Dapagliflozin + Saxagliptin in einer Basal-Bolus-Insulinbehandlung (DapaSaxaBBIT)

Einschlusskriterien:

• Typ 2 Diabetes
• Alter 18 - 75 Jahre
• Anti-GAD-Antikörper negativ (Glutaminsäure-Decarboxylase)
• C-Peptid-Spiegel ≥ 1,5 ng/ml
• Nüchternblutzucker > 126 mg/dl
• HbA1c 8,0 - 10,5 %
• BMI 25,0 - 45,0 kg/m2
• Vortherapie mit BBIT (Basalinsulin und mindestens einmal täglich Bolusinsulin)

Ausschlusskriterien:

• Verwendung einer oralen antidiabetischen Behandlung mit Ausnahme von Metformin (d. h. Sulfonylharnstoffe, DPP-IV-Hemmer, Thiazolidindione, SGLT-2-Hemmer (Natrium-abhängiger Glukosetransporter) oder GLP-1-Analoga (Glukagon-ähnliches Peptid) innerhalb der letzten drei Monate vor dem Screening
• Wiederholte Episoden schwerer Hypoglykämie innerhalb der letzten sechs Monate vor dem Screening
• Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, Präkoma diabetica oder diabetischem Koma
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der letzten drei Monate vor dem Screening
• Akute Infektionen innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Screening
• Wiederkehrende urogenitale Infektionen
• Geschichte der Pankreatitis
• Anamnestische Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder gegen Medikamente mit ähnlichen chemischen Strukturen
• Vorgeschichte schwerer oder multipler Allergien
• Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien
• Diabetes Typ 1
• Herz-Kreislauf-Erkrankung Klinisch relevante ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern, AV-Block 3. Grades oder Torsades de Pointes oder Behandlung mit Antiarrhythmika. Perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 6 Monate. Einer der folgenden Fälle innerhalb der letzten 6 Monate: Myokardinfarkt (MI), Koronararterien-Bypass-Operation; instabile Angina pectoris; oder Schlaganfall.

Unkontrollierte instabile Angina pectoris oder Vorgeschichte von Perikarditis, Myokarditis, Endokarditis. Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) Klasse III oder IV. Erhöhtes Thromboembolierisiko, z. Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Beinvenenthrombose oder einer Familiengeschichte von tiefer Beinvenenthrombose, wie vom Ermittler beurteilt.

• Malignität einschließlich Leukämie und Lymphom innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Lebererkrankungen wie Zirrhose oder chronisch aktive Hepatitis.
• Signifikante Nierenfunktionsstörung (siehe auch Ausschlusskriterien Laboranomalien).
• Zustand nach Nierentransplantation
• Endokrine Erkrankung:

Akromegalie oder Behandlung mit Wachstumshormon oder ähnlichen Medikamenten. Chronische orale oder parenterale Behandlung mit Kortikosteroiden (>7 aufeinanderfolgende Behandlungstage) innerhalb von 8 Wochen; Eine Schilddrüsenhormonsubstitution ist erlaubt, wenn die Dosierung seit mindestens 3 Monaten stabil ist und das TSH im Normbereich liegt

•Jede der folgenden signifikanten Laboranomalien: eGFR (wie durch die MDRD-Gleichung berechnet) < 60 ml/min beim Screening Nüchtern-Triglyceride >700 mg/dl (>7,9 mmol/l)

• Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 100–160 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 95 mmHg beim Screening
• Vorgeschichte von Wirkstoffmissbrauch (einschließlich Alkohol > 40 g/Tag) innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Schwangerschaft oder gebärfähiges Potenzial ohne angemessene Verhütung
• Präsentieren Sie eine Therapie mit systemischen Steroiden
• Vorliegen einer psychiatrischen Störung oder Einnahme von Antidepressiva oder Antipsychotika mit Ausnahme von Benzodiazepinen und SSRIs/SNRIs (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer)
• Potenziell unzuverlässige Probanden und solche, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studie beurteilt werden.
• Kontraindikationen für die Magnetresonanz (MR)-Untersuchung wie Personen mit Herzschrittmachern und Implantaten aus Metall oder Klaustrophobie