2015-09：维持治疗期间抗信号淋巴细胞激活分子单克隆抗体的 II 期随机、开放标签研究

纳入标准：

• 入组时患者必须年满 18 岁且不超过 75 岁。
• 患者必须在研究登记后 4 个月内完成新诊断多发性骨髓瘤的全面治疗样治疗方案，包括诱导化疗和干细胞移植。 完整的方案可能还包括移植后巩固治疗，但不需要移植后巩固治疗。 该方案必须至少包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种皮质类固醇。
• 患者必须患有低风险疾病，定义为现有的骨髓瘤预后风险评分风险评分 < 50.4 来自先前存在浆细胞的骨髓活检样本。
• 患者必须具有高风险细胞遗传学异常，定义为荧光原位杂交检测到的以下一种或多种染色体畸变：17p-、1q+、t(4;14) 和 t(14;16)。
• Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2，除非仅仅是由于多发性骨髓瘤相关骨病的症状。
• 患者的中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须≥ 1,000/mm3，血小板计数必须≥ 100,000/µL，除非较低水平是由于广泛的骨髓浆细胞增多症所致。
• 患者的基线血清肌酐水平必须 < 3 mg/dL 且基线丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3x 正常上限 (ULN)
• 根据 NCI 不良事件通用术语 (CTCAE) 第 4 版，与先前治疗相关的毒性必须解决为 ≤ 2 级。

• 女性患者必须：

  • 筛查访视前绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后），也必须同意以下其中一项：

  • 在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内实施有效的屏障避孕，或
  • 当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时，实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
• 患者必须签署经 IRB 批准的知情同意书，表明他们了解拟议的治疗方法，并了解该方案已获得机构审查委员会 (IRB) 的批准。

排除标准：

• 哺乳期或怀孕的女性患者不得参加。
• 有生育能力的女性必须在开始研究治疗后一周内有阴性妊娠记录。 有关详细信息，请参阅 Revlimid 风险评估和管理策略 (REMS) 程序。
• 高血压控制不佳、糖尿病、活动性或不受控制的肝炎或其他严重的医学或精神疾病的病史，这些疾病可能会潜在地干扰根据本方案完成治疗，或者研究者认为对参与试验构成危险这项研究。
• 已知慢性阻塞性肺病，第一秒用力呼气容积 (FEV1) 低于预计正常值的 50%。 注意，对于疑似慢性阻塞性肺疾病的患者，需要进行 FEV1（第一秒用力呼气容积）检测。
• 具有临床意义的心脏病，包括：参加研究前一年内的心肌梗死或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症史（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 III-IV 级） ; ≥ 2 级心律失常或有临床意义的心电图异常。
• 先前的恶性肿瘤，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者在入组前一年未接受治疗的其他癌症。 如果患者的预期寿命超过五年，其他癌症也是可以接受的。
• 已知对单克隆抗体或人类蛋白质或任何研究药物、其类似物或任何药物的各种配方中的赋形剂过敏、超敏反应或不耐受（请参阅最新版本的包装说明书）。