BPM31510 no tratamento de pacientes com glioma recorrente de alto grau previamente tratados com bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Ter ≥ 18 anos de idade
• Ter uma expectativa de vida ≥ 6 semanas
• Ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60
• Ter GB, gliossarcoma (OMS IV) ou astrocitoma anaplásico (OMS III) patologicamente comprovados em recorrência após tratamento com bevacizumabe
• Ter pelo menos 14 dias desde a última administração de bevacizumabe
• Ter pelo menos 28 dias desde a última administração de quimioterapia citotóxica ou outro agente experimental
• Recebeu radioterapia com temozolomida concomitante. A dosagem total de radiação pode variar de 5400 a 6000 cGy administrados em frações diárias de 150 a 200 cGy durante 6 semanas, ou o equivalente em um protocolo hipofracionado (por exemplo, 4000cGy em 15 frações ou 2500cGy em 5 frações). Os pacientes que são MGMT negativos não precisam ter recebido temozolomida.

• Ter função adequada de órgãos e medulas como segue (todos necessários):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 mL/min Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN
  • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade hormonal ou de barreira com gel espermicida para evitar a gravidez durante o estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tem história de hemorragia cerebral espontânea ou relacionada a tumor; ou tem hemorragia cerebral conforme determinado pela triagem FDG PET CT e MRI. Isso não inclui hemoderivados estáveis ​​pós-operatórios vistos em uma sequência gradiente eco de ressonância magnética.

• Tem qualquer um dos seguintes antecedentes cardíacos:

  • Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
  • Doença arterial coronariana sintomática
  • Arritmias não controladas por medicamentos
  • Angina de peito instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática (NYHA classe III e IV) 3.2.3 Coagulopatias descontroladas ou graves ou história de sangramento clinicamente significativo nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes, mas não limitado a:
  • Epistaxe
  • hemoptise
  • hematoquezia
  • Hematúria
  • Sangramento gastrointestinal
  • Hemorragia intracraniana espontânea ou relacionada ao tumor
• Predisposição conhecida para sangramento, como doença de von Willebrand ou outra(s) condição(ões) semelhante(s)

• Doença concomitante não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes, mas limitado a:

  • Infecção descontrolada.
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
• Malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ (do colo do útero ou da bexiga), a menos que diagnosticado e tratado definitivamente mais de 3 anos antes da 1ª dose do medicamento experimental

• Receber qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • Doses terapêuticas de qualquer anticoagulante, incluindo heparina de baixo peso molecular (HBPM). O uso concomitante de varfarina, mesmo em doses profiláticas, é proibido
  • Digoxina, digitoxina, lanatosídeo C ou qualquer tipo de alcaloide digitálico.
  • Fatores estimulantes de colônias (CSFs) que não podem ser retidos durante o período de monitoramento para toxicidades limitantes de dose (DLT)
• Tem toxicidades significativas de tratamento anterior que não foram resolvidas ou estabilizadas
• Alergia conhecida à Coenzima Q10
• Alergia conhecida ou reação adversa à vitamina K oral, subcutânea ou intravenosa
• Está grávida ou amamentando
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observação: o teste de HIV não é necessário para elegibilidade, mas se realizado anteriormente e for positivo, o indivíduo não será elegível.