Um estudo de extensão aberta do palovarotene para prevenir a ossificação heterotópica em pessoas com fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) na França
Um estudo aberto de extensão, eficácia e segurança de fase 2 de um agonista específico do receptor de ácido retinóico (RARγ) (Palovarotene) no tratamento de surtos pré-ósseos em indivíduos com fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)
A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) é uma doença rara e gravemente incapacitante, caracterizada por ossificação heterotópica (HO), ou seja, formação óssea anormal, frequentemente associada a episódios dolorosos e recorrentes de inchaço dos tecidos moles (flare-ups). As lesões começam na primeira infância e levam a anquiloses progressivas das principais articulações com consequente perda de movimento.
Neste estudo, a capacidade de diferentes regimes de dosagem de palovarotene para prevenir a formação de novos HO será avaliada em participantes adultos e pediátricos com FOP na França.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo deste estudo aberto de Fase 2 é avaliar a segurança e a eficácia de diferentes regimes de dosagem de palovarotene em participantes com FOP na França. A eficácia será avaliada com base na capacidade do palovarotene de prevenir a formação de nova ossificação heterotópica (HO), conforme avaliado por tomografia computadorizada de corpo inteiro (WBCT) de baixa dose, excluindo a cabeça.
Os participantes que concluíram com sucesso o estudo PVO-1A-201, bem como até dois novos participantes adultos, foram acompanhados por até 24 meses. Os participantes sob a Emenda 1 serão acompanhados por até 48 meses adicionais. Nenhum novo participante será inscrito.
A Coorte de Adultos incluirá todos os participantes com pelo menos 90% de maturidade esquelética, independentemente da idade. A Coorte Pediátrica incluirá todos os participantes com menos de 90% de maturidade esquelética. Qualquer participante da coorte pediátrica que atingir ≥90% de maturidade esquelética durante o estudo pode ser considerado para inscrição na coorte adulta, a critério do investigador.
Os participantes que eram esqueleticamente imaturos em sua última avaliação serão convidados a voltar a participar de um acompanhamento de segurança (Parte D) que inclui visitas anuais por um período de acompanhamento de até 2 anos após a última dose. Nenhuma dosagem ocorrerá na Parte D.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participação prévia na Emenda 1 do presente estudo (PVO-1A-204).
- Consentimento informado por escrito, assinado e datado e, para participantes menores de idade, consentimento do participante adequado à idade (realizado de acordo com os regulamentos locais).
- Acessível para tratamento com palovarotene e acompanhamento (capaz e disposto a viajar para um local para as visitas clínicas iniciais e de acompanhamento).
- Capaz de passar por varredura WBCT de baixa dose, excluindo a cabeça.
- Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo (com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) antes da administração de palovarotene.
- Os participantes do sexo masculino e do FOCBP devem concordar em permanecer abstinentes de sexo heterossexual durante o tratamento e por 1 mês após o tratamento ou, se sexualmente ativos, usar dois métodos eficazes de controle de natalidade durante e por 1 mês após o tratamento. Além disso, os participantes FOCBP sexualmente ativos já devem estar usando dois métodos eficazes de controle de natalidade 1 mês antes do início do tratamento. O risco específico do uso de retinóides durante a gravidez e a concordância em permanecer abstinente ou usar dois métodos eficazes de controle de natalidade serão claramente definidos no consentimento informado e no participante ou representantes legais autorizados.
Critério de exclusão:
- Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, levaria à incapacidade do participante e/ou família de cumprir o protocolo.
- Amilase ou lipase >2x acima do limite superior da normalidade ou com história de pancreatite.
- Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase elevados > 2,5 vezes o limite superior do normal.
- Triglicerídeos em jejum >400 mg/dL com ou sem terapia.
- Se estiver usando vitamina A ou beta-caroteno, multivitaminas contendo vitamina A ou beta-caroteno, preparações à base de ervas contendo vitamina A ou beta-caroteno ou óleo de peixe e não puder ou não quiser interromper o uso desses produtos durante o tratamento com palovaroteno.
- Participantes com ideação suicida (tipo 4 ou 5) ou qualquer comportamento suicida no último mês, conforme definido pela Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Palovarotene
Todos os participantes receberão tratamento não baseado em surtos de 5 mg de palovarotene uma vez ao dia por 24 meses. Os participantes que continuaram o tratamento sem surtos de acordo com a Emenda 1 receberão tratamento sem surtos por até 48 meses adicionais (portanto, 72 meses durante todo o estudo). Os participantes que iniciarem tratamento sem surtos de acordo com a Emenda 1 receberão tratamento sem surtos por até 48 meses. Os participantes que são esqueleticamente imaturos receberão doses ajustadas ao peso. No caso de um surto elegível, todos os participantes receberão 20 mg de palovarotene por 28 dias, seguidos de 10 mg de palovarotene por 56 dias. Os participantes com menos de 18 anos receberão doses ajustadas ao peso. |
Palovarotene será administrado por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança anualizada no novo volume de HO
Prazo: A cada 12 meses até o final do estudo (até 72 meses)
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Avaliado por tomografia computadorizada de corpo inteiro (WBCT) de baixa dose (excluindo cabeça)
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A cada 12 meses até o final do estudo (até 72 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com novo HO
Prazo: A cada 12 meses até 72 meses
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A cada 12 meses até 72 meses
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Mudança da linha de base na amplitude de movimento (ROM)
Prazo: A cada 6 meses até 72 meses
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Avaliado pela Escala de Envolvimento Conjunto Analógico Cumulativo (CAJIS)
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A cada 6 meses até 72 meses
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Mudança da linha de base na função física
Prazo: A cada 6 meses até 72 meses
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Avaliado por formulários apropriados para a idade do FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ)
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A cada 6 meses até 72 meses
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Mudança da linha de base na função física e mental para participantes ≥15 anos e função mental para participantes
Prazo: A cada 6 meses até 72 meses
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Avaliado por formulários apropriados para a idade da Escala de Saúde Global do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS)
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A cada 6 meses até 72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
- Website for the International FOP Association
- Website for the French FOP Association
- Click here for more information about this study: A Phase 2, Open-Label Extension, Efficacy and Safety Study of a RARγ-Specific Agonist (Palovarotene) in the Treatment of Preosseous Flare-ups in Subjects with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PVO-1A-204
- 2016-002526-36 (Número EudraCT)
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