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Optimisation du traitement par la 6-mercaptopurine dans la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique en utilisant l'allopurinol

11 janvier 2017 mis à jour par: Vastra Gotaland Region

Optimisation du traitement par la 6-mercaptopurine dans la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique en utilisant l'étude clinique sur l'allopurinol chez les enfants de 1 à 19 ans sous traitement d'entretien pour la leucémie aiguë lymphoblastique.

L'étude examinera, chez les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique pendant le traitement d'entretien, si l'ajout d'allopurinol à un traitement oral conventionnel à base de 6-mercaptopurine et de méthotrexate affecte les concentrations érythrocytaires de 6-thioguanine et de 6-méthylmercaptopurine. L'effet sur les paramètres de toxicité hématologique et hépatique dans le sang sera également étudié ainsi que la toxicité clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après un mois de thérapie d'entretien (MT) conventionnelle, les enfants et adolescents traités pour une leucémie aiguë lymphoblastique selon les protocoles nordiques et avec la thiopurine méthyltransférase de type sauvage (TPMT) sont éligibles pour l'étude. Ils recevront d'abord une phase de 12 semaines avec une MT normale au cours de laquelle des prélèvements répétés des niveaux de métabolite de la 6-mercaptopurine (6MP) et d'autres paramètres de laboratoire seront effectués. Après 12 semaines, de l'allopurinol à une dose de 50 mg/m² est ajouté (réduisant simultanément la dose de 6MP de 50 %) et pendant les 12 semaines suivantes, les patients sont surveillés de près pour la toxicité et des échantillons pour la détermination des niveaux de métabolites et de la toxicité hématologique et hépatique sont obtenus régulièrement. Si, après 4 semaines de traitement par allopurinol, les taux de 6-thioguanine sont inférieurs à 200 nmol/mmol d'hémoglobine, la dose d'allopurinol sera augmentée à 100 mg/m². Le traitement à l'allopurinol est poursuivi pendant 12 semaines, après quoi les patients passent à leur traitement d'entretien initial.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Oulu, Finlande, 90029 OYS
        • Pas encore de recrutement
        • Dept of Pediatrics and Adolescents, Oulu University Hospital, Box 23, 90029 OYS, Finland
        • Contact:
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 416 85
        • Recrutement
        • Childrens' Cancer Centre, Queen Silvias Childrens and Adolescents Hospital
        • Contact:
      • Linköping, Suède, 58185
        • Pas encore de recrutement
        • Linköping University Hospital, Dept of Pediatrics
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 15 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de leucémie aiguë lymphoblastique
  • Traitement selon les protocoles basés sur ALL2008 de la Société nordique d'hématologie/oncologie pédiatrique (NOPHO)
  • Âge 0-18 ans au moment du diagnostic initial
  • Type sauvage TPMT
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Leucémie lymphoblastique à cellules B matures
  • t(9;22) leucémie aiguë lymphoblastique positive
  • Statut TPMT inconnu ou présence d'une mutation TPMT (à la fois hétérozygote et homozygote)
  • Intolérance connue à l'un des médicaments chimiothérapeutiques du protocole
  • Défaillance d'un organe majeur excluant l'administration d'une chimiothérapie planifiée
  • Toxicité hépatique sévère définie comme une élévation persistante (≥ deux semaines) de la S-bilirubine > 50 μmol/l ou de la S-GPT > 20 x la limite normale supérieure (UNL) ou du complexe P-prothrombine > 1,5.
  • Fonction rénale réduite définie comme S-créatinine ≥ 1,5 x UNL.
  • Femme allaitante ou en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement d'entretien standard
Traitement d'entretien standard avec 6 mercaptopurine et méthotrexate
Médicament: Traitement standard
6-mercaptopurine et méthotrexate par voie orale
Expérimental: Traitement à l'allopurinol
La deuxième phase de 12 semaines au cours de laquelle l'allopurinol est ajouté au traitement oral par la 6-mercaptopurine et le méthotrexate
Médicament: Allopurinol
L'allopurinol est ajouté à la 6-mercaptopurine orale standard et au méthotrexate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de 6-thioguanine (6TG) dans les érythrocytes
Délai: Jusqu'à la semaine 25
La fraction de patients avec des taux de 6TG supérieurs à 200 nmol/mmol d'Hb aux semaines 13 et 25 (c'est-à-dire après 12 semaines de traitement standard et allopurinol respectivement)
Jusqu'à la semaine 25

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux moyen de 6-thioguanine
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Le niveau moyen de 6TG aux semaines 13 et 25
Jusqu'à la semaine 25
Niveau moyen de thioguanine incorporée à l'ADN (DNA-TGN)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Le niveau moyen d'ADN-TGN aux semaines 13 et 25
Jusqu'à la semaine 25
Taux moyen de 6-méthylmercaptopurine (6MMP)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Le niveau moyen de 6MMP aux semaines 13 et 25
Jusqu'à la semaine 25
Niveaux moyens de plaquettes
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparaison de la moyenne pondérée des plaquettes dans les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 25
Niveaux moyens d'hémoglobine
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparaison de la moyenne pondérée de l'hémoglobine dans les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 25
Niveaux moyens du nombre absolu de neutrophiles (ANC)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparaison de la moyenne pondérée des NAN dans les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 25
Niveaux moyens de globules blancs (WBC)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparaison de la moyenne pondérée des leucocytes dans les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 25
Glutamate pyruvate transaminase (GPT)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparaison des moyennes pondérées des GPT sériques dans les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 25
Bilirubine
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparaison des moyennes pondérées de la bilirubine sérique dans les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 25
Hypoglycémie
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparaison de l'incidence de l'hypoglycémie et des mesures de laboratoire des perturbations métaboliques pendant les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 25
Perturbation métabolique
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparaison de l'incidence des mesures de laboratoire des perturbations métaboliques pendant les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 25
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à la semaine 29
Comparaison de la fréquence des SAE dans les phases de traitement
Jusqu'à la semaine 29
Dose cumulée de 6-mercaptopurine et de méthotrexate
Délai: Jusqu'à la semaine 29
Comparaison de la dose cumulée de 6MP et de méthotrexate et des jours avec interruption de traitement dans les deux bras de traitement
Jusqu'à la semaine 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vastra Gotaland Region

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jonas Abrahamsson, PhD, MD, Childrens Cancer Center, Queen Silvia Children Hospital, Sahlgrenska Academy, Gothenburg, Sweden
  • Chercheur principal: Riita Niinimäki, PhD, MD, Dept of Pediatrics and Adolescents, Oulu University Hospital, Box 23, 90029 OYS, Finland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2017

Première publication (Estimation)

16 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Allopurinol Study V3.0

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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