BPM31510 nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado precedentemente trattati con bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Avere ≥ 18 anni di età
• Avere un'aspettativa di vita ≥ 6 settimane
• Avere un Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60
• Avere GB patologicamente provato, gliosarcoma (WHO IV) o astrocitoma anaplastico (WHO III) in recidiva dopo il trattamento con bevacizumab
• Avere almeno 14 giorni dall'ultima somministrazione di bevacizumab
• Avere almeno 28 giorni dall'ultima somministrazione di chemioterapia citotossica o altro agente sperimentale
• Hanno ricevuto radioterapia con temozolomide concomitante. Il dosaggio totale di radiazioni può variare da 5400 a 6000 cGy somministrati in frazioni giornaliere da 150 a 200 cGy in 6 settimane, o l'equivalente in un protocollo ipofrazionato (ad esempio, 4000 cGy in 15 frazioni o 2500 cGy in 5 frazioni). I pazienti che sono MGMT negativi non devono aver ricevuto temozolomide.

• Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come segue (tutti richiesti):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,8 mg/dL o clearance della creatinina > 50 mL/min Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite ormonale o di barriera con gel spermicida per evitare la gravidanza durante lo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di emorragia cerebrale spontanea o correlata al tumore; o ha un'emorragia cerebrale come determinato dallo screening FDG PET CT e MRI. Ciò non include emoderivati ​​postoperatori stabili osservati su una sequenza MRI con eco gradiente.

• Ha una delle seguenti anamnesi cardiache:

  • Cardiopatie attive incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti
  • Malattia coronarica sintomatica
  • Aritmie non controllate da farmaci
  • Angina pectoris instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o sintomatica (classe NYHA III e IV) 3.2.3 Coagulopatie non controllate o gravi o una storia di sanguinamento clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi, incluso uno dei seguenti, ma non limitato a:
  • Epistassi
  • Emottisi
  • Ematochezia
  • Ematuria
  • Sanguinamento gastrointestinale
  • Emorragia intracranica spontanea o correlata al tumore
• Predisposizione nota al sanguinamento come la malattia di von Willebrand o altre condizioni simili

• Malattia concomitante incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, incluso uno dei seguenti, ma limitato a:

  • Infezione incontrollata.
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali
• Precedenti tumori maligni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ (della cervice o della vescica), a meno che non siano stati diagnosticati e trattati definitivamente più di 3 anni prima della 1a dose del farmaco sperimentale

• Assunzione di uno dei seguenti farmaci:

  • Dosi terapeutiche di qualsiasi anticoagulante, inclusa l'eparina a basso peso molecolare (LMWH). E' vietato l'uso concomitante di warfarin, anche a dosi profilattiche
  • Digossina, digitossina, lanatoside C o qualsiasi tipo di alcaloidi digitalici.
  • Fattori stimolanti le colonie (CSF) che non possono essere trattenuti durante il periodo di monitoraggio per tossicità limitanti la dose (DLT)
• Ha tossicità significative dal trattamento precedente che non si sono risolte o stabilizzate
• Allergia nota al coenzima Q10
• Allergia nota o reazione avversa alla vitamina K orale, sottocutanea o endovenosa
• È incinta o in allattamento
• Noto per essere positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV non è richiesto per l'idoneità, ma se eseguito in precedenza ed è risultato positivo, il soggetto non è idoneo.