BPM31510 dans le traitement des patients atteints de gliome de haut grade récurrent précédemment traités par le bevacizumab

Critère d'intégration:

• Avoir ≥ 18 ans
• Avoir une espérance de vie ≥ 6 semaines
• Avoir un score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60
• Avoir un GB pathologiquement prouvé, un gliosarcome (OMS IV) ou un astrocytome anaplasique (OMS III) en récidive après un traitement par bevacizumab
• Être au moins 14 jours après la dernière administration de bevacizumab
• Être au moins 28 jours après la dernière administration de chimiothérapie cytotoxique ou d'un autre agent expérimental
• Avoir reçu une radiothérapie avec du témozolomide en concomitance. La dose totale de rayonnement peut varier de 5400 à 6000 cGy administrée en fractions quotidiennes de 150 à 200 cGy sur 6 semaines, ou l'équivalent dans un protocole hypofractionné (par exemple, 4000cGy en 15 fractions ou 2500cGy en 5 fractions). Les patients MGMT négatifs n'ont pas besoin d'avoir reçu de témozolomide.

• Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle comme suit (tous requis):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,8 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 mL/min Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 x LSN
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif hormonal ou barrière avec gel spermicide pour éviter une grossesse pendant l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• A des antécédents d'hémorragie cérébrale spontanée ou liée à une tumeur ; ou a une hémorragie cérébrale telle que déterminée par le dépistage FDG PET CT et IRM. Cela n'inclut pas les produits sanguins postopératoires stables vus sur une séquence d'IRM en écho de gradient.

• A l'un des antécédents cardiaques suivants :

  • Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
  • Maladie coronarienne symptomatique
  • Arythmies non contrôlées par des médicaments
  • Angine de poitrine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique (NYHA classes III et IV) 3.2.3 Coagulopathies non contrôlées ou sévères ou antécédents de saignement cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants, mais sans s'y limiter :
  • Épistaxis
  • Hémoptysie
  • Hématochézie
  • Hématurie
  • Saignement gastro-intestinal
  • Hémorragie intracrânienne spontanée ou liée à la tumeur
• Prédisposition connue aux saignements, telle que la maladie de von Willebrand ou d'autres affections similaires

• Maladie concomitante non contrôlée qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude, y compris l'un des éléments suivants, mais limité à :

  • Infection incontrôlée.
  • Maladie psychiatrique/situations sociales
• Malignité antérieure à l'exception du cancer de la peau non mélanome et du carcinome in situ (du col de l'utérus ou de la vessie), sauf diagnostic et traitement définitif plus de 3 ans avant la 1ère dose du médicament expérimental

• Recevoir l'un des médicaments suivants :

  • Doses thérapeutiques de tout anticoagulant, y compris l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). L'utilisation concomitante de warfarine, même à doses prophylactiques, est interdite
  • Digoxine, digitoxine, lanatoside C ou tout type d'alcaloïdes digitaliques.
  • Facteurs de stimulation des colonies (CSF) qui ne peuvent pas être conservés pendant la période de surveillance des toxicités limitant la dose (DLT)
• A des toxicités importantes d'un traitement antérieur qui ne se sont pas résolues ou stabilisées
• Allergie connue au Coenzyme Q10
• Allergie connue ou réaction indésirable à la vitamine K orale, sous-cutanée ou intraveineuse
• Est enceinte ou allaitante
• Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'éligibilité, mais s'il a été effectué précédemment et qu'il était positif, le sujet n'est pas éligible.