Dapagliflozin + Saxagliptin i en basalbolus insulinbehandling (DapaSaxaBBIT)

Inklusionskriterier:

• Type 2 diabetes
• Alder 18 - 75 år
• Anti-GAD antistoffer negative (glutaminsyredecarboxylase)
• C-peptidniveauer ≥ 1,5 ng/ml
• Fastende blodsukker > 126 mg/dl
• HbA1c 8,0 - 10,5 %
• BMI 25,0 - 45,0 kg/m2
• Tidligere behandling med BBIT (basal insulin og mindst én gang daglig bolusinsulin)

Ekskluderingskriterier:

• Brug af enhver oral antidiabetisk behandling undtagen metformin (dvs. sulfonylurinstoffer, DPP-IV-hæmmere, thiazolidindioner, SGLT-2-hæmmere (natriumafhængig glukosetransporter) eller GLP-1-analoger (glucagonlignende peptid) inden for de sidste tre måneder før screening
• Gentagne episoder med svær hypoglykæmi inden for de sidste seks måneder forud for screening
• Anamnese med diabetisk ketoacidose, precoma diabetica eller diabetisk koma
• Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for de sidste tre måneder før screening
• Akutte infektioner inden for de sidste fire uger før screening
• Tilbagevendende urogenitale infektioner
• Historie om pancreatitis
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer
• Anamnese med svære eller flere allergier
• Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg
• Type 1 diabetes
• Hjerte-kar-sygdom Klinisk relevant ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering, 3. grads AV-blok eller Torsades de Pointes eller behandling med antiarytmika. Perkutan koronar intervention inden for de seneste 6 måneder. Enhver af følgende inden for de seneste 6 måneder: myokardieinfarkt (MI), koronar bypass-operation; ustabil angina; eller slagtilfælde.

Ukontrolleret ustabil angina pectoris eller historie med pericarditis, myocarditis, endocarditis. Kongestiv hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV. Øget risiko for tromboemboli, f.eks. forsøgspersoner med en anamnese med dyb venetrombose i benene eller familiehistorie med dyb venetrombose i benene, som vurderet af investigator.

• Malignitet inklusive leukæmi og lymfom inden for de sidste 5 år.
• Leversygdom som skrumpelever eller kronisk aktiv hepatitis.
• Betydelig nyreinsufficiens (se også udelukkelseskriterier laboratorieabnormiteter).
• Tilstand efter nyretransplantation
• Endokrin sygdom:

Akromegali eller behandling med væksthormon eller lignende lægemidler. Kronisk oral eller parenteral kortikosteroidbehandling (>7 på hinanden følgende dages behandling) inden for 8 uger; thyreoideahormonerstatning er tilladt, hvis doseringen har været stabil i mindst 3 måneder, og TSH er inden for normale grænser

•Enhver af følgende væsentlige laboratorieabnormiteter: eGFR (som beregnet af MDRD-ligningen) < 60 ml/min ved screening Fastende triglycerider >700 mg/dl (>7,9 mmol/l)

• Systolisk blodtryk uden for området 100-160 mmHg eller diastolisk blodtryk over 95 mmHg ved screening
• Anamnese med misbrug af aktivt stof (inklusive alkohol > 40 g/dag) inden for de seneste 2 år.
• Graviditet eller fødedygtighed uden tilstrækkelig prævention
• Nuværende terapi med systemiske steroider
• Tilstedeværelse af psykiatrisk lidelse eller indtagelse af antidepressive eller antipsykotiske midler med undtagelse af benzodiazepiner og SSRI'er/SNRI'er (selektiv serotoningenoptagelseshæmmer)
• Potentielt upålidelige forsøgspersoner, og dem, som efterforskeren vurderer at være uegnede til undersøgelsen.
• Kontraindikationer for magnetisk resonans (MR) scanning såsom personer med pacemaker og implantater ud af metal eller klaustrofobi