2015-09: Randomizowane, otwarte badanie fazy II przeciwciała monoklonalnego cząsteczki antysygnalizacyjnej aktywującej limfocyty podczas terapii podtrzymującej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i nie więcej niż 75 lat w momencie rejestracji.
• W ciągu 4 miesięcy od włączenia do badania pacjenci musieli przejść schemat leczenia podobny do terapii totalnej dla nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego, obejmujący chemioterapię indukcyjną i przeszczep komórek macierzystych. Ukończony schemat mógł również obejmować terapię konsolidującą po przeszczepie, ale konsolidacja po przeszczepie nie jest wymagana. Schemat musiał obejmować co najmniej inhibitor proteasomu, środek immunomodulujący i kortykosteroid.
• Pacjenci muszą mieć chorobę niskiego ryzyka, zdefiniowaną jako istniejący wskaźnik ryzyka prognostycznego ryzyka szpiczaka < 50,4 z wcześniejszej biopsji szpiku kostnego, w której obecne były komórki plazmatyczne.
• U pacjentów muszą występować nieprawidłowości cytogenetyczne wysokiego ryzyka, zdefiniowane jako co najmniej jedna z następujących aberracji chromosomowych wykrytych za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ: 17p-, 1q+, t(4;14) i t(14;16).
• Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2, chyba że wyłącznie z powodu objawów choroby kości związanej ze szpiczakiem mnogim.
• Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczbę płytek krwi ≥ 100 000/µl, chyba że niższe poziomy są spowodowane rozległą plazmocytozą szpiku kostnego.
• Pacjenci muszą mieć wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy < 3 mg/dl i wyjściową aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) < 3x górna granica normy (GGN)
• Toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami musi zostać rozwiązana do stopnia ≤ 2 zgodnie z NCI Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.

• Pacjentki muszą być:

  • Postmenopauza przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Chirurgicznie sterylny, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji, od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

• Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Praktykuj prawdziwą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB, wskazującą, że rozumieją proponowane leczenie i rozumieją, że protokół został zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące lub ciężarne nie mogą brać udziału w badaniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowaną ciążę z ujemnym wynikiem w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Więcej informacji można znaleźć w programie Revlimid Risk Evaluation and Management Strategy (REMS).
• Historia źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, czynnego lub niekontrolowanego zapalenia wątroby lub innej poważnej choroby medycznej lub psychicznej, która mogłaby potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem lub która w opinii badacza stanowiłaby zagrożenie dla udziału w to badanie.
• Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) mniejszą niż 50% wartości należnej. Należy pamiętać, że badanie FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym: zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na nią (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association) ; zaburzenia rytmu serca ≥ 2. stopnia lub istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, z powodu którego pacjentka nie była leczona przez rok przed włączeniem do badania. Inne nowotwory będą dopuszczalne, jeśli oczekiwana długość życia pacjenta przekroczy pięć lat.
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka (patrz najnowsze wersje ulotek dołączonych do opakowania).