En åpen utvidelsesstudie av palovaroten for å forhindre heterotopisk ossifikasjon hos personer med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) i Frankrike
En fase 2, åpen utvidelses-, effektivitets- og sikkerhetsstudie av en retinsyrereseptor-gamma (RARγ)-spesifikk agonist (palovaroten) i behandling av preosseøse oppblussing hos pasienter med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) er en sjelden, alvorlig invalidiserende sykdom karakterisert ved heterotopisk ossifikasjon (HO), dvs. unormal bendannelse, ofte assosiert med smertefulle, tilbakevendende episoder med bløtvevshevelse (oppblussing). Lesjoner begynner tidlig i barndommen og fører til progressive ankylose i større ledd med resulterende tap av bevegelse.
I denne studien vil evnen til ulike palovaroten-doseringsregimer til å forhindre dannelse av ny HO bli evaluert hos voksne og pediatriske deltakere med FOP i Frankrike.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne åpne fase 2-studien er å evaluere sikkerheten og effekten av ulike doseringsregimer for palovaroten hos deltakere med FOP i Frankrike. Effekten vil bli vurdert basert på palovarotens evne til å forhindre dannelse av ny heterotopisk ossifikasjon (HO) som vurderes ved lavdose helkroppscomputertomografi (WBCT), unntatt hode.
Deltakere som fullførte studien PVO-1A-201, samt opptil to nye voksne deltakere, ble fulgt i opptil 24 måneder. Deltakere under endring 1 vil bli fulgt i inntil ytterligere 48 måneder. Ingen nye deltakere vil bli påmeldt.
Voksenkohorten vil inkludere alle deltakere med minst 90 % skjelettmodenhet, uavhengig av alder. Pediatrisk kohort vil inkludere alle deltakere med mindre enn 90 % skjelettmodenhet. Alle deltakere i pediatrisk kohort som oppnår ≥ 90 % skjelettmodenhet i løpet av studien, kan vurderes for innmelding til voksenkohorten etter den daværende etterforskerens skjønn.
Deltakere som var skjelettumodne ved sin siste vurdering vil bli invitert tilbake til å delta i en sikkerhetsoppfølging (del D) som inkluderer årlige besøk i opptil en 2-års oppfølgingsperiode etter siste dose. Ingen dosering vil skje i del D.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere deltakelse i endring 1 av gjeldende studie (PVO-1A-204).
- Skriftlig, signert og datert informert samtykke og, for deltakere som er mindreårige, alderstilpasset deltakersamtykke (utført i henhold til lokale forskrifter).
- Tilgjengelig for behandling med palovaroten og oppfølging (kan og vil gjerne reise til et sted for de første og alle oppfølgende klinikkbesøkene).
- Kan gjennomgå lavdose, WBCT-skanning, unntatt hode.
- Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest (med sensitivitet på minst 50 mIU/ml) før administrering av palovaroten.
- Mannlige og FOCBP-deltakere må godta å forbli avholdende fra heteroseksuell sex under behandling og i 1 måned etter behandling eller, hvis seksuelt aktive, å bruke to effektive prevensjonsmetoder under og i 1 måned etter behandling. I tillegg må seksuelt aktive FOCBP-deltakere allerede bruke to effektive prevensjonsmetoder 1 måned før behandlingen skal starte. Spesifikk risiko for bruk av retinoider under graviditet, og avtalen om å forbli avholdende eller bruke to effektive prevensjonsmetoder vil være klart definert i det informerte samtykket og deltakeren eller lovlig autoriserte representanter.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, vil føre til at deltakeren og/eller familien ikke er i stand til å overholde protokollen.
- Amylase eller lipase >2x over den øvre normalgrensen eller med en historie med pankreatitt.
- Forhøyet aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2,5x øvre normalgrense.
- Fastende triglyserider >400 mg/dL med eller uten behandling.
- Hvis du for øyeblikket bruker vitamin A eller betakaroten, multivitaminer som inneholder vitamin A eller betakaroten, urtepreparater som inneholder vitamin A eller betakaroten, eller fiskeolje, og ikke kan eller ønsker å avbryte bruken av disse produktene under palovarotenbehandling.
- Deltakere som har opplevd selvmordstanker (type 4 eller 5) eller selvmordsatferd i løpet av den siste måneden som definert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Palovaroten
Alle deltakere vil motta ikke-oppblussbasert behandling med 5 mg palovaroten én gang daglig i 24 måneder. Deltakere som fortsatte ikke-oppblussbasert behandling i henhold til endring 1 vil motta ikke-oppblussbasert behandling i opptil ytterligere 48 måneder (derfor 72 måneder over hele studien). Deltakere som starter ikke-oppblussbasert behandling i henhold til endring 1 vil motta ikke-oppblussbasert behandling i opptil 48 måneder. Deltakere som er skjelettumodne vil få vektjusterte doser. I tilfelle en kvalifisert oppblussing vil alle deltakere få 20 mg palovaroten i 28 dager, etterfulgt av 10 mg palovaroten i 56 dager. Deltakere under 18 år vil få vektjusterte doser. |
Palovaroten tas oralt én gang daglig til omtrent samme tid hver dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualisert endring i nytt HO-volum
Tidsramme: Hver 12. måned frem til slutten av studien (opptil 72 måneder)
|
Vurdert ved lavdose helkroppscomputertomografi (WBCT) (unntatt hode)
|
Hver 12. måned frem til slutten av studien (opptil 72 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakere med ny HO
Tidsramme: Hver 12. måned i opptil 72 måneder
|
Hver 12. måned i opptil 72 måneder
|
|
|
Endring fra baseline i bevegelsesområde (ROM)
Tidsramme: Hver 6. måned i opptil 72 måneder
|
Vurdert av Cumulative Analogue Joint Involvement Scale (CAJIS)
|
Hver 6. måned i opptil 72 måneder
|
|
Endring fra baseline i fysisk funksjon
Tidsramme: Hver 6. måned i opptil 72 måneder
|
Vurdert av alderstilpassede former for FOP-fysisk funksjonsspørreskjema (FOP-PFQ)
|
Hver 6. måned i opptil 72 måneder
|
|
Endring fra baseline i fysisk og mental funksjon for deltakere ≥15 år og mental funksjon for deltakere
Tidsramme: Hver 6. måned i opptil 72 måneder
|
Vurdert av alderstilpassede former for Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health Scale
|
Hver 6. måned i opptil 72 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
- Website for the International FOP Association
- Website for the French FOP Association
- Click here for more information about this study: A Phase 2, Open-Label Extension, Efficacy and Safety Study of a RARγ-Specific Agonist (Palovarotene) in the Treatment of Preosseous Flare-ups in Subjects with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PVO-1A-204
- 2016-002526-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .