BPM31510 vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom som tidigare behandlats med Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Vara ≥ 18 år
• Ha en förväntad livslängd ≥ 6 veckor
• Har ett Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60
• Har patologiskt bevisat GB, gliosarkom (WHO IV) eller anaplastiskt astrocytom (WHO III) i återfall efter behandling med bevacizumab
• Senast 14 dagar efter den senaste administreringen av bevacizumab
• Gå minst 28 dagar efter senaste administrering av cytotoxisk kemoterapi eller annat prövningsmedel
• Har fått strålbehandling med samtidig temozolomid. Den totala stråldosen kan variera från 5400 till 6000 cGy administrerat i dagliga fraktioner av 150 till 200 cGy under 6 veckor, eller motsvarande i ett hypofraktionerat protokoll (till exempel 4000cGy i 15 fraktioner eller 2500cGy i 5 fraktioner). Patienter som är MGMT-negativa behöver inte ha fått temozolomid.

• Ha adekvat organ- och märgfunktion enligt följande (alla krävs):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL eller kreatininclearance > 50 mL/min Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda hormonell eller barriär preventivmedel med spermiedödande gel för att undvika graviditet under studien
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Har en historia av spontan eller tumörrelaterad hjärnblödning; eller har hjärnblödning enligt screening FDG PET CT och MRI. Detta inkluderar inte stabila postoperativa blodprodukter som ses på en gradienteko-MR-sekvens.

• Har någon av följande hjärthistoria:

  • Aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
  • Symtomatisk kranskärlssjukdom
  • Arytmier som inte kontrolleras av medicin
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III och IV) 3.2.3 Okontrollerade eller svåra koagulopatier eller en historia av kliniskt signifikant blödning under de senaste 6 månaderna, inklusive något av följande, men inte begränsat till:
  • Epistaxis
  • Hemoptys
  • Hematochezia
  • Hematuri
  • Gastrointestinal blödning
  • Spontan eller tumörrelaterad intrakraniell blödning
• Känd anlag för blödning såsom von Willebrands sjukdom eller andra sådana tillstånd

• Okontrollerad samtidig sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, inklusive något av följande, men begränsat till:

  • Okontrollerad infektion.
  • Psykiatrisk ohälsa/sociala situationer
• Tidigare malignitet förutom för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ (i livmoderhalsen eller urinblåsan), såvida inte diagnosen och definitivt behandlad mer än 3 år före den första dosen av prövningsläkemedlet

• Får någon av följande mediciner:

  • Terapeutiska doser av alla antikoagulantia, inklusive lågmolekylärt heparin (LMWH). Samtidig användning av warfarin, även i profylaktiska doser, är förbjuden
  • Digoxin, digitoxin, lanatosid C eller någon typ av digitalisalkaloider.
  • Kolonistimulerande faktorer (CSF) som inte kan hållas under övervakningsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT)
• Har betydande toxicitet från tidigare behandling som inte har lösts eller stabiliserats
• Känd allergi mot koenzym Q10
• Känd allergi eller biverkning mot oralt, subkutant eller intravenöst vitamin K
• Är gravid eller ammar
• Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV). Obs: HIV-testning krävs inte för kvalificering, men om det utfördes tidigare och var positivt är försökspersonen inte kvalificerad.