Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar vergelijkende effectiviteit voor onvolledige antidepressiva en non-responders met TRD (ASCERTAINTRD)

12 juni 2026 bijgewerkt door: George I. Papakostas, Massachusetts General Hospital

Augmentatie versus switch: vergelijkend onderzoek naar effectiviteit voor antidepressiva die onvolledig zijn en non-responders met behandelingsresistente depressie (ASCERTAIN-TRD)

Dit is een multi-site, gerandomiseerde, open-label effectiviteitsstudie waarin drie behandelingsarmen worden vergeleken voor patiënten met ernstige depressieve stoornis (MDD) met TRD die momenteel een lopende, stabiele en adequate antidepressieve therapie (ADT) volgen. Adequate ADT wordt gedefinieerd als een therapeutisch toereikende dosis voor een voldoende behandelperiode, waarvan wordt verwacht dat deze effectief is, zoals vermeld in de MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ). Patiënten zullen op een 1:1:1 manier worden gerandomiseerd naar een van de drie open-label behandelingsarmen: a) aripiprazol-augmentatie, b) rTMS-augmentatie en c) overschakeling op venlafaxine XR of Duloxetine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

278

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • University of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • University of Manitoba St. Boniface Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • The University of Alabama School of Medicine
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Pacific Institute of Medical Research
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • New York University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. vrouwen en mannen van 18-80 jaar,
  2. met MDD, van ten minste 12 weken, volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) criteria bevestigd door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI; Sheehan et al, 1998),
  3. een Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS - Montgomery en Asberg, 1979)-score van ten minste 20 hebben bij screening en baseline zoals beoordeeld door clinici ter plaatse,
  4. voldoen aan de criteria voor TRD tijdens de huidige depressieve episode gedocumenteerd in de MGH Antidepressant Treatment History Questionnaire (ATRQ) (Chandler et al., 2010), die zal worden gedefinieerd als non-responders (minder dan 50% van symptoomverbetering) op twee of meer onderzoeken naar de behandeling van depressie met een adequate dosis en duur zoals gedefinieerd door de MGH ATRQ,
  5. momenteel een antidepressivum gebruikt met een adequate dosis (zoals gedefinieerd door de MGH ATRQ) en duur (ten minste 8 weken), waarbij de dosis antidepressivum de afgelopen vier weken stabiel is gebleven, en met gedocumenteerde (in de MGH ATRQ) non-respons ( minder dan 50% verbetering) aan het huidige antidepressivum.
  6. Patiënten die geslaagd zijn voor de MGH CTNI-beoordeling op afstand, met documentatie die door MGH CTNI aan de locaties is verstrekt.

Uitsluitingscriteria:

  1. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken, of vrouwen met een positieve urinezwangerschapstest,
  2. patiënten die tijdens de huidige episode zijn behandeld met rTMS, aripiprazol, elektroconvulsietherapie (ECT) of venlafaxine,
  3. patiënten die bezwaar maken tegen behandeling met ten minste één van de drie behandelarmen van onze studie,
  4. patiënten met een voorgeschiedenis van bipolaire stoornis of psychose (gediagnosticeerd door MINI),
  5. patiënten met actieve alcohol- of middelenmisbruikstoornissen in de afgelopen 6 maanden (gediagnosticeerd door MINI),
  6. patiënten met suïcidale gedachten in de mate dat, naar de mening van de beoordelende clinicus, deelname aan het onderzoek hen een aanzienlijk verhoogd risico op suïcide zou opleveren,
  7. patiënten met onstabiele medische problemen in een zodanige mate dat, naar de mening van de beoordelende clinicus, deelname aan het onderzoek hen een significant risico op een ernstige bijwerking zou geven, of patiënten met een screening hemoglobine A1c-niveau van meer dan 7,5%, of patiënten met epilepsie, dementie, de ziekte van Parkinson of de ziekte van Huntington,
  8. patiënten die zijn behandeld met nervus vagusstimulatie (VNS),
  9. patiënten die niet hebben gereageerd op meer dan vijf door de FDA goedgekeurde behandelingsonderzoeken met antidepressiva met een adequate dosis en duur tijdens de huidige episode, of die niet reageerden op ECT in eerdere episodes
  10. patiënten met uitgesloten medicijnen,
  11. patiënten met een positieve urinetest op drugs voor een middel waarvoor ze om een ​​geldige medische reden geen geldig recept hebben,
  12. patiënten met momenteel abnormale schildklierfunctietesten,
  13. patiënten die vier weken of minder eerder minstens één dosis van een monoamineoxidaseremmer (MAOI) hebben gekregen, en
  14. voor patiënten die gelijktijdig psychotrope middelen gebruiken (anticonvulsiva, benzodiazepines, hypnotica, opiaten, triiodothyronine (T3), modafinil, psychostimulantia, buspiron, melatonine, omega-3-vetzuren, foliumzuur, l-methylfolaat, s-adenosylmethionine, lithium) die niet op de dezelfde dosis gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan deelname aan de studie of die er niet mee instemmen dezelfde dosis te blijven gebruiken tijdens de acute fase van de studie.
  15. Patiënten die niet voldoen aan de veiligheidscriteria voor TMS: voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, pacemaker, DBS of VNS, hersenaneurismeclips of andere metalen implantaten in de intracraniale ruimte.
  16. Eveneens uitgesloten is een persoon die in de huidige episode ketamine heeft gekregen voor de behandeling van depressie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Aripiprazol Augmentatie
Patiënten die naar deze behandelingsarm zijn gerandomiseerd, zullen worden geïnstrueerd om alle toegestane psychofarmaca in hun huidige dosis voort te zetten gedurende de 8 weken durende studie en aanvullende aripiprazol te starten. De startdosis is 5 mg per dag. De dosis kan worden verlaagd tot slechts 2 mg voor verdraagbaarheidsproblemen (dit zal de laagste dosis zijn die is toegestaan ​​voor voortzetting van de studie). De dosis kan worden aangepast in stappen van 2 of 5 mg. De minimale tijd per stap zal 7 dagen zijn. De maximale dosis wordt vastgesteld op 15 mg per dag. Voor patiënten die geen krachtige cytochroom 2D6-remmers gebruiken (zoals paroxetine, fluoxetine, duloxetine) of krachtige cytochroom 3A4-remmers (zoals fluvoxamine en nefazodon) en die 15 mg per dag kunnen verdragen, kan de maximale dosis worden verhoogd tot 20 mg per dag. voor werkzaamheid.
Geneesmiddel: Aripiprazol
Orale aanvullende therapie met aripiprazol, dosis aangepast voor effectiviteit en verdraagbaarheid.
Andere namen:
  • Abilify
Experimenteel: rTMS-augmentatie
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar deze behandelingsarm zullen geïnstrueerd worden om alle toegestane psychofarmaca in hun huidige dosis voort te zetten gedurende de 8 weken durende studie. We zullen klinische TMS-stimulatoren gebruiken met focale achtvormige spoelen. We beginnen met het meten van de motorische drempel (MT) van de patiënt, wat een maat is voor de corticale prikkelbaarheid die wordt gebruikt om de intensiteit van stimulatie over proefpersonen te standaardiseren.
Apparaat: Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
Aanvullende therapie met transcraniële magnetische stimulatie, dosis aangepast voor effectiviteit en verdraagbaarheid.
Experimenteel: Overstappen op Venlafaxine XR
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar deze behandelingsarm zullen geïnstrueerd worden om alle toegestane psychofarmaca gedurende de 8 weken durende studie voort te zetten, behalve hun antidepressiva. Ze zullen worden geïnstrueerd om alle antidepressiva te staken en die dag met venlafaxine te beginnen, aangezien directe overschakeling op serotonerge antidepressiva goed wordt verdragen en verlies van kostbare therapeutische tijd voorkomt (Montgomery et al., 2014), inclusief het overschakelen op venlafaxine in STAR*D (Rush et al., 2006b). Voor patiënten die niet de voorkeur geven aan een directe overstap, of indien klinisch anders geïndiceerd naar de mening van de locatie-onderzoeker, is een geleidelijke afbouw tijdens de screeningperiode toegestaan, zolang er direct wordt overgeschakeld op venlafaxine tijdens het basisbezoek vanaf de laatste dosis antidepressiva. De startdosering van venlafaxine is 75 mg per dag. De dosis kan worden verlaagd tot slechts 37,5 mg voor verdraagbaarheidsproblemen (dit zal de laagste dosis zijn die is toegestaan ​​voor voortzetting van het onderzoek).
Geneesmiddel: Venlafaxine XR
Orale switchtherapie met venlafaxine, dosis aangepast voor effectiviteit en verdraagbaarheid.
Andere namen:
  • Effexor XR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: 8 weeks
The Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) is a clinician-rated scale that assesses the severity of depressive symptoms. The scale consists of 10 items evaluating apparent sadness, reported sadness, inner tension, reduced sleep, reduced appetite, concentration difficulties, lassitude, inability to feel, pessimistic thoughts, and suicidal thoughts. Each item is scored from 0 to 6. Item scores are summed to calculate a total MADRS score ranging from 0 to 60, with higher scores indicating more severe depressive symptoms and a worse outcome.
8 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Quality of Life, Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - Short Form (Q-LES-Q-SF)
Tijdsspanne: 8 weeks
The Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - Short Form (Q-LES-Q-SF) is a self-reported assessment tool used to evaluate an individual's degree of enjoyment and satisfaction across various areas of daily functioning. The questionnaire assesses domains such as physical health, mood, work, household activities, social relationships, leisure activities, and overall well-being. The short form consists of 16 items, with respondents rating their level of satisfaction and functioning over the past week. The first 14 items are summed to generate a total raw score ranging from 14 to 70, with higher scores indicating greater life satisfaction and better quality of life. Raw scores may also be converted to a percentage of the maximum possible score, ranging from 0% to 100%, to facilitate interpretation and comparison across studies. The final two items assess overall medication satisfaction and overall life satisfaction and are typically analyzed separately rather than included
8 weeks

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Symptoms Questionnaire (MGH CPFQ)
Tijdsspanne: 8 weeks
The Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (MGH CPFQ) is a self-reported assessment tool designed to evaluate cognitive and physical symptoms commonly associated with depression and its treatment. The questionnaire assesses areas such as motivation, wakefulness, energy, focus, memory, mental sharpness, and physical well-being. The instrument consists of 7 items, each rated on a 6-point scale from 1 (greater than normal functioning) to 6 (totally absent or severe impairment). Item scores are summed to generate a total score ranging from 7 to 42, with higher scores indicating greater impairment in cognitive and physical functioning. The MGH CPFQ is widely used in clinical research to assess functional deficits associated with depression and to monitor changes in cognitive and physical symptoms during treatment.
8 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

30 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015P002430

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren