BPM31510 til behandling af patienter med tilbagevendende højgradigt gliom, der tidligere er behandlet med Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Være ≥ 18 år
• Har en forventet levetid ≥ 6 uger
• Har en Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60
• Har patologisk påvist GB, gliosarkom (WHO IV) eller anaplastisk astrocytom (WHO III) i recidiv efter behandling med bevacizumab
• Der skal gå mindst 14 dage fra sidste administration af bevacizumab
• Der skal være mindst 28 dage fra sidste administration af cytotoksisk kemoterapi eller andet forsøgsmiddel
• Har fået strålebehandling med samtidig temozolomid. Den samlede strålingsdosis kan variere fra 5400 til 6000 cGy administreret i daglige fraktioner på 150 til 200 cGy over 6 uger, eller tilsvarende i en hypofraktioneret protokol (f.eks. 4000cGy i 15 fraktioner eller 2500cGy i 5 fraktioner). Patienter, der er MGMT-negative, behøver ikke at have fået temozolomid.

• Har tilstrækkelig organ- og marvfunktion som følger (alt påkrævet):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL eller kreatininclearance > 50 mL/min Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge hormonprævention eller barriereprævention med sæddræbende gel for at undgå graviditet under undersøgelsen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med spontan eller tumorrelateret hjerneblødning; eller har hjerneblødning som bestemt af screeningen FDG PET CT og MR. Dette inkluderer ikke stabile postoperative blodprodukter set på en gradient ekko MR-sekvens.

• Har en af ​​følgende hjertehistorier:

  • Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder
  • Symptomatisk koronararteriesygdom
  • Arytmier ikke kontrolleret af medicin
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III og IV) 3.2.3 Ukontrollerede eller svære koagulopatier eller en anamnese med klinisk signifikant blødning inden for de seneste 6 måneder, herunder et af følgende, men ikke begrænset til:
  • Epistaxis
  • Hæmoptyse
  • Hæmatochezia
  • Hæmaturi
  • Gastrointestinal blødning
  • Spontan eller tumorrelateret intrakraniel blødning
• Kendt disposition for blødning såsom von Willebrands sygdom eller andre sådanne tilstande

• Ukontrolleret samtidig sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder et af følgende, men begrænset til:

  • Ukontrolleret infektion.
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
• Tidligere malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ (i livmoderhalsen eller blæren), medmindre diagnosticeret og endeligt behandlet mere end 3 år før 1. dosis af forsøgslægemiddel

• Modtagelse af nogen af ​​følgende medicin:

  • Terapeutiske doser af enhver antikoagulant, inklusive lavmolekylær heparin (LMWH). Samtidig brug af warfarin, selv ved profylaktiske doser, er forbudt
  • Digoxin, digitoxin, lanatoside C eller enhver form for digitalis alkaloider.
  • Kolonistimulerende faktorer (CSF'er), der ikke kan holdes i overvågningsperioden for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
• Har betydelig toksicitet fra tidligere behandling, som ikke er løst eller stabiliseret
• Kendt allergi over for coenzym Q10
• Kendt allergi eller bivirkning over for oralt, subkutant eller intravenøst ​​vitamin K
• Er gravid eller ammer
• Kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV). Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for at være berettiget, men hvis udført tidligere og var positiv, er forsøgspersonen ikke berettiget.