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Eine Open-Label-Verlängerungsstudie von Palovarotene zur Verhinderung heterotoper Ossifikation bei Menschen mit Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) in Frankreich

28. Juli 2022 aktualisiert von: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Eine offene Verlängerungs-, Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der Phase 2 eines Retinsäurerezeptor-Gamma (RARγ)-spezifischen Agonisten (Palovaroten) bei der Behandlung präossärer Schübe bei Patienten mit Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) ist eine seltene, schwer beeinträchtigende Krankheit, die durch heterotope Ossifikation (HO) gekennzeichnet ist, d. h. durch abnorme Knochenbildung, die oft mit schmerzhaften, wiederkehrenden Episoden von Weichteilschwellungen (Schüben) einhergeht. Die Läsionen beginnen in der frühen Kindheit und führen zu fortschreitenden Ankylosen der großen Gelenke mit daraus resultierendem Bewegungsverlust.

In dieser Studie wird die Fähigkeit verschiedener Palovaroten-Dosierungsschemata, die Bildung von neuem HO zu verhindern, bei erwachsenen und pädiatrischen Teilnehmern mit FOP in Frankreich bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser offenen Phase-2-Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Palovaroten-Dosierungsschemata bei Teilnehmern mit FOP in Frankreich. Die Wirksamkeit wird auf der Grundlage der Fähigkeit von Palovaroten, die Bildung neuer heterotoper Ossifikationen (HO) zu verhindern, beurteilt, wie durch Niedrigdosis-Computertomographie (WBCT) des ganzen Körpers, ohne Kopf, beurteilt wird.

Teilnehmer, die die Studie PVO-1A-201 erfolgreich abgeschlossen hatten, sowie bis zu zwei neue erwachsene Teilnehmer wurden bis zu 24 Monate lang nachbeobachtet. Teilnehmer unter Änderung 1 werden bis zu weiteren 48 Monaten nachbeobachtet. Es werden keine neuen Teilnehmer aufgenommen.

Die Erwachsenenkohorte umfasst alle Teilnehmer mit mindestens 90 % Skelettreife, unabhängig vom Alter. Die pädiatrische Kohorte umfasst alle Teilnehmer mit einer Skelettreife von weniger als 90 %. Alle Teilnehmer der pädiatrischen Kohorte, die während der Studie eine Skelettreife von ≥90 % erreichen, können nach Ermessen des Prüfarztes für die Aufnahme in die Erwachsenenkohorte in Betracht gezogen werden.

Teilnehmer, deren Skelett bei ihrer letzten Beurteilung noch nicht ausgereift war, werden erneut zur Teilnahme an einer Sicherheitsnachsorge (Teil D) eingeladen, die jährliche Besuche für einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren nach der letzten Dosis umfasst. In Teil D findet keine Dosierung statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 61 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorherige Teilnahme an Änderung 1 der aktuellen Studie (PVO-1A-204).
  • Schriftliche, unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und bei minderjährigen Teilnehmern eine altersgerechte Teilnehmereinverständniserklärung (durchgeführt gemäß den örtlichen Vorschriften).
  • Zugänglich für die Behandlung mit Palovarotene und Nachsorge (in der Lage und bereit, für die ersten und alle Nachsorge-Klinikbesuche zu einem Standort zu reisen).
  • Kann sich einem WBCT-Scan mit niedriger Dosis unterziehen, ohne Kopf.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen vor der Verabreichung von Palovaroten einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIE/ml) haben.
  • Männliche und FOCBP-Teilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung und für 1 Monat nach der Behandlung auf heterosexuellen Sex zu verzichten oder, wenn sie sexuell aktiv sind, während und für 1 Monat nach der Behandlung zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Darüber hinaus müssen sexuell aktive FOCBP-Teilnehmer bereits 1 Monat vor Beginn der Behandlung zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Das spezifische Risiko der Verwendung von Retinoiden während der Schwangerschaft und die Zustimmung, abstinent zu bleiben oder zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, werden in der Einverständniserklärung und der Teilnehmerin oder den gesetzlich bevollmächtigten Vertretern klar definiert.

Ausschlusskriterien:

  • Jeder Grund, der nach Ansicht des Ermittlers dazu führen würde, dass der Teilnehmer und/oder seine Familie das Protokoll nicht einhalten können.
  • Amylase oder Lipase > 2x über der Obergrenze des Normalwerts oder mit Pankreatitis in der Anamnese.
  • Erhöhte Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2,5x die Obergrenze des Normalwerts.
  • Nüchtern-Triglyceride >400 mg/dL mit oder ohne Therapie.
  • Wenn Sie derzeit Vitamin A oder Beta-Carotin, Multivitamine mit Vitamin A oder Beta-Carotin, Kräuterpräparate mit Vitamin A oder Beta-Carotin oder Fischöl verwenden und die Anwendung dieser Produkte während der Palovaroten-Behandlung nicht beenden können oder wollen.
  • Teilnehmer, die im letzten Monat Suizidgedanken (Typ 4 oder 5) oder suizidales Verhalten hatten, wie in der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) definiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Palovaroten

Alle Teilnehmer erhalten 24 Monate lang einmal täglich eine nicht aufflammende Behandlung mit 5 mg Palovaroten.

Teilnehmer, die die nicht auf Schübe basierende Behandlung gemäß Zusatz 1 fortgesetzt haben, erhalten bis zu weitere 48 Monate (also 72 Monate über die gesamte Studie) eine nicht auf Schübe basierende Behandlung.

Teilnehmer, die eine nicht aufflammende Behandlung gemäß Zusatz 1 beginnen, erhalten eine nicht aufflammende Behandlung für bis zu 48 Monate.

Teilnehmer mit unreifem Skelett erhalten gewichtsangepasste Dosen.

Im Falle eines berechtigten Schubs erhalten alle Teilnehmer 28 Tage lang 20 mg Palovaroten, gefolgt von 56 Tagen 10 mg Palovaroten. Teilnehmer unter 18 Jahren erhalten gewichtsangepasste Dosen.
Arzneimittel: Palovaroten
Palovarotene wird einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit oral eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Annualisierte Veränderung des neuen HO-Volumens
Zeitfenster: Alle 12 Monate bis Studienende (bis 72 Monate)
Beurteilt durch Niedrigdosis-Ganzkörper-Computertomographie (WBCT) (ohne Kopf)
Alle 12 Monate bis Studienende (bis 72 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozent der Teilnehmer mit neuem HO
Zeitfenster: Alle 12 Monate für bis zu 72 Monate
Alle 12 Monate für bis zu 72 Monate
Änderung des Bewegungsumfangs (ROM) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Alle 6 Monate für bis zu 72 Monate
Bewertet durch Cumulative Analogue Joint Involvement Scale (CAJIS)
Alle 6 Monate für bis zu 72 Monate
Veränderung der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Alle 6 Monate für bis zu 72 Monate
Bewertet durch altersgerechte Formen des FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ)
Alle 6 Monate für bis zu 72 Monate
Veränderung der körperlichen und geistigen Funktion bei Teilnehmern über 15 Jahren und der geistigen Funktion bei Teilnehmern gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Alle 6 Monate für bis zu 72 Monate
Bewertet durch altersgerechte Formulare des Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health Scale
Alle 6 Monate für bis zu 72 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PVO-1A-204
  • 2016-002526-36 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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