Dapagliflozin + Saxagliptin in un trattamento insulinico basale-bolo (DapaSaxaBBIT)

Criterio di inclusione:

• Diabete di tipo 2
• Età 18 - 75 anni
• Anticorpi anti-GAD negativi (decarbossilasi dell'acido glutammico)
• Livelli di peptide C ≥ 1,5 ng/mL
• Glicemia a digiuno > 126 mg/dl
• HbA1c 8,0 - 10,5%
• BMI 25,0 - 45,0 kg/m2
• Terapia precedente con BBIT (insulina basale e insulina in bolo almeno una volta al giorno)

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi trattamento antidiabetico orale ad eccezione di metformina (cioè sulfoniluree, inibitori della DPP-IV, tiazolidinedioni, inibitori del SGLT-2 (trasportatore del glucosio dipendente dal sodio) o analoghi del GLP-1 (peptide simile al glucagone) negli ultimi tre mesi prima dello screening
• Episodi ripetuti di grave ipoglicemia negli ultimi sei mesi prima dello screening
• Storia di chetoacidosi diabetica, precoma diabetica o coma diabetico
• Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale negli ultimi tre mesi prima dello screening
• Infezioni acute nelle ultime quattro settimane prima dello screening
• Infezioni urogenitali ricorrenti
• Storia di pancreatite
• Storia anamnestica di ipersensibilità ai farmaci in studio oa farmaci con strutture chimiche simili
• Storia di allergie gravi o multiple
• Partecipazione concomitante ad altri studi clinici
• Diabete di tipo 1
• Malattie cardiovascolari Tachicardia ventricolare clinicamente rilevante o fibrillazione ventricolare, blocco AV di 3° grado o torsione di punta o trattamento con farmaci antiaritmici. Intervento coronarico percutaneo negli ultimi 6 mesi. Uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 6 mesi: infarto miocardico (MI), intervento di bypass coronarico; angina instabile; o ictus.

Angina pectoris instabile incontrollata o storia di pericardite, miocardite, endocardite. Insufficienza cardiaca congestizia NYHA (New York Heart Association) classe III o IV. Aumento del rischio di tromboembolia, ad es. soggetti con una storia di trombosi venosa profonda della gamba o storia familiare di trombosi venosa profonda della gamba, secondo il giudizio dello sperimentatore.

• Tumori maligni inclusi leucemia e linfoma negli ultimi 5 anni.
• Malattie del fegato come la cirrosi o l'epatite cronica attiva.
• Disfunzione renale significativa (vedi anche criteri di esclusione anomalie di laboratorio).
• Stato dopo il trapianto di rene
• Malattia endocrina:

Acromegalia o trattamento con ormone della crescita o farmaci simili. Trattamento cronico con corticosteroidi orali o parenterali (>7 giorni consecutivi di trattamento) entro 8 settimane; La sostituzione dell'ormone tiroideo è consentita se il dosaggio è stabile da almeno 3 mesi e il TSH rientra nei limiti normali

•Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio significative: eGFR (come calcolato dall'equazione MDRD) <60 ml/min allo screening Trigliceridi a digiuno >700 mg/dl (>7,9 mmol/l)

• Pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo di 100-160 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mmHg allo screening
• Storia di abuso di sostanze attive (incluso alcol > 40 g/die) negli ultimi 2 anni.
• Gravidanza o potenziale fertile senza un'adeguata contraccezione
• Terapia attuale con steroidi sistemici
• Presenza di disturbo psichiatrico o assunzione di agenti antidepressivi o antipsicotici ad eccezione di benzodiazepine e SSRI/SNRI (inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina)
• Soggetti potenzialmente inaffidabili e quelli giudicati dallo sperimentatore non idonei allo studio.
• Controindicazioni per la risonanza magnetica (MR) come persone con pacemaker cardiaco e impianti in metallo o claustrofobia