BPM31510 bij de behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom, eerder behandeld met bevacizumab

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar oud zijn
• Een levensverwachting hebben van ≥ 6 weken
• Een Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 hebben
• Een pathologisch bewezen recidief van GB, gliosarcoom (WHO IV) of anaplastisch astrocytoom (WHO III) hebben na behandeling met bevacizumab
• Minstens 14 dagen na de laatste toediening van bevacizumab
• Minstens 28 dagen na de laatste toediening van cytotoxische chemotherapie of een ander onderzoeksmiddel
• Bestralingstherapie hebben gekregen met gelijktijdig temozolomide. De totale stralingsdosis kan variëren van 5400 tot 6000 cGy toegediend in dagelijkse fracties van 150 tot 200 cGy gedurende 6 weken, of het equivalent in een gehypofractioneerd protocol (bijvoorbeeld 4000cGy in 15 fracties of 2500cGy in 5 fracties). Patiënten die MGMT-negatief zijn, hoeven geen temozolomide te hebben gekregen.

• Zorg voor een adequate orgaan- en beenmergfunctie als volgt (allemaal vereist):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,8 mg/dl of creatinineklaring > 50 ml/min Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van hormonale anticonceptie of anticonceptie met zaaddodende gel om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van spontane of tumorgerelateerde hersenbloeding; of heeft een hersenbloeding zoals bepaald door de screening FDG PET CT en MRI. Dit geldt niet voor stabiele postoperatieve bloedproducten die worden gezien op een MRI-sequentie met gradiënt-echo.

• Heeft een van de volgende cardiale voorgeschiedenis:

  • Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden
  • Symptomatische coronaire hartziekte
  • Aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie
  • Instabiele angina pectoris
  • Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III en IV) 3.2.3 Ongecontroleerde of ernstige coagulopathieën of een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen in de afgelopen 6 maanden, waaronder een van de volgende, maar niet beperkt tot:
  • Epistaxis
  • Bloedspuwing
  • Hematochezie
  • Hematurie
  • Maagbloeding
  • Spontane of tumorgerelateerde intracraniële bloeding
• Bekende aanleg voor bloedingen zoals de ziekte van von Willebrand of andere soortgelijke aandoening(en)

• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken, inclusief een van de volgende, maar beperkt tot:

  • Ongecontroleerde infectie.
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties
• Eerdere maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ (van de cervix of blaas), tenzij gediagnosticeerd en definitief behandeld meer dan 3 jaar voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Ontvangen van een van de volgende medicijnen:

  • Therapeutische doses van elk antistollingsmiddel, inclusief laagmoleculaire heparine (LMWH). Gelijktijdig gebruik van warfarine, zelfs bij profylactische doses, is verboden
  • Digoxine, digitoxine, lanatoside C of elk type digitalis-alkaloïden.
  • Koloniestimulerende factoren (CSF's) die niet kunnen worden vastgehouden tijdens de monitoringperiode voor dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
• Heeft significante toxiciteiten van eerdere behandelingen die niet zijn verdwenen of gestabiliseerd
• Bekende allergie voor co-enzym Q10
• Bekende allergie of bijwerking op orale, subcutane of intraveneuze vitamine K
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Bekend als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist om in aanmerking te komen, maar als ze eerder zijn uitgevoerd en positief zijn, komt de proefpersoon niet in aanmerking.