BPM31510 en el tratamiento de pacientes con glioma de alto grado recurrente previamente tratados con bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Ser ≥ 18 años de edad
• Tener una esperanza de vida ≥ 6 semanas
• Tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60
• Tiene GB, gliosarcoma (WHO IV) o astrocitoma anaplásico (WHO III) probado patológicamente en recurrencia después del tratamiento con bevacizumab
• Tener al menos 14 días desde la última administración de bevacizumab
• Tener al menos 28 días desde la última administración de quimioterapia citotóxica u otro agente en investigación
• Haber recibido radioterapia con temozolomida concurrente. La dosis total de radiación puede oscilar entre 5400 y 6000 cGy administrada en fracciones diarias de 150 a 200 cGy durante 6 semanas, o el equivalente en un protocolo hipofraccionado (por ejemplo, 4000cGy en 15 fracciones o 2500cGy en 5 fracciones). Los pacientes con MGMT negativo no necesitan haber recibido temozolomida.

• Tener una función adecuada de los órganos y la médula de la siguiente manera (todos los requisitos):

  • RAN ≥ 1500 mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN
  • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.5 x ULN
  • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos hormonales o de barrera con gel espermicida para evitar el embarazo durante el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de hemorragia cerebral espontánea o relacionada con un tumor; o tiene hemorragia cerebral según lo determinado por la exploración FDG PET CT y MRI. Esto no incluye productos sanguíneos posoperatorios estables vistos en una secuencia de resonancia magnética con eco de gradiente.

• Tiene alguno de los siguientes antecedentes cardíacos:

  • Cardiopatía activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores
  • Enfermedad arterial coronaria sintomática
  • Arritmias no controladas con medicación
  • Angina de pecho inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática (NYHA clase III y IV) 3.2.3 Coagulopatías graves o no controladas o antecedentes de sangrado clínicamente significativo en los últimos 6 meses, incluidos cualquiera de los siguientes, entre otros:
  • Epistaxis
  • hemoptisis
  • hematoquecia
  • hematuria
  • Hemorragia gastrointestinal
  • Hemorragia intracraneal espontánea o relacionada con el tumor
• Predisposición conocida a hemorragias como la enfermedad de von Willebrand u otra(s) condición(es) similar(es)

• Enfermedad concurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluido cualquiera de los siguientes, pero limitado a:

  • Infección descontrolada.
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
• Neoplasia maligna anterior, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ (del cuello uterino o la vejiga), a menos que se haya diagnosticado y tratado definitivamente más de 3 años antes de la primera dosis del fármaco en investigación

• Recibir alguno de los siguientes medicamentos:

  • Dosis terapéuticas de cualquier anticoagulante, incluida la heparina de bajo peso molecular (HBPM). Está prohibido el uso concomitante de warfarina, incluso a dosis profilácticas.
  • Digoxina, digitoxina, lanatosido C o cualquier tipo de alcaloides digitálicos.
  • Factores estimulantes de colonias (CSF) que no se pueden retener durante el período de monitoreo para toxicidades limitantes de dosis (DLT)
• Tiene toxicidades significativas del tratamiento previo que no se han resuelto o estabilizado
• Alergia conocida a la coenzima Q10
• Alergia conocida o reacción adversa a la vitamina K oral, subcutánea o intravenosa
• Está embarazada o lactando
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requiere la prueba del VIH para la elegibilidad, pero si se realizó previamente y dio positivo, el sujeto no es elegible.