2015-09: Een gerandomiseerde, open-label fase II-studie van anti-signalerende lymfocytische activeringsmolecule monoklonaal antilichaam tijdens onderhoudstherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn en niet ouder dan 75 jaar op het moment van inschrijving.
• Patiënten moeten binnen 4 maanden na deelname aan het onderzoek een Total Therapy-achtig behandelingsregime voor nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom hebben voltooid, bestaande uit inductiechemotherapie en stamceltransplantatie. Het voltooide regime omvatte mogelijk ook consolidatietherapie na transplantatie, maar consolidatie na transplantatie is niet vereist. Het regime moet minimaal een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een corticosteroïde bevatten.
• Patiënten moeten een ziekte met een laag risico hebben, gedefinieerd als een bestaande myeloom prognostische risicoscore risicoscore < 50,4 uit een eerder beenmergbiopsiemonster waarin plasmacellen aanwezig waren.
• Patiënten moeten cytogenetische afwijkingen met een hoog risico hebben, gedefinieerd als een of meer van de volgende chromosomale afwijkingen gedetecteerd door fluorescerende in situ hybridisatie: 17p-, 1q+, t(4;14) en t(14;16).
• Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2, tenzij uitsluitend vanwege symptomen van multipel myeloom-gerelateerde botziekte.
• Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en een aantal bloedplaatjes van ≥ 100.000/µL hebben, tenzij lagere niveaus het gevolg zijn van uitgebreide beenmergplasmacytose.
• Patiënten moeten een baseline serumcreatininespiegel hebben van < 3 mg/dL en baseline alanine aminotransferase (ALAT) < 3x Bovengrens van normaal (ULN)
• Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën moeten worden opgelost tot ≤ graad 2 volgens NCI Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) versie 4.

• Vrouwelijke patiënten moeten:

  • Postmenopauzale ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, OF
  • Chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 gelijktijdige effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Oefen echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Patiënten moeten een IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze de voorgestelde behandeling begrijpen en dat ze begrijpen dat het protocol is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB).

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn, mogen niet deelnemen.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen een week na aanvang van de studiebehandeling een negatieve zwangerschap worden gedocumenteerd. Raadpleeg het Revlimid Risk Evaluation and Management Strategy (REMS)-programma voor meer informatie.
• Voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes mellitus, actieve of ongecontroleerde hepatitis of andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan deze studie.
• Bekende chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van minder dan 50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat FEV1-testen (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) vereist is voor patiënten die verdacht worden van chronische obstructieve longziekte.
• Klinisch significante hartziekte, waaronder: myocardinfarct binnen een jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving of voorgeschiedenis van onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of een invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV) ; hartritmestoornissen ≥ Graad 2 of klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen.
• Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt gedurende een jaar voorafgaand aan inschrijving geen behandeling heeft gekregen. Andere vormen van kanker zijn acceptabel als de levensverwachting van de patiënt langer is dan vijf jaar.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten of een van de studiemedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel (raadpleeg de laatste versies van de bijsluiters).