Avoin laajennustutkimus palovaroteenista heterotooppisen luutumisen estämiseksi ihmisillä, joilla on Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Ranskassa
Vaihe 2, avoin laajennus-, tehokkuus- ja turvallisuustutkimus retinoiinihapporeseptori-gamma- (RARγ) -spesifisestä agonistista (palovaroteeni) preosseous-oireiden hoidossa potilailla, joilla on Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) on harvinainen, vakavasti vammauttava sairaus, jolle on tunnusomaista heterotooppinen luutuminen (HO), eli epänormaali luunmuodostus, johon usein liittyy kivuliaita, toistuvia pehmytkudosturpoamisjaksoja (leimaus). Vauriot alkavat varhaislapsuudessa ja johtavat suurten nivelten progressiiviseen ankyloosiin, josta seuraa liikkeen menetys.
Tässä tutkimuksessa eri palovaroteenin annostusohjelmien kykyä estää uuden HO:n muodostuminen arvioidaan aikuisilla ja lapsilla, joilla on FOP Ranskassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen 2 avoimen tutkimuksen päätavoite on arvioida palovaroteenin eri annostusohjelmien turvallisuutta ja tehoa osallistujille, joilla on FOP Ranskassa. Teho arvioidaan perustuen palovaroteenin kykyyn estää uuden heterotooppisen luutumisen (HO) muodostuminen, joka on arvioitu pieniannoksisella koko kehon tietokonetomografialla (WBCT), päätä lukuun ottamatta.
Tutkimuksen PVO-1A-201 menestyksekkäästi suorittaneita osallistujia sekä enintään kahta uutta aikuista seurattiin 24 kuukauden ajan. Tarkistuksen 1 mukaisia osallistujia seurataan vielä 48 kuukauden ajan. Uusia osallistujia ei oteta mukaan.
Aikuisten kohorttiin kuuluvat kaikki osallistujat, joiden luusto on vähintään 90 % kypsä iästä riippumatta. Pediatriseen kohorttiin kuuluvat kaikki osallistujat, joiden luuston kypsyysaste on alle 90 %. Kaikkien lasten kohortin osallistujien, jotka saavuttavat ≥90 % luuston kypsyyden tutkimuksen aikana, voidaan harkita ilmoittautumista aikuisten kohorttiin tutkijan harkinnan mukaan.
Osallistujat, joiden luusto oli epäkypsä viimeisessä arvioinnissaan, kutsutaan takaisin osallistumaan turvallisuusseurantaan (osa D), joka sisältää vuosittaisia käyntejä enintään kahden vuoden seurantajakson ajan viimeisen annoksen jälkeen. Osassa D ei tapahdu annostelua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikaisempi osallistuminen nykyisen tutkimuksen (PVO-1A-204) tarkistukseen 1.
- Kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja alaikäisten osallistujien iän mukainen osallistujan suostumus (suoritetaan paikallisten määräysten mukaisesti).
- Pääsy palovaroteenihoitoon ja seurantaan (pystyy ja halukas matkustamaan paikkaan ensimmäisiä ja kaikkia seurantakäyntejä varten).
- Pystyy suorittamaan pienen annoksen WBCT-skannaus, päätä lukuun ottamatta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti (herkkyys vähintään 50 mIU/ml) ennen palovaroteenin antamista.
- Miesten ja FOCBP:n osallistujien on suostuttava pysymään pidättäytymisestä heteroseksuaalisesta seksistä hoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon jälkeen tai, jos seksuaalisesti aktiivisia, kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä hoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon jälkeen. Lisäksi seksuaalisesti aktiivisten FOCBP-osallistujien tulee käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää jo kuukausi ennen hoidon aloittamista. Retinoidien käytön erityinen riski raskauden aikana ja suostumus pidättäytymiseen tai kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön määritellään selkeästi tietoon perustuvassa suostumuksessa ja osallistujassa tai laillisesti valtuutetussa edustajassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä johtaisi siihen, että osallistuja ja/tai perhe ei pysty noudattamaan protokollaa.
- Amylaasi tai lipaasi > 2 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella tai sinulla on ollut haimatulehdus.
- Kohonnut aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin ylärajasta.
- Paaston triglyseridit >400 mg/dl hoidon kanssa tai ilman.
- Jos käytät tällä hetkellä A-vitamiinia tai beetakaroteenia, A-vitamiinia tai beetakaroteenia sisältäviä monivitamiineja, A-vitamiinia tai beetakaroteenia sisältäviä kasviperäisiä valmisteita tai kalaöljyä, etkä pysty tai halua lopettaa näiden tuotteiden käyttöä palovaroteenihoidon aikana.
- Osallistujat, jotka kokevat itsemurha-ajatuksia (tyyppi 4 tai 5) tai mitä tahansa itsemurhakäyttäytymistä viimeisen kuukauden aikana Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Palovaroteeni
Kaikki osallistujat saavat 5 mg:lla palovaroteenia kerran päivässä 24 kuukauden ajan. Osallistujat, jotka jatkoivat muutoksen 1 mukaista hoitoa, joka ei perustu pahenemisvaiheeseen, saavat ei-oireisiin perustuvaa hoitoa vielä 48 kuukauden ajan (siis 72 kuukautta koko tutkimuksen ajan). Osallistujat, jotka aloittavat muutoksen 1 mukaisen hoidon, joka ei perustu oireyhtymään, saavat ei-leivostukseen perustuvaa hoitoa enintään 48 kuukauden ajan. Osallistujat, joiden luusto on epäkypsä, saavat painoon mukautettuja annoksia. Sopivan pahenemisvaiheessa kaikki osallistujat saavat 20 mg palovaroteenia 28 päivän ajan ja sen jälkeen 10 mg palovaroteenia 56 päivän ajan. Alle 18-vuotiaat osallistujat saavat painon mukaan mukautetun annoksen. |
Palovarotene otetaan suun kautta kerran päivässä suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuotuinen muutos uuden HO:n tilavuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti (enintään 72 kuukautta)
|
Arvioitu pieniannoksisella koko kehon tietokonetomografialla (WBCT) (pois lukien pää)
|
12 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti (enintään 72 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on uusi HO
Aikaikkuna: 12 kuukauden välein 72 kuukauden ajan
|
12 kuukauden välein 72 kuukauden ajan
|
|
|
Muutos perusviivasta liikealueella (ROM)
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 72 kuukauden ajan
|
Arvioitu kumulatiivisella analogisella yhteisvaikutusasteikolla (CAJIS)
|
6 kuukauden välein 72 kuukauden ajan
|
|
Muutos lähtötilanteesta fyysisessä toiminnassa
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 72 kuukauden ajan
|
Arvioitu FOP-Physical Function Questionnairen (FOP-PFQ) ikään sopivilla muodoilla
|
6 kuukauden välein 72 kuukauden ajan
|
|
Muutos lähtötasosta fyysisessä ja henkisessä toiminnassa ≥15-vuotiailla osallistujilla ja henkisessä toiminnassa osallistujien osalta
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 72 kuukauden ajan
|
Arvioitu potilaiden raportoitujen tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) maailmanlaajuisen terveysasteikon ikään sopivilla muodoilla
|
6 kuukauden välein 72 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
- Website for the International FOP Association
- Website for the French FOP Association
- Click here for more information about this study: A Phase 2, Open-Label Extension, Efficacy and Safety Study of a RARγ-Specific Agonist (Palovarotene) in the Treatment of Preosseous Flare-ups in Subjects with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PVO-1A-204
- 2016-002526-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.ValmisPalovaroteenin teho- ja turvallisuustutkimus Fibrodysplasia Ossificans Progressivan hoidossa. (MOVE)Fibrodysplasia Ossificans ProgressivaYhdysvallat, Kanada, Ranska, Australia, Argentiina, Brasilia, Italia, Japani, Espanja, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.LopetettuFibrodysplasia Ossificans ProgressivaYhdysvallat
-
IpsenAktiivinen, ei rekrytointiFibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)Yhdysvallat, Ranska, Australia, Argentiina, Italia, Kanada, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Brasilia, Espanja
-
Incyte CorporationRekrytointiFibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)Yhdysvallat, Ranska, Korean tasavalta, Espanja, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta, Venäjän federaatio, Kiina, Australia, Brasilia, Meksiko, Uusi Seelanti, Argentiina, Kanada, Alankomaat, Turkki, Chile, Saksa, Etelä-Afrikka, P...
-
IpsenEi vielä rekrytointia
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.IpsenRekrytointiFibrodysplasia Ossificans ProgressivaYhdysvallat, Korean tasavalta, Belgia, Kiina, Ruotsi, Ranska, Japani, Australia, Argentiina, Brasilia, Kanada, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Meksiko, Kolumbia, Alankomaat, Saksa, Portugali
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.ValmisFibrodysplasia Ossificans ProgressivaJapani
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.ValmisFibrodysplasia Ossificans ProgressivaYhdysvallat
-
The International FOP AssociationRekrytointiFibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)Yhdysvallat
-
Regeneron PharmaceuticalsValmisFibrodysplasia Ossificans ProgressivaYhdysvallat, Espanja, Kanada, Ranska, Puola, Italia, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta