Ensayo de investigación de eficacia comparativa para antidepresivos incompletos y no respondedores con TRD (ASCERTAINTRD)

Criterios de inclusión:

1. mujeres y hombres de 18 a 80 años,
2. con MDD, de al menos 12 semanas de duración, según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5) confirmados por la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI; Sheehan et al, 1998),
3. tener una puntuación en la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS - Montgomery y Asberg, 1979) de al menos 20 en la selección y en la línea de base evaluada por los médicos del sitio,
4. cumplir con los criterios para TRD durante el episodio depresivo mayor actual documentado en el Cuestionario de historial de tratamiento antidepresivo (ATRQ) de MGH (Chandler et al., 2010), que se definirá como no respondedores (menos del 50% de mejora de los síntomas) a dos o más ensayos de tratamiento de la depresión de dosis y duración adecuadas según lo definido por MGH ATRQ,
5. están actualmente en un antidepresivo de dosis adecuada (según lo definido por MGH ATRQ) y duración (al menos 8 semanas), con la dosis antidepresiva estable durante las últimas cuatro semanas, y con falta de respuesta documentada (en MGH ATRQ) ( menos del 50% de mejora) al antidepresivo actual.
6. Pacientes que han pasado la evaluación remota MGH CTNI, con documentación proporcionada a los sitios por MGH CTNI.

Criterio de exclusión:

1. mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo aceptado, o mujeres con una prueba de embarazo en orina positiva,
2. pacientes que han recibido tratamiento con rTMS, aripiprazol, terapia electroconvulsiva (ECT) o venlafaxina durante el episodio actual,
3. pacientes que expresan una objeción a recibir tratamiento con al menos uno de los tres brazos de tratamiento de nuestro estudio,
4. pacientes con antecedentes de trastorno bipolar o psicosis (diagnosticados por MINI),
5. pacientes con trastornos activos de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 6 meses (diagnosticados por MINI),
6. pacientes con ideación suicida en el grado en que, en opinión del médico evaluador, la participación en el estudio los colocaría en un riesgo significativamente mayor de suicidio,
7. pacientes con problemas médicos inestables de tal grado que, en opinión del médico evaluador, la participación en el estudio los colocaría en un riesgo significativo de un evento adverso grave, o pacientes con un nivel de hemoglobina A1c de detección superior al 7,5 %, o pacientes con epilepsia, demencia, enfermedad de Parkinson o enfermedad de Huntington,
8. pacientes que han recibido tratamiento con estimulación del nervio vago (VNS),
9. pacientes que no respondieron a más de cinco ensayos de tratamiento antidepresivo aprobados por la FDA de dosis y duración adecuadas durante el episodio actual, o que no respondieron a la TEC en episodios anteriores
10. pacientes con medicamentos excluidos,
11. pacientes con una prueba de detección de drogas en orina positiva para una sustancia para la cual no tienen una receta válida por una razón médica válida,
12. pacientes con pruebas de función tiroidea actualmente anormales,
13. pacientes que han recibido al menos una dosis de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) cuatro semanas o menos antes, y
14. para pacientes en tratamiento concomitante con agentes psicotrópicos (anticonvulsivos, benzodiazepinas, hipnóticos, opiáceos, triyodotironina (T3), modafinilo, psicoestimulantes, buspirona, melatonina, ácidos grasos omega-3, folato, l-metilfolato, s-adenosil metionina, litio) no incluidos en el misma dosis durante al menos cuatro semanas antes del ingreso al estudio o que no estén de acuerdo en continuar con la misma dosis durante la fase aguda del estudio.
15. Pacientes que no cumplan con los criterios de seguridad para TMS: antecedentes de convulsiones, marcapasos cardíaco, DBS o VNS, clips de aneurisma cerebral u otros implantes metálicos en el espacio intracraneal.
16. También se excluye a una persona que haya recibido alguna administración de ketamina en el episodio actual para el tratamiento de la depresión.