2015-09 : Étude ouverte randomisée de phase II sur l'anticorps monoclonal de la molécule d'activation lymphocytaire anti-signalisation pendant le traitement d'entretien

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir au moins 18 ans et pas plus de 75 ans au moment de l'inscription.
• Les patients doivent avoir suivi un traitement de type thérapie totale pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué comprenant une chimiothérapie d'induction et une greffe de cellules souches dans les 4 mois suivant l'inscription à l'étude. Le régime complet peut également avoir inclus une thérapie de consolidation post-transplantation, mais la consolidation post-transplantation n'est pas nécessaire. Le régime doit avoir inclus, au minimum, un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un corticostéroïde.
• Les patients doivent avoir une maladie à faible risque, définie comme un score de risque pronostique du myélome existant < 50,4 à partir d'un échantillon de biopsie de moelle osseuse antérieur dans lequel des plasmocytes étaient présents.
• Les patients doivent présenter des anomalies cytogénétiques à haut risque, définies comme une ou plusieurs des aberrations chromosomiques suivantes détectées par hybridation fluorescente in situ : 17p-, 1q+, t(4;14) et t(14;16).
• Groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 2, sauf en raison uniquement de symptômes de maladie osseuse liée au myélome multiple.
• Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et un nombre de plaquettes ≥ 100 000/µL, sauf si des taux inférieurs sont dus à une plasmocytose étendue de la moelle osseuse.
• Les patients doivent avoir un niveau initial de créatinine sérique < 3 mg/dL et un taux initial d'alanine aminotransférase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Les toxicités liées aux traitements antérieurs doivent être résolues à un niveau ≤ 2 selon la version 4 de la terminologie commune du NCI pour les événements indésirables (CTCAE).

• Les patientes doivent être :

  • Postménopause depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Chirurgicalement stérile, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces simultanées, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent accepter l'une des conditions suivantes :

  • Pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Pratiquez une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
• Les patients doivent signer un consentement éclairé approuvé par l'IRB indiquant leur compréhension du traitement proposé et la compréhension que le protocole a été approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).

Critère d'exclusion:

• Les patientes qui allaitent ou qui sont enceintes ne peuvent pas participer.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse négative documentée dans la semaine suivant le début du traitement de l'étude. Reportez-vous au programme Revlimid Risk Evaluation and Management Strategy (REMS) pour plus d'informations.
• Antécédents d'hypertension mal contrôlée, de diabète sucré, d'hépatite active ou non contrôlée ou d'une autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique connue avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) inférieur à 50 % de la normale prédite. Notez que le test FEV1 (volume expiratoire maximal en 1 seconde) est requis pour les patients suspectés d'avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris : infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription à l'étude ou antécédents de maladie/condition instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association) ; arythmie cardiaque ≥ Grade 2 ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme.
• Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas reçu de traitement depuis un an avant l'inscription. D'autres cancers seront acceptables si l'espérance de vie du patient dépasse cinq ans.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines ou à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent (se référer aux dernières versions des notices).