BPM31510 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom, die zuvor mit Bevacizumab behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt sein
• Haben Sie eine Lebenserwartung von ≥ 6 Wochen
• Haben Sie einen Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60
• Pathologisch nachgewiesenes GB, Gliosarkom (WHO IV) oder anaplastisches Astrozytom (WHO III) im Rezidiv nach Behandlung mit Bevacizumab haben
• Seit der letzten Verabreichung von Bevacizumab müssen mindestens 14 Tage vergangen sein
• Seit der letzten Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie oder eines anderen Prüfpräparats müssen mindestens 28 Tage vergangen sein
• Strahlentherapie mit gleichzeitigem Temozolomid erhalten haben. Die Gesamtbestrahlungsdosis kann zwischen 5400 und 6000 cGy liegen, verabreicht in täglichen Fraktionen von 150 bis 200 cGy über 6 Wochen, oder dem Äquivalent in einem hypofraktionierten Protokoll (z. B. 4000 cGy in 15 Fraktionen oder 2500 cGy in 5 Fraktionen). Patienten, die MGMT-negativ sind, müssen kein Temozolomid erhalten haben.

• Haben Sie eine angemessene Organ- und Markfunktion wie folgt (alles erforderlich):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hormonelle oder Barriere-Empfängnisverhütung mit spermizidem Gel zu verwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von spontanen oder tumorbedingten Hirnblutungen; oder hat eine Hirnblutung, wie durch das Screening FDG PET CT und MRT festgestellt. Dies gilt nicht für stabile postoperative Blutprodukte, die in einer Gradientenecho-MRT-Sequenz zu sehen sind.

• Hat eine der folgenden Herzerkrankungen:

  • Aktive Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit
  • Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV) 3.2.3 Unkontrollierte oder schwere Koagulopathien oder klinisch signifikante Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich einer der folgenden, aber nicht beschränkt auf:
  • Epistaxis
  • Hämoptyse
  • Hämatochezie
  • Hämaturie
  • Magen-Darm-Blutungen
  • Spontane oder tumorbedingte intrakranielle Blutung
• Bekannte Prädisposition für Blutungen wie Morbus von Willebrand oder andere derartige Erkrankungen

• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, einschließlich einer der folgenden, jedoch beschränkt auf:

  • Unkontrollierte Infektion.
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
• Frühere Malignität mit Ausnahme von hellem Hautkrebs und Carcinoma in situ (des Gebärmutterhalses oder der Blase), sofern nicht länger als 3 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats diagnostiziert und endgültig behandelt

• Erhalt eines der folgenden Medikamente:

  • Therapeutische Dosen aller Antikoagulanzien, einschließlich Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH). Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, selbst in prophylaktischen Dosen, ist verboten
  • Digoxin, Digitoxin, Lanatosid C oder jede Art von Digitalis-Alkaloiden.
  • Kolonie-stimulierende Faktoren (CSFs), die während des Überwachungszeitraums auf dosislimitierende Toxizitäten (DLT) nicht gehalten werden können
• Hat signifikante Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung, die sich nicht aufgelöst oder stabilisiert haben
• Bekannte Allergie gegen Coenzym Q10
• Bekannte Allergie oder Nebenwirkung auf orales, subkutanes oder intravenöses Vitamin K
• Schwanger ist oder stillt
• Bekanntermaßen positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: HIV-Tests sind für die Teilnahmeberechtigung nicht erforderlich, aber wenn sie zuvor durchgeführt wurden und positiv waren, ist der Proband nicht berechtigt.