Dapagliflozina + Saxagliptina em um tratamento de insulina em bolus basal (DapaSaxaBBIT)

Critério de inclusão:

• Diabetes tipo 2
• Idade 18 - 75 anos
• Anticorpos anti-GAD negativos (ácido glutâmico descarboxilase)
• Níveis de peptídeo C ≥ 1,5 ng/mL
• Glicemia em jejum > 126 mg/dl
• HbA1c 8,0 - 10,5%
• IMC 25,0 - 45,0 kg/m2
• Terapia anterior com BBIT (insulina basal e pelo menos uma vez ao dia insulina em bolus)

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer tratamento antidiabético oral, exceto metformina (isto é, sulfonilureias, inibidores de DPP-IV, tiazolidinedionas, inibidores de SGLT-2 (transportador de glicose dependente de sódio) ou análogos de GLP-1 (peptídeo semelhante a glucagona) nos últimos três meses antes da triagem
• Episódios repetidos de hipoglicemia grave nos últimos seis meses antes da triagem
• História de cetoacidose diabética, pré-coma diabético ou coma diabético
• Tratamento com qualquer outro medicamento experimental nos últimos três meses antes da triagem
• Infecções agudas nas últimas quatro semanas antes da Triagem
• Infecções urogenitais recorrentes
• História de pancreatite
• História anamnéstica de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes
• História de alergias graves ou múltiplas
• Participação concomitante em outros ensaios clínicos
• diabetes tipo 1
• Doença cardiovascular Taquicardia ventricular clinicamente relevante ou fibrilação ventricular, bloqueio AV de 3º grau ou Torsades de Pointes ou tratamento com drogas antiarrítmicas. Intervenção coronária percutânea nos últimos 6 meses. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio (IM), cirurgia de revascularização do miocárdio; angina instável; ou AVC.

Angina pectoris instável não controlada ou história de pericardite, miocardite, endocardite. Insuficiência cardíaca congestiva NYHA (New York Heart Association) classe III ou IV. Aumento do risco de tromboembolismo, por ex. indivíduos com história de trombose venosa profunda da perna ou história familiar de trombose venosa profunda da perna, conforme julgado pelo investigador.

• Malignidade incluindo leucemia e linfoma nos últimos 5 anos.
• Doença hepática, como cirrose ou hepatite crônica ativa.
• Disfunção renal significativa (ver também critérios de exclusão anormalidades laboratoriais).
• Estado após transplante renal
• Doença endócrina:

Acromegalia ou tratamento com hormônio do crescimento ou drogas similares. Tratamento crônico com corticosteroides orais ou parenterais (>7 dias consecutivos de tratamento) em 8 semanas; a reposição do hormônio tireoidiano é permitida se a dosagem estiver estável por pelo menos 3 meses e o TSH estiver dentro dos limites normais

•Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais significativas: eGFR (conforme calculado pela equação MDRD) < 60 ml/min na Triagem Triglicerídeos em jejum >700 mg/dl (>7,9 mmol/l)

• Pressão arterial sistólica fora da faixa de 100-160 mmHg ou pressão arterial diastólica acima de 95 mmHg na Triagem
• História de abuso de substância ativa (incluindo álcool > 40g/dia) nos últimos 2 anos.
• Gravidez ou potencial para engravidar sem contracepção adequada
• Terapia atual com esteroides sistêmicos
• Presença de transtorno psiquiátrico ou ingestão de agentes antidepressivos ou antipsicóticos, com exceção de benzodiazepínicos e ISRS/IRSN (inibidor seletivo da recaptação da serotonina)
• Indivíduos potencialmente não confiáveis ​​e aqueles julgados pelo investigador como inadequados para o estudo.
• Contra-indicações para exames de ressonância magnética (RM), como pessoas com marca-passo cardíaco e implantes de metal ou claustrofobia