Un estudio de extensión de etiqueta abierta de palovaroteno para prevenir la osificación heterotópica en personas con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) en Francia
Un estudio abierto de extensión, eficacia y seguridad de fase 2 de un agonista específico del receptor gamma del ácido retinoico (RARγ) (palovaoteno) en el tratamiento de los brotes preóseos en sujetos con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP)
La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP, por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara y severamente discapacitante caracterizada por osificación heterotópica (HO, por sus siglas en inglés), es decir, formación anormal de hueso, a menudo asociada con episodios dolorosos y recurrentes de inflamación de tejidos blandos (brotes). Las lesiones comienzan en la primera infancia y conducen a la anquilosis progresiva de las principales articulaciones con la consiguiente pérdida de movimiento.
En este estudio, se evaluará la capacidad de diferentes regímenes de dosificación de palovaroteno para prevenir la formación de nuevos HO en participantes adultos y pediátricos con FOP en Francia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio abierto de Fase 2 es evaluar la seguridad y la eficacia de diferentes regímenes de dosificación de palovaroteno en participantes con FOP en Francia. La eficacia se evaluará en función de la capacidad del palovaroteno para prevenir la formación de nueva osificación heterotópica (HO), evaluada mediante tomografía computarizada de cuerpo entero (WBCT) de baja dosis, excluyendo la cabeza.
Los participantes que completaron con éxito el estudio PVO-1A-201, así como hasta dos nuevos participantes adultos, recibieron un seguimiento de hasta 24 meses. Los participantes bajo la Enmienda 1 serán seguidos por hasta 48 meses adicionales. No se inscribirán nuevos participantes.
La cohorte de adultos incluirá a todos los participantes con al menos un 90 % de madurez esquelética, independientemente de la edad. La cohorte pediátrica incluirá a todos los participantes con menos del 90 % de madurez esquelética. Cualquier participante de la cohorte pediátrica que alcance ≥90 % de madurez esquelética durante el estudio puede ser considerado para la inscripción en la cohorte de adultos a discreción del investigador.
Los participantes que tenían un esqueleto inmaduro en su última evaluación serán invitados nuevamente a participar en un seguimiento de seguridad (Parte D) que incluye visitas anuales durante un período de seguimiento de hasta 2 años después de la última dosis. No habrá dosificación en la Parte D.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participación previa en la Enmienda 1 del estudio actual (PVO-1A-204).
- Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado y, para los participantes menores de edad, asentimiento del participante apropiado para su edad (realizado de acuerdo con las regulaciones locales).
- Accesible para el tratamiento con palovaroteno y seguimiento (capaz y dispuesto a viajar a un sitio para las visitas clínicas iniciales y de seguimiento).
- Capaz de someterse a una exploración WBCT de dosis baja, excluyendo la cabeza.
- Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa (con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL) antes de la administración de palovaroteno.
- Los participantes masculinos y FOCBP deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales durante el tratamiento y durante 1 mes después del tratamiento o, si son sexualmente activos, usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 1 mes después del tratamiento. Además, los participantes de FOCBP sexualmente activos ya deben estar usando dos métodos anticonceptivos efectivos 1 mes antes de comenzar el tratamiento. El riesgo específico del uso de retinoides durante el embarazo, y el acuerdo de permanecer abstinente o usar dos métodos anticonceptivos efectivos estará claramente definido en el consentimiento informado y el participante o representantes legalmente autorizados.
Criterio de exclusión:
- Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, suponga la incapacidad del participante y/o familia para cumplir con el protocolo.
- Amilasa o lipasa >2 veces por encima del límite superior de lo normal o con antecedentes de pancreatitis.
- Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa elevada > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
- Triglicéridos en ayunas >400 mg/dL con o sin terapia.
- Si actualmente usa vitamina A o beta caroteno, multivitamínicos que contienen vitamina A o beta caroteno, preparaciones a base de hierbas que contienen vitamina A o beta caroteno, o aceite de pescado, y no puede o no quiere interrumpir el uso de estos productos durante el tratamiento con palovaroteno.
- Participantes que experimentaron ideación suicida (tipo 4 o 5) o cualquier comportamiento suicida en el último mes según lo definido por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Palovaroteno
Todos los participantes recibirán un tratamiento sin brotes de 5 mg de palovaroteno una vez al día durante 24 meses. Los participantes que continuaron con un tratamiento sin brotes según la Enmienda 1 recibirán un tratamiento sin brotes durante un máximo de 48 meses adicionales (por lo tanto, 72 meses durante todo el estudio). Los participantes que comiencen un tratamiento sin brotes según la Enmienda 1 recibirán un tratamiento sin brotes durante un máximo de 48 meses. Los participantes que son esqueléticamente inmaduros recibirán dosis ajustadas al peso. En caso de un brote elegible, todos los participantes recibirán 20 mg de palovaroteno durante 28 días, seguidos de 10 mg de palovaroteno durante 56 días. Los participantes menores de 18 años recibirán dosis ajustadas al peso. |
El palovaroteno se tomará por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio anualizado en el volumen HO nuevo
Periodo de tiempo: Cada 12 meses hasta el final del estudio (hasta 72 meses)
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Evaluado por tomografía computarizada de cuerpo entero (WBCT) de baja dosis (excluyendo la cabeza)
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Cada 12 meses hasta el final del estudio (hasta 72 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con nuevo HO
Periodo de tiempo: Cada 12 meses hasta por 72 meses
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Cada 12 meses hasta por 72 meses
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Cambio desde la línea de base en el rango de movimiento (ROM)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta por 72 meses
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Evaluado por la Escala de participación conjunta analógica acumulativa (CAJIS)
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Cada 6 meses hasta por 72 meses
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Cambio desde el inicio en la función física
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta por 72 meses
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Evaluado por formularios apropiados para la edad del FOP-Cuestionario de función física (FOP-PFQ)
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Cada 6 meses hasta por 72 meses
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Cambio desde el inicio en la función física y mental para participantes ≥15 años y función mental para participantes
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta por 72 meses
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Evaluado por formularios apropiados para la edad de la Escala de Salud Global del Sistema de Información de Medición de Resultados Reportados por el Paciente (PROMIS)
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Cada 6 meses hasta por 72 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
- Website for the International FOP Association
- Website for the French FOP Association
- Click here for more information about this study: A Phase 2, Open-Label Extension, Efficacy and Safety Study of a RARγ-Specific Agonist (Palovarotene) in the Treatment of Preosseous Flare-ups in Subjects with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PVO-1A-204
- 2016-002526-36 (Número EudraCT)
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