BPM31510 w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, wcześniej leczonych bewacizumabem

Kryteria przyjęcia:

• Mieć ≥ 18 lat
• Mieć oczekiwaną długość życia ≥ 6 tygodni
• Mieć wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60
• Mają potwierdzony patologicznie GB, glejak (WHO IV) lub gwiaździak anaplastyczny (WHO III) w nawrocie po leczeniu bewacyzumabem
• Mieć co najmniej 14 dni od ostatniego podania bewacyzumabu
• Mieć co najmniej 28 dni od ostatniego podania chemioterapii cytotoksycznej lub innego badanego środka
• Otrzymali radioterapię z równoczesnym temozolomidem. Całkowita dawka promieniowania może mieścić się w zakresie od 5400 do 6000 cGy podawanych w dziennych frakcjach po 150 do 200 cGy przez 6 tygodni lub odpowiednik w protokole hipofrakcjonowanym (na przykład 4000cGy w 15 frakcjach lub 2500cGy w 5 frakcjach). Pacjenci z ujemnym wynikiem MGMT nie muszą otrzymywać temozolomidu.

• Mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku w następujący sposób (wszystkie wymagane):

  • ANC ≥ 1500 mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,8 mg/dl lub klirens kreatyniny > 50 ml/min Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN
  • Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie hormonalnej lub mechanicznej antykoncepcji z żelem plemnikobójczym, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię samoistnego lub związanego z nowotworem krwotoku mózgowego; lub ma krwotok mózgowy stwierdzony za pomocą badań przesiewowych FDG PET CT i MRI. Nie obejmuje to stabilnych pooperacyjnych produktów krwiopochodnych widocznych w sekwencji MRI metodą echa gradientowego.

• Ma jedną z następujących historii kardiologicznych:

  • Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Objawowa choroba wieńcowa
  • Zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV wg NYHA) 3.2.3 Niekontrolowane lub ciężkie koagulopatie lub klinicznie istotne krwawienia w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym którekolwiek z poniższych, ale nie wyłącznie:
  • krwawienie z nosa
  • krwioplucie
  • Hematochezja
  • Krwiomocz
  • Krwawienie z przewodu pokarmowego
  • Krwotok śródczaszkowy samoistny lub związany z guzem
• Znane predyspozycje do krwawień, takie jak choroba von Willebranda lub inne podobne schorzenia

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania, w tym dowolne z poniższych, ale ograniczone do:

  • Niekontrolowana infekcja.
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ (szyjki macicy lub pęcherza moczowego), chyba że został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ponad 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Przyjmowanie któregokolwiek z następujących leków:

  • Dawki terapeutyczne dowolnego antykoagulantu, w tym heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). Jednoczesne stosowanie warfaryny, nawet w dawkach profilaktycznych, jest zabronione
  • Digoksyna, digitoksyna, lanatozyd C lub jakikolwiek rodzaj alkaloidów naparstnicy.
  • Czynniki stymulujące tworzenie kolonii (CSF), których nie można zatrzymać w okresie monitorowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
• Ma znaczną toksyczność z wcześniejszego leczenia, które nie ustąpiły ani nie ustabilizowały się
• Znana alergia na koenzym Q10
• Znana alergia lub reakcja niepożądana na doustną, podskórną lub dożylną witaminę K
• Jest w ciąży lub karmi piersią
• Wiadomo, że jest pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do zakwalifikowania się, ale jeśli został przeprowadzony wcześniej i był pozytywny, pacjent nie kwalifikuje się.