2015-09: Um estudo randomizado de fase II, aberto, de anticorpo monoclonal de molécula de ativação linfocítica anti-sinalização durante a terapia de manutenção

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade e não mais de 75 anos de idade no momento da inscrição.
• Os pacientes devem ter concluído um regime de tratamento semelhante à Terapia Total para mieloma múltiplo recém-diagnosticado, consistindo em quimioterapia de indução e transplante de células-tronco dentro de 4 meses após a inscrição no estudo. O regime completo também pode incluir terapia de consolidação pós-transplante, mas a consolidação pós-transplante não é necessária. O esquema deve incluir, no mínimo, um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um corticosteroide.
• Os pacientes devem ter doença de baixo risco, definida como uma pontuação de risco prognóstico de mieloma existente < 50,4 de uma amostra de biópsia de medula óssea anterior na qual células plasmáticas estavam presentes.
• Os pacientes devem ter anormalidades citogenéticas de alto risco, definidas como uma ou mais das seguintes aberrações cromossômicas detectadas por hibridação fluorescente in situ: 17p-, 1q+, t(4;14) et(14;16).
• Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2, a menos que apenas devido a sintomas de doença óssea relacionada ao mieloma múltiplo.
• Os pacientes devem ter contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL, a menos que níveis mais baixos sejam devidos a extensa plasmocitose da medula óssea.
• Os pacientes devem ter um nível basal de creatinina sérica < 3 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT) basal < 3x Limite superior do normal (LSN)
• Toxicidades relacionadas a terapias anteriores devem ser resolvidas para ≤ Grau 2 de acordo com a NCI Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.

• Pacientes do sexo feminino devem ser:

  • Pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • Cirurgicamente estéril, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos contraceptivos eficazes simultâneos, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Pratique a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado aprovado pelo IRB indicando sua compreensão do tratamento proposto e compreensão de que o protocolo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino amamentando ou grávidas não podem participar.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa documentada dentro de uma semana após o início do tratamento do estudo. Consulte o programa Revlimid Risk Evaluation and Management Strategy (REMS) para obter mais informações.
• História de hipertensão mal controlada, diabetes mellitus, hepatite ativa ou não controlada ou outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo ou que, na opinião do investigador, constitua um risco para a participação no este estudo.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida com Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) inferior a 50% do normal previsto. Observe que o teste de VEF1 (volume expiratório forçado em 1 segundo) é necessário para pacientes com suspeita de doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo: infarto do miocárdio dentro de um ano antes da inscrição no estudo ou histórico de doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association) ; arritmia cardíaca ≥ Grau 2 ou anormalidades clínicas significativas no eletrocardiograma.
• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente não recebeu tratamento por um ano antes da inscrição. Outros tipos de câncer serão aceitáveis ​​se a expectativa de vida do paciente exceder cinco anos.
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente (consulte as versões mais recentes das bulas).