Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van 6-mercaptopurine-therapie bij pediatrische acute lymfoblastische leukemie door allopurinol te gebruiken

11 januari 2017 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Optimalisatie van 6-mercaptopurine-therapie bij pediatrische acute lymfoblastische leukemie door gebruik te maken van allopurinol Klinische studie bij kinderen van 1-19 jaar met onderhoudstherapie voor acute lymfoblastische leukemie.

De studie zal bij kinderen met acute lymfoblastische leukemie tijdens onderhoudsbehandeling onderzoeken of toevoeging van allopurinol aan conventionele orale 6-mercaptopurine- en methotrexaattherapie de erytrocytenconcentraties van 6-thioguanine en 6-methylmercaptopurine beïnvloedt. Het effect op hematologische en levertoxiciteitsparameters in het bloed zal ook worden onderzocht, evenals de klinische toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na een maand conventionele onderhoudstherapie (MT) komen kinderen en adolescenten, behandeld voor acute lymfoblastische leukemie volgens Scandinavische protocollen en met wild type thiopurine methyltransferase (TPMT) in aanmerking voor de studie. Ze krijgen eerst een fase van 12 weken met normale MT, gedurende welke periode herhaalde bemonstering van 6-mercaptopurine (6MP) metabolietniveaus en andere laboratoriumparameters zal worden uitgevoerd. Na 12 weken wordt allopurinol in een dosis van 50 mg/m² toegevoegd (waarbij tegelijkertijd de dosis van 6MP met 50% wordt verlaagd) en gedurende de volgende 12 weken worden de patiënten nauwlettend gecontroleerd op toxiciteit en monsters voor bepaling van metabolietniveaus en hematologische en levertoxiciteit worden regelmatig gehaald. Als na 4 weken behandeling met allopurinol de niveaus van 6-thioguanine lager zijn dan 200 nmol/mmol hemoglobine, wordt de dosis allopurinol verhoogd tot 100 mg/m². De behandeling met allopurinol wordt gedurende 12 weken voortgezet, waarna de patiënten overgaan op hun oorspronkelijke onderhoudstherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Oulu, Finland, 90029 OYS
        • Nog niet aan het werven
        • Dept of Pediatrics and Adolescents, Oulu University Hospital, Box 23, 90029 OYS, Finland
        • Contact:
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 416 85
        • Werving
        • Childrens' Cancer Centre, Queen Silvias Childrens and Adolescents Hospital
        • Contact:
      • Linköping, Zweden, 58185
        • Nog niet aan het werven
        • Linköping University Hospital, Dept of Pediatrics
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 15 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van acute lymfatische leukemie
  • Behandeling volgens de op ALL2008 gebaseerde protocollen van de Nordic Society for pediatrische hematologie/oncologie (NOPHO).
  • Leeftijd 0-18 jaar ten tijde van de eerste diagnose
  • TPMT wildtype
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Rijpe B-cel lymfoblastische leukemie
  • t(9;22) positieve acute lymfatische leukemie
  • Onbekende TPMT-status of aanwezigheid van TPMT-mutatie (zowel heterozygoot als homozygoot)
  • Bekende intolerantie voor een van de chemotherapeutica in het protocol
  • Ernstig orgaanfalen dat toediening van geplande chemotherapie verhindert
  • Ernstige levertoxiciteit gedefinieerd als aanhoudende (≥ twee weken) verhoging van S-bilirubine > 50 μmol/l of S-GPT > 20 x bovengrens van de normaalwaarde (UNL) of P-protrombinecomplex > 1,5.
  • Verminderde nierfunctie gedefinieerd als S-creatinine ≥ 1,5 x UNL.
  • Zogende vrouw of vrouw die zwanger kan worden en geen adequate anticonceptie gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard onderhoudstherapie
Standaard onderhoudstherapie met 6 mercaptopurine en methotrexaat
Geneesmiddel: Standaard behandeling
Oraal 6-mercaptopurine en methotrexaat
Experimenteel: Allopurinol behandeling
De tweede fase van 12 weken waarin allopurinol wordt toegevoegd aan de orale behandeling met 6-mercaptopurine en methotrexaat
Geneesmiddel: Allopurinol
Allopurinol wordt toegevoegd aan standaard oraal 6-mercaptopurine en methotrexaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6-thioguanine (6TG) niveaus in erytrocyten
Tijdsspanne: Tot week 25
De fractie patiënten met 6TG-spiegels hoger dan 200 nmol/mmol Hb in week 13 en 25 (dwz na respectievelijk 12 weken standaardbehandeling en allopurinolbehandeling)
Tot week 25

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld niveau van 6-thioguanine
Tijdsspanne: Tot week 25
Het gemiddelde niveau van 6TG in week 13 en 25
Tot week 25
Gemiddeld niveau van in DNA opgenomen thioguanine (DNA-TGN)
Tijdsspanne: Tot week 25
Het gemiddelde niveau van DNA-TGN in week 13 en 25
Tot week 25
Gemiddeld niveau van 6-methylmercaptopurine (6MMP)
Tijdsspanne: Tot week 25
Het gemiddelde niveau van 6MMP in week 13 en 25
Tot week 25
Gemiddelde niveaus van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergelijking van het gewogen gemiddelde van bloedplaatjes in de behandelingsfasen
Tot week 25
Gemiddelde niveaus van hemoglobine
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergelijking van het gewogen gemiddelde van hemoglobine in de behandelingsfasen
Tot week 25
Gemiddelde niveaus van absoluut aantal neutrofielen (ANC)
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergelijking van het gewogen gemiddelde van ANC in de behandelingsfasen
Tot week 25
Gemiddelde niveaus van witte bloedcellen (WBC)
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergelijking van het gewogen gemiddelde van WBC in de behandelingsfasen
Tot week 25
Glutamaatpyruvaattransaminase (GPT)
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergelijking van gewogen gemiddelden van serum GPT in de behandelingsfasen
Tot week 25
Bilirubine
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergelijking van gewogen gemiddelden van serumbilirubine in de behandelingsfasen
Tot week 25
Hypoglykemie
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergelijking van de incidentie van hypoglykemie en laboratoriummetingen van metabole stoornissen tijdens de behandelingsfasen
Tot week 25
Metabole verstoring
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergelijking van de incidentie van laboratoriummetingen van metabole stoornissen tijdens de behandelingsfasen
Tot week 25
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Tot week 29
Vergelijking van de frequentie van SAE in de behandelfasen
Tot week 29
Cumulatieve dosis van 6-mercaptopurine en methotrexaat
Tijdsspanne: Tot week 29
Vergelijking van de cumulatieve dosis van 6MP en methotrexaat en dagen met onderbreking van de behandeling in de twee behandelingsarmen
Tot week 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jonas Abrahamsson, PhD, MD, Childrens Cancer Center, Queen Silvia Children Hospital, Sahlgrenska Academy, Gothenburg, Sweden
  • Hoofdonderzoeker: Riita Niinimäki, PhD, MD, Dept of Pediatrics and Adolescents, Oulu University Hospital, Box 23, 90029 OYS, Finland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

16 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Allopurinol Study V3.0

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren