Une étude d'extension en ouvert du palovarotène pour prévenir l'ossification hétérotopique chez les personnes atteintes de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) en France
Une étude d'extension, d'efficacité et d'innocuité de phase 2, en ouvert, d'un agoniste spécifique du récepteur de l'acide rétinoïque gamma (RARγ) (palovarotène) dans le traitement des poussées préosseuses chez les sujets atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP)
La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie rare et gravement invalidante caractérisée par une ossification hétérotopique (HO), c'est-à-dire une formation osseuse anormale, souvent associée à des épisodes douloureux et récurrents de gonflement des tissus mous (poussées). Les lésions débutent dans la petite enfance et conduisent à des ankyloses progressives des principales articulations avec perte de mouvement qui en résulte.
Dans cette étude, la capacité de différents schémas posologiques de palovarotène à prévenir la formation de nouveaux HO sera évaluée chez des participants adultes et pédiatriques atteints de FOP en France.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude ouverte de phase 2 est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de différents schémas posologiques de palovarotène chez des participants atteints de FOP en France. L'efficacité sera évaluée en fonction de la capacité du palovarotène à prévenir la formation d'une nouvelle ossification hétérotopique (HO) telle qu'évaluée par une tomodensitométrie du corps entier (WBCT) à faible dose, à l'exclusion de la tête.
Les participants qui ont terminé avec succès l'étude PVO-1A-201 ainsi que jusqu'à deux nouveaux participants adultes ont été suivis jusqu'à 24 mois. Les participants en vertu de l'Amendement 1 seront suivis jusqu'à 48 mois supplémentaires. Aucun nouveau participant ne sera inscrit.
La cohorte adulte comprendra tous les participants ayant au moins 90 % de maturité squelettique, quel que soit leur âge. La cohorte pédiatrique comprendra tous les participants ayant moins de 90 % de maturité squelettique. Tout participant à la cohorte pédiatrique qui atteint ≥ 90 % de maturité squelettique au cours de l'étude peut être considéré pour l'inscription dans la cohorte adulte à la discrétion de l'investigateur.
Les participants dont le squelette était immature lors de leur dernière évaluation seront invités à nouveau à participer à un suivi de sécurité (Partie D) qui comprend des visites annuelles pendant une période de suivi allant jusqu'à 2 ans après la dernière dose. Aucun dosage n'aura lieu dans la partie D.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participation préalable à l'Amendement 1 de la présente étude (PVO-1A-204).
- Consentement éclairé écrit, signé et daté et, pour les participants mineurs, consentement du participant adapté à l'âge (effectué conformément aux réglementations locales).
- Accessible pour le traitement au palovarotène et le suivi (capable et disposé à se rendre sur un site pour les visites cliniques initiales et de suivi).
- Capable de subir une échographie WBCT à faible dose, à l'exclusion de la tête.
- Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif (avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant l'administration de palovarotène.
- Les participants masculins et FOCBP doivent accepter de rester abstinents de rapports hétérosexuels pendant le traitement et pendant 1 mois après le traitement ou, s'ils sont sexuellement actifs, d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception pendant et pendant 1 mois après le traitement. De plus, les participants FOCBP sexuellement actifs doivent déjà utiliser deux méthodes efficaces de contraception 1 mois avant le début du traitement. Le risque spécifique de l'utilisation de rétinoïdes pendant la grossesse, et l'accord de rester abstinent ou d'utiliser deux méthodes efficaces de contrôle des naissances seront clairement définis dans le consentement éclairé et le participant ou les représentants légalement autorisés.
Critère d'exclusion:
- Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, entraînerait l'incapacité du participant et/ou de la famille à se conformer au protocole.
- Amylase ou lipase> 2x au-dessus de la limite supérieure de la normale ou avec des antécédents de pancréatite.
- Aspartate aminotransférase élevée ou alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Triglycérides à jeun > 400 mg/dL avec ou sans traitement.
- Si vous utilisez actuellement de la vitamine A ou du bêta-carotène, des multivitamines contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, des préparations à base de plantes contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, ou de l'huile de poisson, et que vous ne pouvez pas ou ne voulez pas interrompre l'utilisation de ces produits pendant le traitement au palovarotène.
- Participants ayant eu des idées suicidaires (type 4 ou 5) ou tout comportement suicidaire au cours du dernier mois, tel que défini par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Palovarotène
Tous les participants recevront un traitement sans poussée de 5 mg de palovarotène une fois par jour pendant 24 mois. Les participants qui ont poursuivi le traitement sans poussée en vertu de l'amendement 1 recevront un traitement sans poussée pendant 48 mois supplémentaires (donc 72 mois sur l'ensemble de l'étude). Les participants qui commencent un traitement sans poussée en vertu de l'amendement 1 recevront un traitement sans poussée pendant 48 mois maximum. Les participants dont le squelette est immature recevront des doses ajustées en fonction du poids. En cas de poussée éligible, tous les participants recevront 20 mg de palovarotène pendant 28 jours, suivis de 10 mg de palovarotène pendant 56 jours. Les participants de moins de 18 ans recevront des doses adaptées au poids. |
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation annualisée du nouveau volume de HO
Délai: Tous les 12 mois jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 72 mois)
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Évalué par tomodensitométrie corps entier à faible dose (WBCT) (à l'exclusion de la tête)
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Tous les 12 mois jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 72 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec un nouveau HO
Délai: Tous les 12 mois jusqu'à 72 mois
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Tous les 12 mois jusqu'à 72 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'amplitude de mouvement (ROM)
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 72 mois
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Évalué par l'échelle d'implication articulaire analogique cumulative (CAJIS)
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Tous les 6 mois jusqu'à 72 mois
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Changement par rapport à la ligne de base de la fonction physique
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 72 mois
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Évalué par des formulaires adaptés à l'âge du FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ)
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Tous les 6 mois jusqu'à 72 mois
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Changement par rapport au départ dans la fonction physique et mentale pour les participants ≥ 15 ans et la fonction mentale pour les participants
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 72 mois
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Évalué par des formulaires adaptés à l'âge de l'échelle de santé mondiale PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurement Information System)
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Tous les 6 mois jusqu'à 72 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
- Website for the International FOP Association
- Website for the French FOP Association
- Click here for more information about this study: A Phase 2, Open-Label Extension, Efficacy and Safety Study of a RARγ-Specific Agonist (Palovarotene) in the Treatment of Preosseous Flare-ups in Subjects with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PVO-1A-204
- 2016-002526-36 (Numéro EudraCT)
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