Otwarte badanie rozszerzone palowarotenu w celu zapobiegania heterotopowemu kostnieniu u osób z fibrodysplazja kostnicy postępującej (FOP) we Francji
Faza 2, otwarte badanie rozszerzone, skuteczność i bezpieczeństwo agonisty swoistego receptora kwasu retinowego gamma (RARγ) (palowaroten) w leczeniu zaostrzeń przedkostnych u pacjentów z fibrodysplazją kostną postępującą (FOP)
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) to rzadka, poważnie upośledzająca choroba, charakteryzująca się heterotopowym kostnieniem (HO), tj. nieprawidłowym tworzeniem kości, często związanym z bolesnymi, nawracającymi epizodami obrzęku tkanek miękkich (zaostrzenia). Zmiany rozpoczynają się we wczesnym dzieciństwie i prowadzą do postępującej ankylozy dużych stawów z wynikającą z tego utratą możliwości poruszania się.
W tym badaniu zdolność różnych schematów dawkowania palowarotenu do zapobiegania tworzeniu się nowych H O zostanie oceniona u dorosłych i dzieci z FOP we Francji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego otwartego badania fazy 2 jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności różnych schematów dawkowania palowarotenu u uczestników z FOP we Francji. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zdolności palowarotenu do zapobiegania tworzeniu się nowego kostnienia heterotopowego (HO) ocenianego za pomocą niskodawkowej tomografii komputerowej całego ciała (WBCT), z wyłączeniem głowy.
Uczestnicy, którzy pomyślnie ukończyli badanie PVO-1A-201, jak również maksymalnie dwóch nowych dorosłych uczestników byli obserwowani przez okres do 24 miesięcy. Uczestnicy objęci poprawką 1 będą obserwowani przez dodatkowe 48 miesięcy. Nie będą przyjmowani nowi uczestnicy.
Do Kohorty Dorosłych będą należeć wszyscy uczestnicy z co najmniej 90% dojrzałością szkieletu, niezależnie od wieku. Kohorta Pediatryczna obejmie wszystkich uczestników z dojrzałością szkieletową poniżej 90%. Wszyscy uczestnicy Kohorty Pediatrycznej, którzy osiągną ≥90% dojrzałości szkieletowej podczas badania, mogą zostać włączeni do Kohorty Dorosłych według uznania ówczesnego Badacza.
Uczestnicy, których układ kostny był niedojrzały podczas ostatniej oceny, zostaną ponownie zaproszeni do udziału w badaniu kontrolnym dotyczącym bezpieczeństwa (Część D), które obejmuje coroczne wizyty przez maksymalnie 2-letni okres obserwacji po podaniu ostatniej dawki. Żadne dawkowanie nie nastąpi w części D.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniejszy udział w poprawce 1 do obecnego badania (PVO-1A-204).
- Pisemna, podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda oraz, w przypadku uczestników nieletnich, zgoda uczestnika odpowiednia do wieku (wykonywana zgodnie z lokalnymi przepisami).
- Dostępny do leczenia palowarotenem i kontynuacji (zdolny i chętny do podróży do ośrodka na wstępną i wszystkie kontrolne wizyty w klinice).
- Zdolny do poddania się niskodawkowemu skanowi WBCT, z wyłączeniem głowy.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu (o czułości co najmniej 50 mIU/ml) przed podaniem palowarotenu.
- Mężczyźni i uczestnicy FOCBP muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od kontaktów heteroseksualnych podczas leczenia i przez 1 miesiąc po leczeniu lub, jeśli są aktywni seksualnie, na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas i przez 1 miesiąc po leczeniu. Dodatkowo aktywne seksualnie uczestniczki FOCBP muszą już stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji na 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia. Konkretne ryzyko stosowania retinoidów w czasie ciąży oraz zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji zostaną jasno określone w świadomej zgodzie uczestniczki lub jej przedstawicieli ustawowych.
Kryteria wyłączenia:
- Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza doprowadziłby do niezdolności uczestnika i/lub rodziny do przestrzegania protokołu.
- Amylaza lub lipaza >2x powyżej górnej granicy normy lub zapalenie trzustki w wywiadzie.
- Podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej >2,5x powyżej górnej granicy normy.
- Trójglicerydy na czczo >400 mg/dl z terapią lub bez.
- Jeśli obecnie stosuje witaminę A lub beta-karoten, preparaty multiwitaminowe zawierające witaminę A lub beta-karoten, preparaty ziołowe zawierające witaminę A lub beta-karoten lub olej rybi i nie może lub nie chce zaprzestać stosowania tych produktów podczas leczenia palowarotenem.
- Uczestnicy doświadczający myśli samobójczych (typu 4 lub 5) lub jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu ostatniego miesiąca, zgodnie z definicją za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Palowaroten
Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać leczenie bez zaostrzeń w postaci 5 mg palowarotenu raz dziennie przez 24 miesiące. Uczestnicy, którzy kontynuowali leczenie bez zaostrzeń zgodnie z poprawką 1, otrzymają leczenie bez zaostrzeń przez dodatkowe 48 miesięcy (czyli 72 miesiące w całym badaniu). Uczestnicy, którzy rozpoczną leczenie bez zaostrzeń zgodnie z poprawką 1, otrzymają leczenie bez zaostrzeń przez okres do 48 miesięcy. Uczestnicy z niedojrzałym układem kostnym otrzymają dawki dostosowane do masy ciała. W przypadku kwalifikującego się zaostrzenia wszyscy uczestnicy otrzymają 20 mg palowarotenu przez 28 dni, a następnie 10 mg palowarotenu przez 56 dni. Uczestnicy w wieku poniżej 18 lat otrzymają dawki dostosowane do masy ciała. |
Palovaroten będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczna zmiana w nowej objętości HO
Ramy czasowe: Co 12 miesięcy do końca badania (do 72 miesięcy)
|
Oceniane za pomocą niskodawkowej tomografii komputerowej całego ciała (WBCT) (bez głowy)
|
Co 12 miesięcy do końca badania (do 72 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z nowym HO
Ramy czasowe: Co 12 miesięcy przez okres do 72 miesięcy
|
Co 12 miesięcy przez okres do 72 miesięcy
|
|
|
Zmiana od linii podstawowej w zakresie ruchu (ROM)
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy przez okres do 72 miesięcy
|
Oceniane za pomocą skumulowanej analogowej skali wspólnego zaangażowania (CAJIS)
|
Co 6 miesięcy przez okres do 72 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy przez okres do 72 miesięcy
|
Oceniane za pomocą odpowiednich do wieku formularzy Kwestionariusza Funkcji Fizycznych FOP (FOP-PFQ)
|
Co 6 miesięcy przez okres do 72 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w zakresie funkcji fizycznych i psychicznych uczestników w wieku ≥15 lat oraz funkcji umysłowych uczestników
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy przez okres do 72 miesięcy
|
Oceniane za pomocą odpowiednich dla wieku formularzy Systemu Informacji o Pomiarach Zgłaszanych przez Pacjentów (PAMIS) Globalnej Skali Zdrowia
|
Co 6 miesięcy przez okres do 72 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
- Website for the International FOP Association
- Website for the French FOP Association
- Click here for more information about this study: A Phase 2, Open-Label Extension, Efficacy and Safety Study of a RARγ-Specific Agonist (Palovarotene) in the Treatment of Preosseous Flare-ups in Subjects with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PVO-1A-204
- 2016-002526-36 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .