- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02977299
Essai de recherche d'efficacité comparative pour les antidépresseurs incomplets et les non-répondeurs avec TRD (ASCERTAINTRD)
12 juin 2026 mis à jour par: George I. Papakostas, Massachusetts General Hospital
Augmentation versus changement : essai de recherche sur l'efficacité comparative des antidépresseurs incomplets et non-répondeurs atteints de dépression résistante au traitement (ASCERTAIN-TRD)
Il s'agit d'un essai multisite, randomisé, ouvert, d'efficacité comparant trois bras de traitement pour les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) avec TRD qui sont actuellement sous traitement antidépresseur (ADT) continu, stable et adéquat.
L'ADT adéquate est définie comme une dose thérapeutiquement suffisante pour une période de traitement suffisante, qui devrait être efficace comme indiqué dans le questionnaire de réponse au traitement antidépresseur (ATRQ) du MGH.
Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1:1 dans l'un des trois bras de traitement en ouvert : a) augmentation de l'aripiprazole, b) augmentation de la SMTr et c) passage à la venlafaxine XR ou à la duloxétine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
278
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- University of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
- University of Manitoba St. Boniface Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- The University of Alabama School of Medicine
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Pacific Institute of Medical Research
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- New York University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Roper St. Francis Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- femmes et hommes de 18 à 80 ans,
- avec un TDM, d'une durée d'au moins 12 semaines, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Cinquième édition (DSM-5) confirmés par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI ; Sheehan et al, 1998),
- avoir un score sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS - Montgomery et Asberg, 1979) d'au moins 20 au dépistage et à l'inclusion, tel qu'évalué par les cliniciens du site,
- répondre aux critères de TRD au cours de l'épisode dépressif majeur actuel documenté dans le MGH Antidepressant Treatment History Questionnaire (ATRQ) (Chandler et al., 2010), qui seront définis comme étant des non-répondeurs (moins de 50 % d'amélioration des symptômes) à deux ou plus d'essais de traitement de la dépression d'une dose et d'une durée adéquates telles que définies par le MGH ATRQ,
- êtes actuellement sous antidépresseur à une dose (telle que définie par l'ATRQ MGH) et une durée (au moins 8 semaines) adéquates, la dose d'antidépresseur étant stable au cours des quatre dernières semaines et avec une non-réponse documentée (dans l'ATRQ MGH) ( moins de 50 % d'amélioration) à l'antidépresseur actuel.
- Patients ayant réussi l'évaluation à distance du MGH CTNI, avec documentation fournie aux sites par le MGH CTNI.
Critère d'exclusion:
- les femmes enceintes ou allaitantes, les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyen de contraception reconnu ou les femmes dont le test de grossesse urinaire est positif,
- patients ayant reçu un traitement par SMTr, aripiprazole, électroconvulsivothérapie (ECT) ou venlafaxine au cours de l'épisode en cours,
- les patients qui expriment une objection à recevoir un traitement avec au moins un des trois bras de traitement de notre étude,
- les patients ayant des antécédents de trouble bipolaire ou de psychose (diagnostiqué par MINI),
- patients ayant des troubles actifs d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois (diagnostiqués par MINI),
- les patients ayant des idées suicidaires dans la mesure où, de l'avis du clinicien évaluateur, la participation à l'étude les exposerait à un risque significativement accru de suicide,
- les patients présentant des problèmes médicaux instables d'un degré tel que, de l'avis du clinicien évaluateur, la participation à l'étude les exposerait à un risque significatif d'événement indésirable grave, ou les patients avec un taux d'hémoglobine A1c supérieur à 7,5 %, ou les patients avec épilepsie, démence, maladie de Parkinson ou maladie de Huntington,
- les patients ayant reçu un traitement par stimulation du nerf vague (VNS),
- les patients qui n'ont pas répondu à plus de cinq essais de traitement antidépresseur approuvés par la FDA d'une dose et d'une durée adéquates au cours de l'épisode en cours, ou qui n'ont pas répondu à l'ECT lors d'épisodes précédents
- les patients sous médicaments exclus,
- les patients ayant un test de dépistage urinaire positif pour une substance pour laquelle ils n'ont pas de prescription valable pour une raison médicale valable,
- les patients dont les tests de la fonction thyroïdienne sont actuellement anormaux,
- les patients qui ont reçu au moins une dose d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) quatre semaines ou moins auparavant, et
- pour les patients sous agents psychotropes concomitants (anticonvulsivants, benzodiazépines, hypnotiques, opiacés, triiodothyronine (T3), modafinil, psychostimulants, buspirone, mélatonine, acides gras oméga-3, folate, l-méthylfolate, s-adénosyl méthionine, lithium) même dose pendant au moins quatre semaines avant l'entrée dans l'étude ou qui n'acceptent pas de continuer à la même dose pendant la phase aiguë de l'étude.
- Patients ne répondant pas aux critères de sécurité de la TMS : antécédents de convulsions, stimulateur cardiaque, DBS ou VNS, clips d'anévrisme cérébral ou autres implants métalliques dans l'espace intracrânien.
- Est également exclue une personne qui a reçu une administration de kétamine dans l'épisode actuel pour le traitement de la dépression.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Augmentation de l'aripiprazole
Les patients randomisés dans ce bras de traitement seront invités à continuer tous les psychotropes autorisés à leur dose actuelle tout au long de l'essai de 8 semaines et à initier l'aripiprazole d'appoint.
La dose initiale sera de 5 mg par jour.
La dose peut être réduite à 2 mg pour des problèmes de tolérance (il s'agira de la dose la plus faible autorisée pour la poursuite de l'essai).
La dose peut être ajustée par paliers de 2 ou 5 mg.
Le temps minimum par incrément sera de 7 jours.
La dose maximale sera fixée à 15 mg par jour.
Pour les patients qui ne sont pas sous inhibiteurs puissants du cytochrome 2D6 (tels que paroxétine, fluoxétine, duloxétine) ou sous inhibiteurs puissants du cytochrome 3A4 (tels que fluvoxamine et néfazodone) et qui peuvent tolérer 15 mg par jour, la dose maximale peut être augmentée à 20 mg par jour. pour l'efficacité.
|
Traitement adjuvant oral par aripiprazole, dose ajustée en fonction de l'efficacité et de la tolérance.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Augmentation SMTr
Les patients randomisés dans ce bras de traitement seront invités à continuer tous les psychotropes autorisés à leur dose actuelle tout au long de l'essai de 8 semaines.
Nous utiliserons des stimulateurs TMS cliniques avec des bobines focales en huit.
Nous commencerons par mesurer le seuil moteur (MT) du patient, qui est une mesure de l'excitabilité corticale utilisée pour normaliser l'intensité de la stimulation chez les sujets.
|
Thérapie d'appoint avec stimulation magnétique transcrânienne, dose ajustée en fonction de l'efficacité et de la tolérance.
|
|
Expérimental: Passage à la venlafaxine XR
Les patients randomisés dans ce bras de traitement seront invités à continuer tous les psychotropes autorisés tout au long de l'essai de 8 semaines, à l'exception de leur(s) antidépresseur(s).
Il leur sera demandé d'arrêter tous les antidépresseurs et d'initier la venlafaxine ce jour-là, car le passage direct aux antidépresseurs sérotoninergiques est bien toléré et évite la perte d'un temps thérapeutique précieux (Montgomery et al., 2014), y compris le passage à la venlafaxine dans STAR*D (Rush et al., 2006b).
Pour les patients qui ne préfèrent pas un changement direct, ou lorsque cliniquement indiqué autrement de l'avis de l'investigateur du site, une réduction progressive au cours de la période de dépistage sera autorisée tant qu'un changement direct à la venlafaxine est effectué lors de la visite de référence à partir de la visite finale. dose d'antidépresseur.
La dose initiale de venlafaxine sera de 75 mg par jour.
La dose peut être réduite à 37,5 mg pour des problèmes de tolérance (il s'agira de la dose la plus faible autorisée pour la poursuite de l'essai).
|
Thérapie alternative orale avec venlafaxine, dose ajustée pour l'efficacité et la tolérabilité.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Délai: 8 weeks
|
The Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) is a clinician-rated scale that assesses the severity of depressive symptoms.
The scale consists of 10 items evaluating apparent sadness, reported sadness, inner tension, reduced sleep, reduced appetite, concentration difficulties, lassitude, inability to feel, pessimistic thoughts, and suicidal thoughts.
Each item is scored from 0 to 6. Item scores are summed to calculate a total MADRS score ranging from 0 to 60, with higher scores indicating more severe depressive symptoms and a worse outcome.
|
8 weeks
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Quality of Life, Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - Short Form (Q-LES-Q-SF)
Délai: 8 weeks
|
The Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - Short Form (Q-LES-Q-SF) is a self-reported assessment tool used to evaluate an individual's degree of enjoyment and satisfaction across various areas of daily functioning.
The questionnaire assesses domains such as physical health, mood, work, household activities, social relationships, leisure activities, and overall well-being.
The short form consists of 16 items, with respondents rating their level of satisfaction and functioning over the past week.
The first 14 items are summed to generate a total raw score ranging from 14 to 70, with higher scores indicating greater life satisfaction and better quality of life.
Raw scores may also be converted to a percentage of the maximum possible score, ranging from 0% to 100%, to facilitate interpretation and comparison across studies.
The final two items assess overall medication satisfaction and overall life satisfaction and are typically analyzed separately rather than included
|
8 weeks
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Symptoms Questionnaire (MGH CPFQ)
Délai: 8 weeks
|
The Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (MGH CPFQ) is a self-reported assessment tool designed to evaluate cognitive and physical symptoms commonly associated with depression and its treatment.
The questionnaire assesses areas such as motivation, wakefulness, energy, focus, memory, mental sharpness, and physical well-being.
The instrument consists of 7 items, each rated on a 6-point scale from 1 (greater than normal functioning) to 6 (totally absent or severe impairment).
Item scores are summed to generate a total score ranging from 7 to 42, with higher scores indicating greater impairment in cognitive and physical functioning.
The MGH CPFQ is widely used in clinical research to assess functional deficits associated with depression and to monitor changes in cognitive and physical symptoms during treatment.
|
8 weeks
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Guidetti C, Chaikali S, Trivedi MH, Shelton RC, Iosifescu DV, Thase ME, Jha MK, Mathew SH, DeBattista C, Dokucu ME, Brawman-Mintzer O, Hernandez Ortiz JM, Currier GW, McCall WV, Modirrousta M, Macaluso M, Bystritsky A, Vila-Rodriguez F, Nelson EB, Yeung AS, MacGregor LC, Carmody T, Fava M, Papakostas GI. Comparative Effectiveness Research Trial for Antidepressant Incomplete and Nonresponders With Treatment Resistant Depression (ASCERTAIN-TRD): Effect of Aripiprazole or Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Augmentation Versus Switching to the Antidepressant Venlafaxine on Quality of Life. J Clin Psychiatry. 2025 Aug 11;86(3):24m15614. doi: 10.4088/JCP.24m15614.
- Papakostas GI, Trivedi MH, Shelton RC, Iosifescu DV, Thase ME, Jha MK, Mathew SJ, DeBattista C, Dokucu ME, Brawman-Mintzer O, Currier GW, McCall WV, Modirrousta M, Macaluso M, Bystritsky A, Rodriguez FV, Nelson EB, Yeung AS, Feeney A, MacGregor LC, Carmody T, Fava M. Comparative effectiveness research trial for antidepressant incomplete and non-responders with treatment resistant depression (ASCERTAIN-TRD) a randomized clinical trial. Mol Psychiatry. 2024 Aug;29(8):2287-2295. doi: 10.1038/s41380-024-02468-x. Epub 2024 Mar 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 juillet 2017
Achèvement primaire (Réel)
24 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
24 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2016
Première publication (Estimé)
30 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thérapeutique
- Lipides
- Hydrocarbures
- Cyclohexanes
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Amines
- Alcools
- Thérapie par champ magnétique
- Phénéthylamines
- Éthylamines
- Quinolones
- Quinolines
- Pipérazines
- Cyclohexanols
- Hexanols
- Alcools gras
- Aripiprazole
- Chlorhydrate de venlafaxine
- Stimulation magnétique transcrânienne
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015P002430
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .