Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label extensiestudie van palovaroteen ter voorkoming van heterotope ossificatie bij mensen met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) in Frankrijk

28 juli 2022 bijgewerkt door: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Een fase 2, open-label extensie-, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van een retinoïnezuurreceptorgamma (RARγ)-specifieke agonist (palovaroteen) bij de behandeling van preosseuze opflakkeringen bij proefpersonen met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is een zeldzame, ernstig invaliderende ziekte die wordt gekarakteriseerd door heterotope ossificatie (HO), d.w.z. abnormale botvorming, vaak geassocieerd met pijnlijke, terugkerende episoden van zwelling van zacht weefsel (flare-ups). Laesies beginnen in de vroege kinderjaren en leiden tot progressieve ankylose van de belangrijkste gewrichten met als gevolg bewegingsverlies.

In deze studie zal het vermogen van verschillende palovaroteen-doseringsregimes om de vorming van nieuw HO te voorkomen worden geëvalueerd bij volwassen en pediatrische deelnemers met FOP in Frankrijk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van deze open-label fase 2-studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van verschillende doseringsregimes van palovaroteen bij deelnemers met FOP in Frankrijk. De werkzaamheid zal worden beoordeeld op basis van het vermogen van palovaroteen om de vorming van nieuwe heterotope ossificatie (HO) te voorkomen, zoals beoordeeld door middel van een laaggedoseerde computertomografie (WBCT)-scan van het hele lichaam, exclusief het hoofd.

Deelnemers die studie PVO-1A-201 met succes hebben afgerond, evenals maximaal twee nieuwe volwassen deelnemers, werden gedurende maximaal 24 maanden gevolgd. Deelnemers onder Amendement 1 zullen nog maximaal 48 maanden worden gevolgd. Er worden geen nieuwe deelnemers ingeschreven.

Het volwassenencohort omvat alle deelnemers met een skeletrijpheid van ten minste 90%, ongeacht hun leeftijd. Het pediatrische cohort omvat alle deelnemers met een skeletrijpheid van minder dan 90%. Elke deelnemer aan het pediatrische cohort die tijdens het onderzoek ≥90% skeletrijpheid bereikt, kan worden overwogen voor inschrijving in het volwassen cohort naar goeddunken van de toenmalige onderzoeker.

Deelnemers die bij hun laatste beoordeling een onvolgroeid skelet hadden, zullen opnieuw worden uitgenodigd om deel te nemen aan een veiligheidsfollow-up (deel D) die jaarlijkse bezoeken omvat gedurende een follow-upperiode van maximaal 2 jaar na de laatste dosis. Er vindt geen dosering plaats in Deel D.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 61 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaande deelname aan amendement 1 van de huidige studie (PVO-1A-204).
  • Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en, voor deelnemers die minderjarig zijn, toestemming van de deelnemer die geschikt is voor de leeftijd (uitgevoerd volgens lokale regelgeving).
  • Toegankelijk voor behandeling met palovaroteen en follow-up (in staat en bereid om naar een locatie te reizen voor de eerste en alle vervolgkliniekbezoeken).
  • In staat om lage dosis WBCT-scan te ondergaan, exclusief hoofd.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in bloed of urine hebben (met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml) voordat palovaroteen wordt toegediend.
  • Mannelijke en FOCBP-deelnemers moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele seks tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na de behandeling of, indien seksueel actief, om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende 1 maand na de behandeling. Bovendien moeten seksueel actieve FOCBP-deelnemers 1 maand voordat de behandeling begint al twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Specifieke risico's van het gebruik van retinoïden tijdens de zwangerschap, en de overeenkomst om onthouding te blijven of twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zullen duidelijk worden gedefinieerd in de geïnformeerde toestemming en de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke reden die er naar de mening van de Onderzoeker toe zou leiden dat de deelnemer en/of familie zich niet aan het protocol kan houden.
  • Amylase of lipase >2x boven de bovengrens van normaal of met een voorgeschiedenis van pancreatitis.
  • Verhoogde aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >2,5x de bovengrens van normaal.
  • Nuchtere triglyceriden >400 mg/dL met of zonder therapie.
  • Als u momenteel vitamine A of bèta-caroteen, multivitaminen met vitamine A of bèta-caroteen, kruidenpreparaten met vitamine A of bèta-caroteen of visolie gebruikt en niet kunt of wilt stoppen met het gebruik van deze producten tijdens de behandeling met palovaroteen.
  • Deelnemers die in de afgelopen maand suïcidale gedachten (type 4 of 5) of suïcidaal gedrag hebben ervaren, zoals gedefinieerd door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Palovaroteen

Alle deelnemers krijgen gedurende 24 maanden een niet-opflakkerende behandeling van eenmaal daags 5 mg palovaroteen.

Deelnemers die niet op opflakkeringen gebaseerde behandeling hebben voortgezet onder amendement 1, zullen gedurende maximaal 48 maanden een niet op opflakkeringen gebaseerde behandeling krijgen (dus 72 maanden gedurende het gehele onderzoek).

Deelnemers die starten met een behandeling die niet op opflakkeringen is gebaseerd onder amendement 1, krijgen gedurende maximaal 48 maanden een niet op opflakkeringen gebaseerde behandeling.

Deelnemers met een onvolgroeid skelet krijgen op gewicht aangepaste doses.

In het geval van een in aanmerking komende opflakkering krijgen alle deelnemers 20 mg palovaroteen gedurende 28 dagen, gevolgd door 10 mg palovaroteen gedurende 56 dagen. Deelnemers jonger dan 18 jaar krijgen op gewicht aangepaste doses.
Geneesmiddel: Palovaroteen
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerde verandering in nieuw HO-volume
Tijdsspanne: Elke 12 maanden tot het einde van de studie (tot 72 maanden)
Beoordeeld door middel van een lage dosis computertomografie (WBCT) van het hele lichaam (exclusief hoofd)
Elke 12 maanden tot het einde van de studie (tot 72 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met nieuwe HO
Tijdsspanne: Elke 12 maanden tot 72 maanden
Elke 12 maanden tot 72 maanden
Verandering ten opzichte van de basislijn in bewegingsbereik (ROM)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 72 maanden
Beoordeeld door Cumulative Analogue Joint Involvement Scale (CAJIS)
Elke 6 maanden tot 72 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in fysiek functioneren
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 72 maanden
Beoordeeld aan de hand van voor de leeftijd geschikte formulieren van de FOP-Fysieke Functie Vragenlijst (FOP-PFQ)
Elke 6 maanden tot 72 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in fysiek en mentaal functioneren voor deelnemers ≥15 jaar oud en mentaal functioneren voor deelnemers
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 72 maanden
Beoordeeld aan de hand van voor de leeftijd geschikte formulieren van het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health Scale
Elke 6 maanden tot 72 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PVO-1A-204
  • 2016-002526-36 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren