Uno studio di estensione in aperto sul palovarotene per prevenire l'ossificazione eterotopica nelle persone con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) in Francia
Uno studio di fase 2, in aperto, di estensione, efficacia e sicurezza di un agonista specifico del recettore gamma dell'acido retinoico (RARγ) (Palovarotene) nel trattamento delle riacutizzazioni preossee in soggetti con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)
La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è una malattia rara e gravemente invalidante caratterizzata da ossificazione eterotopica (HO), cioè formazione ossea anormale, spesso associata a episodi dolorosi e ricorrenti di gonfiore dei tessuti molli (riacutizzazioni). Le lesioni iniziano nella prima infanzia e portano alla progressiva anchilosi delle principali articolazioni con conseguente perdita di movimento.
In questo studio, verrà valutata la capacità dei diversi regimi di dosaggio del palovarotene di prevenire la formazione di nuovo HO nei partecipanti adulti e pediatrici con la FOP in Francia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale di questo studio di fase 2 in aperto è valutare la sicurezza e l'efficacia di diversi regimi di dosaggio del palovarotene nei partecipanti con la FOP in Francia. L'efficacia sarà valutata in base alla capacità del palovarotene di prevenire la formazione di nuova ossificazione eterotopica (HO) valutata mediante tomografia computerizzata dell'intero corpo (WBCT) a basso dosaggio, esclusa la testa.
I partecipanti che hanno completato con successo lo studio PVO-1A-201 e fino a due nuovi partecipanti adulti sono stati seguiti per un massimo di 24 mesi. I partecipanti ai sensi dell'emendamento 1 saranno seguiti per un massimo di altri 48 mesi. Non verranno iscritti nuovi partecipanti.
La coorte di adulti includerà tutti i partecipanti con almeno il 90% di maturità scheletrica, indipendentemente dall'età. La coorte pediatrica includerà tutti i partecipanti con una maturità scheletrica inferiore al 90%. Tutti i partecipanti alla coorte pediatrica che raggiungono una maturità scheletrica ≥90% durante lo studio possono essere presi in considerazione per l'arruolamento nella coorte degli adulti a discrezione dell'investigatore.
I partecipanti che erano scheletricamente immaturi alla loro ultima valutazione saranno invitati a partecipare a un follow-up sulla sicurezza (Parte D) che include visite annuali per un periodo di follow-up fino a 2 anni dopo l'ultima dose. Nessun dosaggio avverrà nella Parte D.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Precedente partecipazione all'emendamento 1 del presente studio (PVO-1A-204).
- Consenso informato scritto, firmato e datato e, per i partecipanti minorenni, consenso del partecipante adatto all'età (eseguito secondo le normative locali).
- Accessibile per il trattamento con palovarotene e follow-up (in grado e disposto a recarsi in un sito per le visite cliniche iniziali e di follow-up).
- In grado di sottoporsi a scansione WBCT a basso dosaggio, esclusa la testa.
- Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo (con sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima della somministrazione di palovarotene.
- I partecipanti di sesso maschile e FOCBP devono accettare di rimanere astinenti dal sesso eterosessuale durante il trattamento e per 1 mese dopo il trattamento o, se sessualmente attivi, di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite durante e per 1 mese dopo il trattamento. Inoltre, i partecipanti FOCBP sessualmente attivi devono già utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite 1 mese prima dell'inizio del trattamento. Il rischio specifico dell'uso di retinoidi durante la gravidanza e l'accordo a mantenere l'astinenza o utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite saranno chiaramente definiti nel consenso informato e nel partecipante o nei rappresentanti legalmente autorizzati.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi motivo che, a parere dell'investigatore, porterebbe all'impossibilità del partecipante e/o della famiglia di rispettare il protocollo.
- Amilasi o lipasi > 2 volte sopra il limite superiore del normale o con una storia di pancreatite.
- Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi elevata > 2,5 volte il limite superiore del normale.
- Trigliceridi a digiuno >400 mg/dL con o senza terapia.
- Se attualmente utilizza vitamina A o beta carotene, multivitaminici contenenti vitamina A o beta carotene, preparazioni a base di erbe contenenti vitamina A o beta carotene o olio di pesce e non è in grado o non vuole interrompere l'uso di questi prodotti durante il trattamento con palovarotene.
- - Partecipanti che hanno sperimentato ideazione suicidaria (tipo 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicidario nell'ultimo mese come definito dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Palovarotene
Tutti i partecipanti riceveranno un trattamento basato sulla non riacutizzazione di 5 mg di palovarotene una volta al giorno per 24 mesi. I partecipanti che hanno continuato il trattamento non basato sulla riacutizzazione ai sensi dell'emendamento 1 riceveranno un trattamento non basato sulla riacutizzazione per un massimo di altri 48 mesi (quindi 72 mesi durante l'intero studio). I partecipanti che iniziano un trattamento non basato su riacutizzazioni ai sensi dell'emendamento 1 riceveranno un trattamento non basato su riacutizzazioni per un massimo di 48 mesi. I partecipanti che sono scheletricamente immaturi riceveranno dosi adattate al peso. In caso di una riacutizzazione ammissibile, tutti i partecipanti riceveranno 20 mg di palovarotene per 28 giorni, seguiti da 10 mg di palovarotene per 56 giorni. I partecipanti di età inferiore ai 18 anni riceveranno dosi adattate al peso. |
Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione annualizzata del nuovo volume HO
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi fino alla fine dello studio (fino a 72 mesi)
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Valutato mediante tomografia computerizzata di tutto il corpo a basse dosi (WBCT) (testa esclusa)
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Ogni 12 mesi fino alla fine dello studio (fino a 72 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con nuovo HO
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi fino a 72 mesi
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Ogni 12 mesi fino a 72 mesi
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Variazione rispetto al basale nel range di movimento (ROM)
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
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Valutato dalla scala cumulativa analogica di coinvolgimento congiunto (CAJIS)
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Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
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Cambiamento rispetto al basale nella funzione fisica
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
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Valutato da forme adeguate all'età del questionario sulla funzione fisica FOP (FOP-PFQ)
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Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
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Variazione rispetto al basale della funzione fisica e mentale per i partecipanti ≥15 anni e della funzione mentale per i partecipanti
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
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Valutato da forme adeguate all'età della scala sanitaria globale del sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS).
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Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
- Website for the International FOP Association
- Website for the French FOP Association
- Click here for more information about this study: A Phase 2, Open-Label Extension, Efficacy and Safety Study of a RARγ-Specific Agonist (Palovarotene) in the Treatment of Preosseous Flare-ups in Subjects with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PVO-1A-204
- 2016-002526-36 (Numero EudraCT)
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