabilna dusznica bolesna lub zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie wsierdzia w wywiadzie. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (New York Heart Association). Zwiększone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej, m.in. osoby z wywiadem zakrzepicy żył głębokich nóg lub wywiadem rodzinnym w kierunku zakrzepicy żył głębokich nóg, według oceny badacza.

• Nowotwory złośliwe, w tym białaczka i chłoniak w ciągu ostatnich 5 lat.
• Choroby wątroby, takie jak marskość lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
• Znacząca dysfunkcja nerek (patrz także nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych kryteriów wykluczenia).
• Stan po przeszczepie nerki
• Choroby endokrynologiczne:

Akromegalia lub leczenie hormonem wzrostu lub podobnymi lekami. Przewlekłe leczenie kortykosteroidami doustnymi lub pozajelitowymi (>7 kolejnych dni leczenia) w ciągu 8 tygodni; Dozwolona jest substytucja hormonu tarczycy, jeśli dawkowanie jest stabilne od co najmniej 3 miesięcy, a TSH mieści się w granicach normy

•Każda z następujących istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych: eGFR (obliczony za pomocą równania MDRD) < 60 ml/min podczas badania przesiewowego na czczo trójglicerydów > 700 mg/dl (>7,9 mmol/l)

• Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 100-160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 95 mmHg podczas badania przesiewowego
• Historia nadużywania substancji czynnych (w tym alkoholu > 40 g/dzień) w ciągu ostatnich 2 lat.
• Ciąża lub zdolność do zajścia w ciążę bez odpowiedniej antykoncepcji
• Obecna terapia sterydami ogólnoustrojowymi
• Obecność zaburzeń psychicznych lub przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych lub przeciwpsychotycznych z wyjątkiem benzodiazepin i SSRI/SNRI (selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny)
• Osoby potencjalnie niewiarygodne oraz te, które badacz uznał za nieodpowiednie do badania.
• Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (MR), takie jak osoby z rozrusznikiem serca i metalowymi implantami lub klaustrofobia