BPM31510 při léčbě pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně dříve léčených bevacizumabem

Kritéria pro zařazení:

• Být ≥ 18 let
• Mít očekávanou délku života ≥ 6 týdnů
• Mít skóre výkonu podle Karnofsky (KPS) ≥ 60
• Mít patologicky prokázaný GB, gliosarkom (WHO IV) nebo anaplastický astrocytom (WHO III) v recidivách po léčbě bevacizumabem
• Uplyne alespoň 14 dní od posledního podání bevacizumabu
• Uplynout alespoň 28 dní od posledního podání cytotoxické chemoterapie nebo jiné zkoumané látky
• Podstoupili souběžnou radiační terapii temozolomidem. Celková dávka záření se může pohybovat od 5400 do 6000 cGy podávaných v denních frakcích 150 až 200 cGy po dobu 6 týdnů nebo ekvivalent v hypofrakcionovaném protokolu (například 4000 cGy v 15 frakcích nebo 2500 cGy v 5 frakcích). Pacienti, kteří jsou MGMT negativní, nemusí dostávat temozolomid.

• Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně následovně (všechno je vyžadováno):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,8 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s použitím hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce se spermicidním gelem, aby se zabránilo otěhotnění během studie
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze spontánní nebo s nádorem související cerebrální krvácení; nebo má cerebrální krvácení, jak bylo stanoveno screeningem FDG PET CT a MRI. To nezahrnuje stabilní pooperační krevní produkty pozorované na MRI sekvenci s gradientem echa.

• Má některou z následujících srdečních anamnéz:

  • Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen
  • Arytmie nekontrolované léky
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III a IV NYHA) 3.2.3 Nekontrolované nebo závažné koagulopatie nebo klinicky významné krvácení v anamnéze během posledních 6 měsíců, včetně některého z následujících, ale bez omezení:
  • Epistaxe
  • Hemoptýza
  • Hematochezie
  • Hematurie
  • Gastrointestinální krvácení
  • Spontánní nebo s nádorem související intrakraniální krvácení
• Známá predispozice ke krvácení, jako je von Willebrandova choroba nebo jiné podobné stavy

• Nekontrolované souběžné onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie, včetně některého z následujících, ale s omezením na:

  • Nekontrolovaná infekce.
  • Psychiatrická nemoc/sociální situace
• Předchozí malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ (cervixu nebo močového měchýře), pokud nebyla diagnostikována a definitivně léčena více než 3 roky před první dávkou hodnoceného léku

• Přijímání některého z následujících léků:

  • Terapeutické dávky jakéhokoli antikoagulantu, včetně nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Současné užívání warfarinu, a to i v profylaktických dávkách, je zakázáno
  • Digoxin, digitoxin, lanatosid C nebo jakýkoli typ digitalisových alkaloidů.
  • Faktory stimulující kolonie (CSF), které nelze zadržet během období monitorování toxicity omezující dávku (DLT)
• Má významnou toxicitu z předchozí léčby, která neustoupila ani se nestabilizovala
• Známá alergie na koenzym Q10
• Známá alergie nebo nežádoucí reakce na perorální, subkutánní nebo intravenózní vitamin K
• Je těhotná nebo kojící
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování na HIV není pro způsobilost vyžadováno, ale pokud bylo provedeno dříve a bylo pozitivní, subjekt není způsobilý.